引言
人乳头瘤病毒（HPV）DNA可以在没有疾病的情况下持续存在上皮细胞中，且潜伏性感染可能会持续数年甚至十年。持续的HPV感染是HPV相关的癌前病变和癌症的高危因素。传统治疗的目的是去除疣体，而对持续的潜伏感染无效，因此尖锐湿疣治疗后仍然存在高复发。虽然大量研究表明，光动力疗法（PDT）对尖锐湿疣有效，但目前尚无其对潜伏性感染的有效数据。因此本文旨在研究ALA-PDT治疗潜伏或亚临床生殖器HPV感染的疗效。
方法 研究纳入20名患者，其中15名患者为HPV感染且没有可见疣体和其他症状，对这15名患者进行ALA-PDT治疗。治疗方案如下：使用ALA粉末制备新鲜ALA溶液（20%，w/v），敷药3h后，将病灶和邻近正常皮肤置于635nm，能量密度100 J/cm2的红光下照射。活动性感染患者每周治疗一次共治疗3周，感染消退的患者将不再治疗。 在每次患者就诊时，测定聚合酶链反应用以鉴定HPV基因型和测量病毒载量，结果可反映HPV感染状况。活动性感染定义为：至少连续两次测试中病毒载量增加；感染消退定义为：至少连续两次测试中病毒逐渐减少。研究纳入20名患者，其中15名患者为HPV感染且没有可见疣体和其他症状，对这15名患者进行ALA-PDT治疗。治疗方案如下：使用ALA粉末制备新鲜ALA溶液（20%，w/v），敷药3h后，将病灶和邻近正常皮肤置于635nm，能量密度100 J/cm2的红光下照射。活动性感染患者每周治疗一次共治疗3周，感染消退的患者将不再治疗。 在每次患者就诊时，测定聚合酶链反应用以鉴定HPV基因型和测量病毒载量，结果可反映HPV感染状况。活动性感染定义为：至少连续两次测试中病毒载量增加；感染消退定义为：至少连续两次测试中病毒逐渐减少。 结果 总体来看，15名患者3次ALA-PDT治疗后HPV病毒载量显著减少(p<0.001)。14名患者（93.33%）经过3次PDT治疗后HPV转为阴性，其中12名患者（80%）仅1次PDT治疗后HPV即转阴，2名患者3次PDT治疗后HPV转阴，仅1名患者治疗后仍为HPV阳性。随访6个月，没有患者复发。在另一组患者中，尖锐湿疣患者1次PDT治疗HPV转阴仅为23.07% (12/52)，清除率明显较低（P<0.001）。 图1：亚临床或潜伏HPV感染治疗前和3次ALA-PDT治疗后HPV病毒载量散点图 图2：潜伏或亚临床HPV感染和尖锐湿疣患者1次PDT治疗后HPV转阴率 结论 本研究显示ALA-PDT有效清除潜伏或亚临床HPV感染。另外，潜伏或亚临床HPV感染患者较尖锐湿疣患者经1次PDT治疗后HPV转阴率高，表明潜伏或亚临床HPV感染较有症状的病例易清除。
尖锐湿疣（CA）是女性最常见的性传播疾病之一。传统的治疗以去除显性疣体为主，无法彻底清除HPV亚临床感染和潜伏感染，因此复发率居高不下，并且可能导致阴道、宫颈等部位的结构、功能并发症，对患者身心造成负担。
5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）是一种高效无创的CA治疗新技术，具有清除率高，复发率低，对正常组织无损伤的特点。本文将概述ALA-PDT在女性CA的临床应用。
女性CA是由HPV感染引起的上皮增生性病变，高发于21~40岁的年青患者，占70%。女性由于生理结构的特点，阴道温暖潮湿的粘膜环境利于HPV生长、繁殖，尖锐湿疣病变发展无自限性；大多无症状；生长部位为外阴、阴道、宫颈、肛周，常见两个部位同时发生，常累及从宫颈到肛门所有鳞状上皮覆盖区域的多个部位，呈多中心病变，严重者可累及宫腔。
CA传统的治疗方式以去除局部增生性疣体为主，主要有药物治疗和物理治疗，其中物理治疗主要包括CO2激光、冷冻等。传统治疗无法彻底清除肉眼无法辨别的HPV感染，因此治疗后极易复发。并且由于女性生理结构特点，阴道壁、宫颈部位血运较为丰富，疣体极易出血，对CO2激光治疗的技术要求高 (ref: 张怡明，孙婕，钱苗.《中国麻风皮肤病杂志》, 2012, 28(11):833-834.)。同时，传统物理治疗方法可能伤及正常组织，导致阴道、宫颈等部位的结构、功能并发症，如宫颈狭窄等(Hong-Wei Wang et al, Photochemistry and Photobiology, 2012, 88: 565-569)。
光动力疗法是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础，利用光化学反应进行疾病诊断和治疗一种新技术。光敏剂是一些特殊的化学物质，其基本作用是传递能量。光照时，光敏剂吸收光子而被激发，又将吸收的光能迅速传递给基态氧，使其被激发产生活性氧物质，从而氧化破坏生物大分子、最终引起细胞的坏死的凋亡。
ALA-PDT治疗系统是由光动力药物——外用盐酸氨酮戊酸散（ALA）、发射固定波长635nm红光的光动力治疗仪构成。ALA是内源性的化学物质，作为血红素的前体物，ALA在一系列酶作用下，生成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ（ProtoporphyrinⅨ，PpⅨ），原卟啉IX是真正的光敏剂。2003年发表BJD上一篇文章证实，HPV感染的组织中富集的ALA以及转化的PPIX要比正常组织中的浓度高。如下图所示，药物局部外敷后，无论是临床病灶，亚临床病灶，还是潜伏感染，PpⅨ的荧光强度均明显高于正常组织。说明ALA能靶向性地富集于HPV感染组织，包括临床的、亚临床的和潜伏感染的组织，然后转化为PpⅨ，经635nm的红光激发后产生光化学反应，引起HPV感染组织细胞的坏死和凋亡，起到治疗效果。
目前， ALA-PDT治疗女性生殖器尖锐湿疣的有效性已经得到大量的临床验证：一项国内研究回顾性分析了126例女性生殖器尖锐湿疣患者（尖锐湿疣部位为阴唇 、阴道口，重者累及阴道壁、宫颈、肛周等）。治疗组95例采用ALA-PDT治疗（其中66例治疗1~3次，29例治疗4~6次），对照组31例采用CO2激光治疗。治疗后每12个月每月进行随访。结果显示：ALA-PDT治疗的有效率与CO2激光治疗相似，达98%以上，而复发率显著低于CO2激光治疗（ALA-PDT11.57%复发，CO2激光35.48%复发）。（ref：张怡明，孙婕，钱苗。《中国麻风皮肤病杂志》, 2012, 28(11):833-834.）
对于传统治疗存在困难的宫颈部位CA，ALA-PDT具有明显优势。目前，多项文献报道，ALA-PDT治疗宫颈CA的清除率均在95%以上。
在宫颈CA的治疗中，光动力防复发的优势依然显著，不同文献报道的复发率均低于5%。激光治疗的复发率在19%，接近光动力的5倍。
安全性方面，ALA-PDT相比激光也有很大的优势。治疗过程中，光动力治疗的部分患者有灼烧感和刺痛感，但均可耐受，无需应用局麻药和镇静剂；而激光治疗均需要局麻。治疗后，光动力治疗的主要不良反应为红肿、渗出，患者通常都可耐受，且这些症状很快自行缓解。光动力治疗无感染、溃疡、疤痕发生，而激光治疗导致1/4的患者出血，约1/3的患者发生疤痕，6.33%的患者发生感染，且愈合时间长。（ref：Juan Du et al, Int J Clin Exp Med 2015;8(7):11342-11346.）
病例1：治疗前，宫颈上疣体3.5cm*3cm，阴道壁右侧1.0cm*0.4cm，第一次治疗后，宫颈和阴道大部分疣体就已脱落；第二次治疗后，皮损完全脱落。
病例2：治疗前，皮损累及宫颈口和前后唇，第一次治疗后2周，可见皮损完全清除，第三次治疗后2个月，宫颈表面完全恢复正常。
《2015 氨基酮戊酸光动力疗法临床应用专家共识》指出，ALA-PDT可作为腔道内CA的一线治疗方法，主要包括尿道、阴道、子宫颈、肛管CA。ALA-PDT治疗腔道内CA的优势在于对病灶周围组织损伤小，避免了其他传统物理疗法可能导致的腔道穿孔、瘢痕和狭窄等副作用，且能治疗传统方法不易达到的腔道深部病灶、对亚临床病灶和HPV潜伏感染有效，故复发率低(ref: 中华医学会皮肤性病学分会光动力治疗研究中心. 中华皮肤科杂志,2015,48 (10) :675-678)。
ALA-PDT治疗CA的具体操作过程如下：先进行配药，治疗尖锐湿疣一般配制成20%的浓度；然后敷药3个小时，注意敷药范围为疣体及疣体周围1cm，用药剂量为38mg/cm2，也就是1支艾拉敷直径为2cm的圆形面积；3个小时后给予照光，注意保证光源照射在患处；一般治疗后一周内病灶即会脱落消除。3次治疗为一疗程。
宫颈部位CA的治疗有一些注意事项：宫颈管的敷药可将脱脂棉球或纱布制成细条状，用药液浸湿后，塞入宫颈管；宫颈部位敷药时需要固定，将棉球或纱布制成宫颈大小，药液浸湿后，敷于宫颈处，再用多层纱布放置在阴道内固定（填塞物最好用避孕套或者医用手套包裹以免反吸药物）照光时，宫颈管和宫颈口需要分别用柱状光纤照射。
ALA-PDT是一种靶向治疗手段，针对HPV感染组织，全面清除显性疣体、亚临床及潜伏感染，清除率高，达98%以上；复发率低，不足5%；
ALA-PDT治疗安全无创，治疗女性特殊部位（如宫颈）尖锐湿疣，不影响特殊部位的正常结构和功能，治疗不良事件显著低于CO2激光，保护器官功能。
尖锐湿疣传染途径是哪些？很多人都感觉自己患有尖锐湿疣，有些不明不白。因为有很多人都不了解尖锐湿疣是怎么传染的，同时尖锐湿疣的特性又是哪些。我们了解这种疾病的传播方式非常重要，这样可以有利于预防这种疾病的传染。尖锐湿疣传染途径是哪些？下面我们来了解一下。
1、尖锐湿疣疾病有哪几个传播途径？直接的性接触传播。这是尖锐湿疣最主要的传播途径。性交时，HPV可以通过受损的皮肤、粘膜感染。尖锐湿疣多发生于，20-40岁的性活跃人群，尖锐湿疣的潜伏期，一般为3周～8个月，平均为3个月。除了直接的阴道交，以及肛交可以导致感染之外，口交等方式也可以感染。
2、间接接触传播。日常生活用品如内裤、浴盆、浴巾等大多数可以成为带病毒导体。一些得了尖锐湿疣的人，用被病毒污染的手搔抓阴部，或运用污染的毛巾，大多数会引起尖锐湿疣的传染，这就使得发生生殖器以外，其他身体部位的尖锐湿疣病例，如肛周、口腔、腋下、头皮、外耳道等，大多数有可能因感染HPV而发生病理变化。
3、母婴传播。尖锐湿疣疾病有哪几个传播途径？分娩过程中胎儿经过产道，或出生后与母亲密切接触，大多数有可能使婴儿感染尖锐湿疣。所以，妇女孕前最好做一下有关检测。
以上是有关尖锐湿疣传染途径是哪些的相关介绍，希望以上介绍能够帮助到您。尖锐湿疣的主要传播方式是通过性接触传播，次要的传播方式是间接性传播与母婴传播，这些传播方式都可能让自己或者别人患上尖锐湿疣，所以我们一定要提前预防。
