注射用甲氨蝶呤

药品名称:
通用名称:注射用甲氨蝶呤
英文名称:Methotrexate for Injection
商品名称:注射用甲氨蝶呤
成份:

甲氨蝶呤

辅料氯化钠
适应症:
  1. 各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病;恶性淋巴瘤的非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿;多发性骨髓瘤;

  2. 恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌;

  3. 头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤;

  4. 高剂量用于骨肉瘤,鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯,本品对银屑病也有一定疗效。

用法用量:

本品用注射用水2毫升溶解,可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射;

  1. 肌内或静脉注射:成人一次10~50mg,每周1~2次;儿童每日20~30mg/m2,每周一次;或视骨髓情况而定。

    用于急性白血病:肌内或静脉注射,每次10~30mg,每周1~2次。用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎:每日10~20mg,亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,一日1次,5~10次为一疗程,总量80mg~100mg。

    用于实体瘤:静脉一般20mg/m2/次;亦可介入治疗。

    甲氨蝶呤大剂量疗法:每次1~5g/m2,4~6小时滴完。自用药前1日开始至用药后1~2日每天补液3000ml,并用碳酸氢钠碱化尿液,每日尿量不少于2000ml。开始用药后24小时起每3小时肌注亚叶酸钙9~12mg,连用3~6次或直至甲氨蝶呤血药浓度降至5×10-8mol/L以下。高剂量合并叶酸治疗某些肿瘤,方案根据肿瘤由医师判定,如骨肉瘤等。

  2. 鞘内注射:一次10~15mg,每3~7日一次,注射速度宜缓慢,注入溶液量不能超过抽出脑脊液量。

    用于脑膜白血病:鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2,成人常用5~12mg,最大不超过12mg,一日1次,5天为一疗程。用于预防脑膜白血病时,每日10~15mg,一日1次,每隔6~8周一次。

  3. 腔内注射:一次30~40mg,每周一次,抽出胸腔积液量少于500ml时酌减。

  4. 联合化疗: CMF(环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶),主要用于乳腺癌;CMC(环己亚硝脲、甲氨蝶呤和环磷酰胺),主要用于支气管肺癌;COMP(环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤和泼尼松)以及CAMP(环磷酰胺、阿霉素、甲氨蝶呤和泼尼松或甲基苄肼),主要用于恶性淋巴瘤等。

    具体联合化疗方案应由临床医生制定推荐,请遵医嘱。

不良反应:
  1. 胃肠道反应:包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见,偶见伪膜性或出血性肠炎等;

  2. 肝功能损害:包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等增高,长期使用还可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚或肝硬化;

  3. 大剂量应用时,由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症性肾病,此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症;

  4. 长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化;

  5. 骨髓抑制:主要引起白细胞和血小板减少,尤以应用大剂量后易引起明显骨髓抑制,甚或贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血;

  6. 脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹,后者有时为对本品的过敏反应;

  7. 在白细胞低下时可并发感染;

  8. 鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍,甚至嗜睡或抽搐等。

禁忌:
  1. 已知对本品高度过敏的患者禁用;

  2. 在全身极度衰竭、恶液质或并发感染(包括细菌和病毒)及心肺肝肾功能不全时禁用。

注意事项:
  1. 本品的致突变性,致畸性和致癌性较烷化剂为轻,但长期服用后,有潜在的导致继发性肿瘤的危险;

  2. 对生殖功能的影响,虽也较烷化剂类抗癌药为小,但确可导致闭经和精子减少或缺乏,尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重,有时呈不可逆性;

  3. 有肾病史或发现肾功能异常时,禁用大剂量甲氨蝶呤疗法,未准备好解救药亚叶酸钙盐,未充分进行液体补充和碱化尿液时,也不能用大剂量甲氨蝶呤疗法,大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重不良反应,须经住院并有可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过6小时,太慢易增加肾毒性;

  4. 周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用。

药物相互作用:
  1. 乙醇和其他对肝脏有损害药物,如与本品同用,可增加对肝脏的毒性;

  2. 由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增高,在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌醇等药剂量;

  3. 本品可增加抗血凝作用,甚至引起肝脏凝血因子的缺少或(和)血小板减少症,因此与其他抗凝药同用时宜谨慎;

  4. 与保泰松和磺胺类药物同用时,因与蛋白质结合的竞争,可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现;

  5. 与弱有机酸和水杨酸盐等同用,可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增多,因此应酌情减少用量;

  6. 氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用,如与本品同用可增加其毒副作用;

  7. 与氟尿嘧啶同用,或先用氟尿嘧啶后用本品,均可产生拮抗作用,但如先用本品,4~6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用,同样本品如与左旋门冬酰胺酶合用时也可导致减效,如用后者10日后或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶,则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用;有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷,可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。

生产企业:
浙江海正药业股份有限公司
药物分类:
免疫抑制剂
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