重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液
药品名称：
通用名称：重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液
英文名称：Recombinant Humanized Anti-CD25 Monoclonal Antibody Injection (anti-CD25 rhMAb)
商品名称：健尼哌
成份：
每支(5mL)含重组抗CD25人源化单克隆抗体(Humanized Anti-CD25 MAb) 25毫克，磷酸二氢钠一水合物18毫克，磷酸氢二钠七水合物55毫克，氯化钠23毫克，聚山梨酯-80，1毫克。
适应症：
本品适用于预防肾移植后急性排斥反应的发生，可与含钙调素抑制剂和皮质类固醇激素的免疫抑制方案联用。
用法用量：
推荐剂量为1mg/kg，用前先稀释至50mL的0.9%氯化钠注射液中，然后静脉输注，15分钟输完。首剂应在移植前24小时内给药，然后隔14天给药1次，2次为一疗程。本品不能直接注射，而应在静脉给药前用0.9%氯化钠注射液50mL稀释。
混合溶液时禁止剧烈振荡，应轻轻翻转以防止起泡沫。由于本品不含有任何防腐剂或抑菌剂，所以必须小心保存，以保证溶液无菌。本品为无色液体，盛放于一次性瓶内，打开后任何未使用的部分都应被丢弃。不得与其他药物在同一溶液中稀释和输注。不良反应：
本品的安全性研究是在钙调素抑制剂（环孢素或他克莫司）联合皮质类固醇激素并加用霉酚酸酯的三联免疫抑制方案中，加用本品来进行的。研究表明，与安慰剂组相比，本品安全性良好，不增加感染发生率，不增加免疫抑制方案的毒性。
在该项研究中，349例肾移植患者进入安全性分析集（试验组232例，对照组1 17例），两组不良反应发生率分别为45.26%(试验组105/232)和40.17%(对照组70/117)，其差异无统计学意义(P=0.4236)。两组和药物有关及可能有关的最常见的不良反应是感染，其发生率试验组为16.88% (39/231)，对照组为18.8026 (22/117)，两组间的差异无统计学意义(P=0.6569)。
除感染外，其它不良反应试验组合计为2.59%(6/232)，对照组为5.13%(6/117)．试验组不良反应按发生率高低依次为寒战发热( 2/232)、肝损(1/232)、血-小板减少(1/232)、CMV-IgM升高(1/232)、钾离子上升(1/232)。
除感染外，两组不良事件发生率试验组为45.26%(105/232)，对照组为40.17%(70/117)。两组不良事件发生率的差异无统计学意义(P=0.4236)。比较常见的不良事件包括肝损、高血．脂、高血压、高尿酸、血-小板减少、白细胞减少、贫血、寒战发热等，这些不良事件多与三联免疫抑制剂的使用有关，如肝损、高血-压、高尿酸、血-小板减少与使用环孢素有关；白细胞减少与使用霉酚酸酯有关。
4.27% (5/117)使用安慰剂的病人及5.17% (12/232)使用本品治疗的病人，发生严重不良事件，主要是感染和外科手术并发症，两组严重不良事件发生率的差异无统计学意义(P=0.7982)。
在本品有限的临床使用过程中，232例受试者中有1例发生严重超敏反应，表现为首次给药后出现低血-压、恶心、出汗、发热、心慌心悸、支气管痉挛、呼吸困难等，立即停用药物并对症治疗处理后好转。提示在应用本品时应密切注意超敏反应的发生。在收集刭的试验组72例患者的血清样本中，有12例(16.7%)在给药3周后产生抗Daclizumab抗体，这些抗体大多为一过性抗体，至给药6周，仅两例仍能检出抗体，检出抗抗体的12例受试者中仅1例发生急性排斥反应，说明抗抗体的产生与急性排斥反应是否发生无关。进一步的检查证实，这12例患者中两例为中和性抗体，中和性抗体产生的比例为3%。
据国外文献报道，同类产品的不良反应还有如下报道，这些不良反应在本品的使用中也可能发生：本品与传统免疫治疗方案（包括环孢素／他克莫司、霉酚酸酯和皮质类固醇激素）合用，可能会引起死亡率增加。根据国外一项随机、双盲、安慰剂对照试验，434名心脏移植患者接受同类药与环孢素、霉酚酸酯和皮质类固醇激素的联合治疗，同类药治疗组6和12个月的死亡率为7%和10%，而安慰剂组的死亡率为5%和6%。部分死亡与严重感染发生率增加和后续的抗淋巴细胞抗体的治疗有关。禁忌：
已知对重组抗CD25人源化单克隆抗体及本品其他成分具有超敏反应的患者禁止使用。
警告：
仅限于对肾移植术后进行免疫抑制治疗有经验的医师具有健尼哌的处方权，负责健尼哌给药的医师应该全面掌握患者随访信息。健尼哌仅允许在设施完备的医院，在有经验的专科医生指导下慎重使用。
注意事项：
健尼哌应在有资质的医师指导下使用，使用前应告知患者使用免疫抑制剂可能的受益和风险情况。
虽然在本品有限的临床使用过程中，与安慰剂组相比，加用本品并未增加淋巴增生性疾病和机会性感染的风险，但应用免疫抑制剂治疗的患者仍应注意监控这方面的风险。
在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊。
当发生严重感染如糖尿病继发感染、结核杆菌感染等时，患者应暂停使用本品。
未进行患者暂停使用本品后重新使用的研究，间歇性使用本品的安全性尚未确立。暂停使用一段时间后重新使用本品可能的风险，特别是与免疫抑制和／或过敏反应及类过敏反应相关的风险尚未可知。
本品可引起超敏反应，严重超敏反应包括过敏可在首次和重复给药时出现，包括低血-压，支气管痉挛、哮喘、咽喉水肿、肺水肿、呼吸困难、心慌心悸、休克、发热、皮疹、风疹、出汗、瘙痒和注射部位副反应等。一日出现超敏反应，必须立即停止使用本品，并采取相应的治疗措施。药物相互作用：
在临床试验中，本品与下列药物合用不会增加不良反应的发生：环孢素、霉酚酸酯、更昔洛韦、阿昔洛韦、他克莫司、硫唑嘌呤、抗胸腺细胞免疫球蛋白、CD-3抗体(OKT3)和皮质类固醇激素。
根据文献报道，本品和霉酚酸酯的活性代谢产物霉酚酸之间，没有药代动力学的相互影响。毒理研究：
小鼠一次性静脉注射本品5000 mg×kg-l后，行为表现正常，未见明显毒性反应。大鼠单次静脉注射本品2000 mg×kg-l后，未见动物死亡，未观察到明显毒性反应。恒河猴静脉注射本品3、10、30 mg×kg-l/次，每周2次，共30天，未见明显毒性反应，病理组织学检查显示有个别动物的肝肾实质细胞有轻度水肿变性，局灶性肾间质慢性肾炎和肺泡腔内出血。
生产企业：
上海中信国健药业有限公司
药物分类：
免疫抑制剂
