咪唑立宾片

药品名称：

通用名称：咪唑立宾片
英文名称：MizoribineTablets
商品名称：布累迪宁

成份：

咪唑立宾

辅料名称为无水乳糖、结晶纤维素、羧甲纤维素钙、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、氧化钛、乙基纤维素、十六醇、十二烷基硫酸钠、枸橼酸三乙酯、滑石、巴西棕榈蜡。

适应症：

抑制肾移植时的排异反应。

用法用量：

通常将下述剂量作为1日量，分1-3次口服。

初始量为咪唑立宾2-3 mg/kg体重。

维持量为咪唑立宾1-3 mg/kg体重。

本剂耐药量及有效量随患者有异，为取得最佳治疗效果，需酌情增减剂量或遵医嘱。

不良反应：

总病例4,909例中719例（14.65%）出现不良反应。主要有腹痛、食欲不振等消化系统症状243例（4.95%），白细胞减少等血液系统障碍121例（2.46%），皮疹等过敏症状119例（2.42%）等（认可上市时至1996年10月的统计）。

重大不良反应
1. 抑制骨髓功能（2.42%）
  
  有时出现全血细胞减少、粒细胞缺乏症、白细胞减少、血小板减少、红细胞减少、红细胞压积值降低等，故应频繁进行临床检验等注意观察患者状态，若出现严重血液系统障碍，应停药并适当处置。
2. 感染症（1.28%）
  
  有时出现肺炎、脑膜炎、败血症、病毒性肝炎恶化、带状疱疹等，故注意观察患者状态，若发现异常，应停药并适当处置。
3. 间质性肺炎（发生率不详）
  
  有时出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎，故注意观察患者状态，若发现此类症状，应停药并用肾上腺皮质激素制剂等适当处置。
4. 急性肾功能衰竭（0.04%）
  
  有时出现急性肾功能衰竭。肾损害患者（参照【注意事项】的 2.重要且基本注意项）给药后可能随尿酸值上升而出现急性肾功能衰竭，因此定期进行检查，密切观察患者病情，若出现异常，应停药并进行血液透析等适当处置。
5. 肝功能损害及黄疸（1.83%）
  
  有时出现伴有AST（GOT)、ALT(GPT)、ALP升高等的肝功能损害及黄疸，故注意观察患者状态，若出现异常，应停药并适当处置。
其他不良反应

禁忌：

下述患者禁用本品：

对本剂有严重过敏史患者。
白细胞数3，000/mm³以下的患者【有可能加重骨髓功能抑制，出现严重感染症、出血倾向等】。
孕妇或可能妊娠的妇女【参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项】。

警告：

对本剂成份有严重过敏史的患者、白细胞数在3，000/mm³ 以下的患者、孕妇或可能妊娠的妇女禁用。

注意事项：

慎重用药
1. 骨髓功能抑制的患者（有可能加重骨髓功能抑制，出现严重感染症、出血倾向等）；
2. 合并细菌、病毒、真菌等感染症患者（因抑制骨髓功能，有可能加重感染）。
3. 有出血因素的患者（因抑制骨髓功能，有可能引起出血）。
4. 肾损害的患者[参照【重要且基本注意】的（2）项]。
重要且基本注意
1. 有时引起骨髓功能抑制等严重不良反应，故应频繁进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等），注意观察患者状态。若出现异常，应减量或停药等适当处置。
2. 本剂主要从肾脏排泄，肾损害患者会延迟排泄，有时引起骨髓功能抑制等严重不良反应，故应考虑肾功能（血清肌酐值等）及年龄、体重等，注意从低剂量开始给药等注意用量，并充分观察患者状态[患者肌酐清除率与本剂消除速率的关系，以及用血清肌酐值、年龄及体重换算成肌酐清除率的公式，参照【药代动力学】的1.吸收项]。
3. 充分注意感染症及出血倾向的出现或恶化。密切观察患者状态，若发现异常，应停药并适当处置。
4. 因抑制嘌呤合成作用，增加尿酸生成而出现尿酸值升高。对肾病综合征的临床试验中，231例中21例（9.1%）出现尿酸值升高，其中超过10 mg/dL以上11例，最高值为13.1 mg/dL。
5. 小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。
6. 小儿及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。
用药须知

交付药物时：本剂为PTP包装的药品，故应指导患者从PTP垫片取出药物后服用（据报告，因误服PTP垫片，其坚硬锐角刺入食道粘膜，引起穿孔，继发纵膈炎等严重合并症。）。
其他注意

接受免疫抑制剂治疗的患者，有恶性肿瘤（尤其淋巴瘤、皮肤癌等）发生率增高的报告^1-4）。

药物相互作用：

尚不明确。

毒理研究：

毒性试验
- 急性毒性试验： LD₅₀（mg/kg）
观察期间： 21日用Probit法计算（*用Van der Warden法计算）
- 慢性毒性试验（大鼠：0.4、1.2、3、10mg/kg/日、口服；狗：3、10、30mg/kg/日、口服）
  
  大鼠口服9个月的试验中，3mg/kg以上给药组出现血小板增加，胸腺、脾脏及子宫重量减少；10mg/kg给药组见到抑制体重增加、红细胞减少、红细胞压积值降低及输精管萎缩，但停药后示恢复倾向。狗口服6个月的试验中，10mg/kg以上给药组出现腹泻、血便等消化系统障碍，摄食量、体重、红细胞减少及红细胞压积值降低，但停药后示恢复倾向。
生殖试验
- 妊娠前及妊娠初期给药试验（大鼠：0.3、1、3mg/kg/日、口服）
  
  雌鼠3mg/kg给药组见到着床障碍、胎仔死亡率增加、抑制生存胎仔体重及延迟骨化进度^17）。
- 器官形成期给药试验（大鼠：0.25、0.5、1mg/kg/日、口服；家兔：0.25、1、4mg/kg/日、口服）
  
  大鼠1mg/kg、家兔4mg/kg给药组见到致畸性［参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项］。
- 围产期及哺乳期给药试验（大鼠：0.25、1、2mg/kg/日、口服）
  
  2mg/kg给药组见到抑制新生仔体重增加。
致突变试验

使用小鼠白血病细胞（L5178Y）进行的体外实验以及观察小鼠骨髓细胞和生殖细胞的体内试验中，均见到细胞染色体异常。
致癌性试验

小鼠及大鼠自由摄取添加咪唑立宾的饮料水（小鼠23.8或95.0ppm；大鼠4.7、9.4或18.8ppm）共93及108周的试验中，与对照组相比肿瘤发生率无差异，本试验结果未见致癌性。
一般药理试验

用各种动物及摘出脏器，探讨了对中枢神经系统、呼吸及循环系统、消化系统、植物神经系统、泌尿及生殖系统、血液及局部作用，但几乎未见影响。

生产企业：

旭化成制药株式会社

药物分类：

免疫抑制剂