盐酸托莫西汀胶囊

盐酸托莫西汀胶囊

药品名称：

通用名称：盐酸托莫西汀胶囊
英文名称：Strattera (Atomoxetine Hydrochloride Capsules)
商品名称：择思达

成份：

盐酸托莫西汀

适应症：

托莫西汀用于治疗儿童及青少年的注意缺陷和多动障碍 (ADHD)。

用法用量：

初始治疗：

维持/长期治疗：

一般用药须知：

注意缺陷/多动障碍的诊断等问题：

诊断注意点：

综合治疗计划的需要：

长期用药：

不良反应：

儿童和青少年临床试验

儿童和青少年患者 发生率
系统器官分类/不良事件 ≥10% ≥1%，＜10% ≥0.1%，＜1%
心脏症状
心悸 X
窦性心动过速 X
眼不适
瞳孔放大 X
胃肠道症状
腹痛1 X
便秘 X
消化不良 X
恶心 X
呕吐 X
一般不适和给药部位反应
无力 X
疲劳 X
体检
血压升高2 X
心率增加2 X
体重减轻 X
代谢和营养症状 X
食欲缺乏 X
食欲减退 X
神经系统症状
头晕 X
头痛 X
嗜睡3 X
精神症状
晨间早醒 X
兴奋 X
情绪不稳 X
皮肤和皮下组织症状
瘙痒 X
疹 X

1也包括上腹部痛，胃部不适，腹部不适和上腹部不适。2心率和血压仪测定的生命体征为依据。3也包括镇静。

下列不良事件在CYP2D6弱代谢(PM)患者的发生率至少2%，而且发生率是CYP2D6快代谢(EM)患者发生率的2倍，并且发生频率相对于EM患者有统计学意义：震颤(4.5%PM，0.9%EM)；表皮脱落(3.9%PM，1.7%EM)；晕厥(2.5%PM,0.7%EM)；结膜炎(2.5%PM，1.2%EM)；晨间早醒(2.3%PM、0.8%EM)；瞳孔扩大(2%PM，0.6%EM)。

发育： ADHD临床实验中，使用托莫西汀治疗的儿童患者在体重增加和身高增长方面均减少。一段时间以后，患者恢复至基线组预计的平均体重和平均身高。

成人临床试验

成人患者 发生率
系统器官分类/不良事件 ≥10% ≥1%，＜10% ≥0.1%，＜1%
心脏症状
心悸 X
心动过速 X
胃肠道症状
腹痛1 X
便秘 X
口干 X
消化不良 X
胃肠胀气 X
恶心 X
一般不适和给药部位症状
疲劳 X
寒战 X
体检
血压升高2 X
心率增加2 X
体重下降 X
代谢和营养症状
食欲减退 X
神经系统症状
头晕 X
失眠3 X
感觉异常 X
窦性头痛 X
精神症状
晨间早醒 X
性欲减退 X
睡眠障碍 X
肾脏和泌尿系统症状
排尿困难 X
尿急 X
尿潴留 X
生殖系统和乳房症状
痛经 X
射精障碍 X
射精失败 X
勃起障碍 X
月经不调 X
前列腺炎 X
皮肤和皮下组织症状
疹 X
多汗 X
血管症状
潮热 X
四肢厥冷 X

1也包括上腹部痛，胃部不适，腹部不适和上腹部不适。2心率和血压仪测定的生命体征为依据。3也包括初期失眠和中期失眠。

上市后的自发报告

以下列出上市后自发报告的不良反应和其相应的报告率

所有患者，除非有特殊指出 报告频率
系统器官分类/不良事件 罕见≥0.01%，<0.1% ≥非常罕见＜0.01%
一般不适和给药部位症状
昏睡 X
体检
血压升高 X
神经系统症状
晕厥 X
儿童和青少年感觉异常 X
抽动 X
精神症状
感觉异常，包括幻觉 X
抑郁及抑郁情绪 X
焦虑 X
皮肤和皮下组织症状
多汗症 X
泌尿生殖系统
疼痛或阴茎勃起延长，男性生殖器痛 X
儿童和青少年尿急 X
儿童和青少年尿潴留 X
血管症状
外周血管不稳定性和/或雷诺现象 X
可能加重已有的雷诺现象 X

禁忌：

过敏

盐酸托莫西汀禁用于已知对托莫西汀或对该产品的其它成份过敏的患者（见警告）。

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)

盐酸托莫西汀不应与MAOI合用，或在停用MAOI两周内使用。同样，MAOI治疗不应在停用盐酸托莫西汀两周内开始。已有报道称，其它影响脑内单胺浓度的物与MAOI和用可引起严重的、有时会致命的反应（包括高热、强直、肌阵挛、自主神经系统功能不稳定，可能出现生命体征的快速波动，以及精神状态改变，包括可发展为谵妄和昏迷的极度激越）。有些病例表现出类似神经阻滞剂所致的恶性综合征的特点。这类反应可能在这些药物同时使用或清洗期过短时发生。

严重的心血管疾病

盐酸托莫西汀不应用于患有严重心血管疾病的患者，如果这些患者出现临床意义的血压升高或心率增加（如，血压增加15-20mmHg或心率增加20次/分钟），可能会使其病情恶化。

嗜铬细胞瘤

盐酸托莫西汀不应用于嗜铬细胞瘤或有嗜铬细胞瘤史的患者。

狭角型青光眼

在临床研究中，使用盐酸托莫西汀与增加瞳孔扩大的危险有关，因此，本品不推荐在患有狭角型青光眼的患者中使用。

警告：

自杀观念：

在患有注意缺陷多动障碍（ADHD）的儿童或青少年中进行的短期研究发现，盐酸托莫西汀胶囊的使用增加了产生自杀观念的风险。在儿童和青少年中进行的关于盐酸托莫西汀胶囊短期的（6-18周），安慰剂对照的临床试验联合分析显示 ：那些接受盐酸托莫西汀胶囊治疗的患者在治疗的早期具有更高的产生自杀观念的风险。12项试验（关于ADHD的11项试验和遗尿症的1项试验）共计包括2200名患者（包括1357名接受盐酸托莫西汀胶囊治疗的患者，和851名接受安慰剂治疗的患者）。在接受盐酸托莫西汀胶囊治疗的患者中，其产生自杀观念的平均风险为0.4%（5/1357患者），而使用安慰剂治疗的患者没有这一风险。在这些约2200名患者中，有1名使用盐酸托莫西汀胶囊的患者出现自杀企图。但在所有的试验中没有自杀事件的发生。所有的事件均发生在12岁及以下的儿童中。所有的事件均发生在治疗的第1个月内。在儿科患者中产生自杀观念风险的结论是否可以推广到长期研究中还不清楚。一个相似的分析在使用盐酸托莫西汀胶囊治疗ADHD或严重的抑郁性障碍（MDD）患者中进行，并没有发现与盐酸托莫西汀胶囊使用相关的产生自杀观念或行为风险的增加。

所有使用盐酸托莫西汀胶囊治疗的儿科患者应该对其自杀倾向，临床症状的恶化以及异常的行为改变进行密切监控，特别是在药物治疗的最初阶段，或在剂量改变的治疗阶段。监控通常包括在治疗的最初4周内，与患者或其家庭成员或护理人员进行每周一次的面对面的联系，随后的4周每周1次的随访，以及第12周和12周以上有临床指征时进行随访。通过电话进行的联系可以在面对面随访之间开展。

使用盐酸托莫西汀胶囊治疗后的症状包括 ：焦虑，激越，惊恐发作，失眠，易激惹，敌意，攻击行为，冲动，静坐不能（精神运动性不安），轻躁狂和躁狂。尽管这些症状的出现与自杀冲动出现之间没有因果的关系，但这些症状可能代表了自杀倾向出现的先兆，因此，应该对使用盐酸托莫西汀胶囊治疗的患者出现这些症状进行观察。

当治疗过程中出现变化时，应该给予关注。治疗变化包括 ：患者出现自杀倾向或出现可能的自杀倾向的先兆，特别是如果这些症状很严重或突然发作，或不属于患者现有症状的一部分时，可能需停止药物的使用。

接受盐酸托莫西汀胶囊治疗的儿科患者的家庭成员和护理人员应该警惕患者出现激越，易激惹，异常的行为改变，以及其他如上描述的症状和自杀倾向的出现时对患者实施监控，并立即向医疗服务提供者报告这些症状。

对双相情感障碍患者的筛查：通常，应该给予治疗ADHD并伴有双相情感障碍的患者特别关注，这是因为对于具有双相情感障碍危险的患者在治疗时可能会诱发混合型发作或躁狂发作。对于以上描述的任何一种症状是否表示这种转变还不得而知。然而，在开始接受盐酸托莫西汀胶囊治疗前，应该对伴随有抑郁症状的患者进行充分的筛查以确定患者是否具有发生双相情感障碍的风险。筛查包括 ：详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁的家族史。

严重肝脏损伤：上市后报告显示，盐酸托莫西汀在极个别的情况下能导致严重肝功能受损。尽管在有大约6000名患者参加的临床试验中并没有观察到发生肝功能受损的病例，但上市后最初2年大约200万患者的临床应用中报道有2例发生无明显原因的肝酶和胆红素升高。其中1名患者出现以肝酶升高（达到40倍正常值上限）和黄疸（胆红素达12倍正常值上限）为显著特征的肝损，再次给药后发生相似情况，停药后的随访期内恢复正常，从而表明为盐酸托莫西汀所致。这样的反应可能在开始治疗后几个月出现，但实验室指标可能在停药后数周内显示持续恶化。由于可能存在“报道不足”的问题，对于此类事件的发生率很难有精确的估计。上述患者的肝功能均已恢复，没有进行肝移植。然而对于少数患者，药物所致的严重肝功能受损可能发展成急性肝功能衰竭，从而导致死亡或需要接受肝移植。

在患者出现黄疸或其实验室检查结果显示肝功能受损时应停止给予盐酸托莫西汀，并不要重新用药。当患者出现肝功能障碍的最初症状和体症（如：瘙痒，黑尿，黄疸，右上腹压痛或难以解释的“流感样”症状）时应对其进行实验室检查以确定肝酶值（参见[用药须知]）。

过敏事件：在服用盐酸托莫西汀的患者中，偶有报告过敏反应，包括血管神经性水肿、荨麻疹和皮疹。

注意事项：

一般注意事项

患者须知

医生或其他医疗保健专业人员应该把有关使用盐酸托莫西汀胶囊治疗的利益和风险告知患者以及他们的家属和护理人员，同时应该对药物的适当使用提供咨询。患者开始接受盐酸托莫西汀进行治疗和续处方时应该在医务人员指导下阅读患者须知。如果在使用盐酸托莫西汀胶囊治疗过程中发生以下问题，医生应该对患者给予建议并引起警惕。

自杀的风险：应该鼓励患者，患者家属和护理人员警惕以下症状的出现：焦虑、激越、惊恐发作、失眠，易激惹、敌意、攻击行为、冲动、静坐不能（精神运动性不安）、轻躁狂、躁狂、其他异常的行为改变、抑郁以及自杀观念，特别是在盐酸托莫西汀胶囊治疗的初期以及剂量调整的阶段。建议患者家属和护理人员每天都对这些症状的出现进行观察，这是由于症状的改变可能是突然发作的。这些症状应该向患者的医生或医疗保健专业人员进行报告，特别是当这些症状很严重，突然发作，或不属于患者目前症状的一部分时。这些症状可能与自杀念头和行为有关，并表明需要对患者进行非常密切的监控以及药物治疗的改变。

患者在开始接受盐酸托莫西汀进行治疗时应该被告知在极少数情况下可能发生肝功能障碍。应建议患者在出现瘙痒，黑尿，黄疸，右上区压痛或无法解释的“流感样”症状时立即联系主治医生。

患者应被告知在注意到攻击或敌意增加时应立即通知主治医生。

盐酸托莫西汀胶囊不应被打开。如果胶囊的内容物与眼睛接触，立即用水冲洗并咨询相关医学专业人士，手或受污染的体表应该尽快清洗。

如果患者正在服用或计划服用任何处方或非处方药物、膳食补充剂或草药，应向医生咨询。

如果患者在服用盐酸托莫西汀时正在哺乳，妊娠或考虑妊娠，应向医生咨询。

盐酸托莫西汀可与食物同服或单独服用。

如果患者漏服一次，应尽快补服；但在24小时内，用量不应超过盐酸托莫西汀全天的处方量。

患者需小心驾驶汽车或操作危险的机器，直到能充分肯定操作能力不受托莫西汀影响。

实验室检查

不需要常规实验室检查。

CYP2D6代谢：服用盐酸托莫西汀后，相对于CYP2D6强代谢(EM)者，弱代谢(PM)者的AUC会高10倍，最大血浆浓度会高5倍。大约7%的高加索人为PM。实验室检查能够鉴定CYP2D6PM。在PM的血浆水平与给予CYP2D6强抑制剂后相近。在PM中高的血浆水平会导致服用盐酸托莫西汀后的不良反应率较高（见【不良反应】）。

药物相互作用

药物相互作用：

毒理研究：

遗传毒性：

盐酸托莫西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞体外试验、CHO细胞染色体畸变试验，犬鼠肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验、小鼠微核试验结果均为阴性，但CHO细胞二倍染色体百分率轻度升高；提示有核内复制（数目畸变）。代谢产物盐酸N-去甲基托莫西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤试验和UDS试验结果均为阴性。

生殖毒性：

大鼠掺食法给予盐酸托莫西汀，剂量达57mg/kg/天（按mg/m2推算，相当于人最高用量的6倍），未见对生育力的影响。

妊娠大鼠器官形成期经口给予托莫西汀达150mg/kg厌（以mg/m2推算，约相当于人最高剂量的17倍）未见对胎仔的不良影响。妊娠家兔器官形成期经口给予托莫西汀达100mg/kg/天，在该剂量的3个试验中有l个试验可见存活胎仔减少和早期吸收增加。在出现轻微母体毒性的剂量下，可见胎仔非典型性颈动脉起端及锁骨下动脉缺乏发生率轻度增加，这些发现是。无上述影响的剂量为30mg/kg/天。按mg/m2推算，家兔100mg/kg剂量相当人最高用量的23倍，家兔血浆中托莫西汀水平(AUC)估测为人最高剂量下AUC的3.3倍（强代谢）或0.4倍（弱代谢）。

大鼠掺食法给予盐酸托莫西汀50mg/kg/天(接mg/m2，约相当于人最高用量的6倍)，从交配前2周（雌性）或10周（雄性）至器官形成期、哺乳期连续给药，进行了2次试验，1个试验中可见幼仔体重和存活率减少。在25mg/kg剂量下也可见幼仔存活率减少，13mg/kg剂量组未见减少。

大鼠掺食法给予盐酸托莫西汀40mg/kg/天（按mg/m2推算，约相当于人最高用量的5倍），从交配前2周（雌性）或10周（雄性）至器官形成期给药，可见雌性胎仔体重降低和椎弓骨化不完全发生率增多，在20mg/kg/天剂量下未见上述异常。

致癌作用：

在大鼠和小鼠的饮食中分别加入依据时间-体重调节的平均剂量达47和458mg/kg/天，未见致癌性。按mg/m2推算，大鼠试验中的最高剂量约分别为在儿童和成人中最高用量的8和5倍，该剂量大鼠AUC估测为人用最高剂量下AUC的1.8倍（强代谢），或0.2倍（弱代谢）。按mg/m2推算，小鼠试验中的最高剂量分别约为儿童和成人中最高用量的39和26倍。

生产企业：

Lilly del Caribe．Inc.

药物分类：

治疗多动障碍和其他中枢神经系统用药

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