血清甲胎蛋白升高

血清甲胎蛋白升高

甲种胎儿蛋白(简称甲胎蛋白,alpha—fetoprotein,AFP)是胚胎时期胎儿血清的重要成分,每毫升血清含量高达1mg以上。但在成人血清中其含量甚微仅毫微克水平。但成年人患原发性肝癌或畸胎瘤后,血清中AFP的水平会再度升高,因此说AFP是一种癌胚抗蛋白。早在50年代就有学者在胎儿血清中发现AFP,60年代人们发现患有原发性肝癌的人或动物的血清中也存在甲胎蛋白,之后将这一发现逐渐用于临床诊断肝癌,除胚胎癌以外,AFP对肝癌的诊断有高度特异性。

病因

血清甲胎蛋白升高的病因

在临床上急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎、肝纤维化肝小叶增生时,病人血清AFP含量升高,可能与肝脏再生有关。

原发性肝癌时,AFP的合成部位是肝癌细胞,是在肝癌细胞粗面内质网的核糖体上合成的。但是不是所有的肝癌细胞AFP均成阳性,可解释为,①AFP只在细胞增殖同期的一定时期合成,不处于该时期的肝癌细胞不合成AFP,所以细胞AFP为阴性;②存在合成与不合成AFP两种癌细胞,但是这两种癌细胞在形态学上目前尚看不出明显差异。

胚胎癌AFP的合成:胚胎癌如睾丸、卵巢、骶尾部及后腹膜恶性畸胎瘤等,患者血清中AFP含量升高。原因是这些胚胎癌中含有卵黄囊成分,而卵黄囊可以合成AFP。

其他肿瘤中AFP的合成,胃癌、食管癌、胰腺癌、胆囊癌、肺癌、乳腺癌也可产生AFP。其中以胃癌最为常见,尤其是伴有肝转移者。

预防

血清甲胎蛋白升高的预防方法

患有肝病的人在日常生活中除了用药物治疗外,往往忽略了饮食疗法。其实,日常饮食也是治疗肝病的重要辅助方法,以下介绍几种对肝脏有益的食品。

豆腐:内含蛋白质、脂肪及维生素B1、B2等多种营养成分,有益气和中、清热解毒、生津润燥功效,若与泥鳅合用能健脾益气、降黄除湿。

食醋:有养肝、健胃、杀菌、散瘀及解毒作用。烧菜时加一些,可促进钙、铁、磷等成分的溶解,易被机体吸收。胃溃疡及胃酸多者不宜食用。田螺有清热利水、除湿解毒功效,对于急慢性肝炎、肝硬化、黄疸、风湿痹痛等有一定的疗效。脾胃虚寒者忌用。

猪肉:有补中益气、滋阴养肝的作用。湿热痰滞内蕴者慎用。

蜂蜜:具有养肝和保护肝脏的功能。蜂蜜中不但含有肝细胞易于吸收的葡萄糖,而且还能促进组织的新陈代谢,增加肝糖的储存,因而可提高机体的抗感染能力。注意痰湿内蕴、中满痞胀及肠滑泄泻者忌服。

蜂乳:有滋补、强壮、益肝及健脾作用,能加强人体抵抗力及促进蛋白质合成、促进新陈代谢、调节血压、提高造血机能等功能。

酸奶:酸奶中的乳酸杆菌能抑制和杀死肠道里的腐败菌,减少由其它毒素引起的中毒现象。肝炎病人如果食入过量蛋白,会使衰弱的肝脏负担加重,而且蛋白质在肠道内经细菌分解后会产生氨及其它有毒物质,可诱发肝昏迷。饮用酸奶,使肠道呈现酸性环境,可减少氨的吸收以及肠道细菌对蛋白质的分解作用。

猪胆:有清热、润燥、解毒、除湿、泻肝胆之火、通大便等功效。胆盐可刺激胆汁的分泌,增加肠蠕动,促进脂肪的消化及吸收。

以上食品对肝脏虽有好处,但不可一味食用,适量而用,才能达到治疗目的。

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检查

血清甲胎蛋白升高的检查

一般用于检测AFP的方法有以下几种:

(1)琼脂双向扩散法(简称扩散法,AGD):此方法阈值一般为3000µg,即只有血清AFP浓度达到或超过此阈值,才能够检测到阳性结果,否则为阴性。该方法对肝癌诊断的特异性很高,非癌肝病、妊娠、转移癌很少达到如此高的浓度,故AFP阴性,但是其敏感性差,容易产生假阴性,造成漏诊。

(2)对流免疫电泳法(简称对流法,CIEP):本法有简便、快速(2小时可完成检测)、可靠(特异性好)的特点。在一般电泳条件下即可进行。原理是:在琼脂板上设置两排孔,一排放AFP抗体,一排放待测血清,在电泳时,抗原抗体移动相遇时产生白色沉淀线即为阳性。阈值(灵敏度)为300~500µg/L。妊娠及非癌性肝病如肝炎等很少达到此水平,故本法对肝癌的诊断也有较高的特异性。其缺点是敏感度稍差,阳性率约为80%,不能定量,可出现假阴性。

(3)反向间接血球凝集法(简称血凝法,RPHA):本方法具有快速、敏感度高及简便的优点,阈值(1;10,++)约为50µg/L,敏感度虽较高,阳性率约为90%,但在妊娠及非癌肝病中常有阳性结果。不过该方法简便易行,可用于肝癌普查的初步筛选。

(4)放射火箭电泳自显影法(火箭法,RRIA):本方法可推算出AFP的含量,其阈值视标准样品而定,一般为20―30µg/L,阳性率约为90%。此法简便、经济、实用,不需要特殊仪器设备,能满足临床使用要求,但不如放射免疫法定量精确。

(5)放射免疫测定法(放免法,RIA):本方法能定量测出AFP的含量数值,敏感度高,可检测到5―10µg/L的AFP,阳性率在90%以上。可用于:①发现早期肝癌;②对只产生低浓度AFP的肝癌作辅助诊断;⑧预测病情,了解手术是否彻底,评价治疗手段的效果,预测复发。该方法属高灵敏方法,在妊娠及非癌肝病中可检出阳性结果,须注意鉴别。

AFP检测对肝癌的诊断具有相对的特异性,多数学者认为对流法测得AFP阳性,或定量AFP在400µg/L以上即可考虑肝癌的诊断。1977年12月全国肝癌防治研究协作会议上曾拟定:“如无肝癌其他证据,AFP对流免疫电泳法阳性或定量大于500µg/L持续1个月以上,并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎肿瘤等即可诊断为肝细胞癌。

鉴别诊断

血清甲胎蛋白升高易混淆的症状

血清睾酮浓度明显升高:正常月经周期的卵泡期,血清睾酮浓度平均为0.43ng/ml,高限为0.68ng/ml,如超过 0.7ng/m1(等于2.44nmol/L),即称为高睾酮血症,或高雄激素血症。卵巢、肾上腺皮质等都可从乙酸合成胆固醇,或从血中吸收胆固醇作为基质,合成甾体激素,分泌入血液循环。血液循环中的雄激素主要有脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)、脱氢表雄酮(DHEA)、雄烯二酮 (Δ4A)、睾酮(T)及双氢睾酮(DHT)等。高睾酮血症,即是这几种激素,尤其是睾酮在血液中的含量过高而形成。

血清免疫球蛋白可升高:免疫球蛋白,指具有抗体活性的动物蛋白。主要存在于血浆中,也见于其他体液、组织和一些分泌液中。血清免疫球蛋白(Ig)包括:IgG、IgA、IgM 、IgD 、IgE。其正常范围: IgG 7.6~16.6g/L;IgA 0.71~3.35g/L;IgM 0.48~2.12g/L;IgD 0.01~0.04g/L;IgE 0.001~0.009g/L。常见的原因有:1、慢性肝脏疾病:包括自身免疫性慢性肝炎,慢性活动性肝炎,肝硬化,慢性酒精性肝病,原发胆汁性肝硬化等。球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关。2、自身免疫性疾病。3、慢性炎症与慢性感染:如结核病,疟疾等。4、M球蛋白血症:如多发性骨髓瘤,淋巴瘤,原发性巨球蛋白血症等。

血清降钙素水平增高:血清降钙素是由甲状腺滤泡细胞分泌的一种激素,当它因某种原因升高时,可使肾脏对钙的排泄量增加,降低血钙浓度。降钙素是含有一个二硫键的三十二肽,分子量为3400。正常人血清中降钙素浓度为10-20ng/L,血浆半衰期小于1h,主要在肾降解并排出。降钙素的主要作用是降低血钙和血磷,其主要靶器官是骨,对肾也有一定的作用。

血清TG水平升高:血清甘油三脂(TG)是血酯的成分之一。在人体当中甘油三酯处于动态平衡。血酯的含量可随膳食的改变而改变,而且变动范围很大。另外其含量随年龄增长而上升,尤其是体重超过标准的中老年人往往偏高。

AFP检测对肝癌的诊断具有相对的特异性,多数学者认为对流法测得AFP阳性,或定量AFP在400µg/L以上即可考虑肝癌的诊断。1977年12月全国肝癌防治研究协作会议上曾拟定:“如无肝癌其他证据,AFP对流免疫电泳法阳性或定量大于500µg/L持续1个月以上,并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎肿瘤等即可诊断为肝细胞癌。

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