作为单药治疗成人与儿童常用剂量为50-100mg/m<SUP>2,每3-4周静滴一次,或每天静滴15-20mg/m<SUP>2,连用5天,3-4周重复用药。
肝功能不良者在人的研究证明顺铂在肝内被高度摄取。在一些病例中曾报告谷草转氨升高,而成人剂量必须小心应用。
肾功能不良者顺铂在肾中显示高度组织摄取,出现剂量相关性与积累性肾脏毒性,而主要由肾排泄。此外,血浆消除半衰期在肾脏衰竭者会延长。原存有肾功能不良的病人必须小心用药,血清肌酐水平>0.2mmol/L病人忌用顺铂。反复疗程在血清肌酐未低于0.14mmol/L或血尿素氮未低于9mmol/L前,不赞成使用。
治疗前的水化:在用顺铂前及在24小时内病人应充分水化。以保证良好的尿排出量。并减少肾毒。水化必须达到2小时内静脉输入2升的0.9%氯化钠静脉用输液或葡萄糖盐水(即葡萄糖4%溶入1/5的0.9%氯化钠中)。在用药前水化的最后30分钟或水化之后。可通过侧臂滴入375ml的10%甘露醇注射液。
顺铂静脉输注液的制备:顺铂注射液必须加入1升的0.9%氯化钠静脉滴注液中。
治疗:前水化之后,即用顺铂输注(1-2小时),据推想,输注时间长至6-8小时可减低胃肠及肾毒性。静滴瓶液应予被盖以避光。
治疗后的水化:必须在静滴后24小叫内,保持适量的水化及排尿量。曾建议治疗后继续静脉水化。目标是在6-12小期间应用2升的0.9%氯化钠静脉输液或葡萄糖盐水。
过量当发生过量或毒性反应时,必须采取症状性或支持性措施。病人必须监测3-4周。以防延迟性毒性。
用顺铂的病人必须小心观察,以防过敏样反应,支持性设备及药物必须准备以治疗这种合并症。
积累性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限量性毒性。如反复用多疗程的药,肾毒性会变得更延长及严重。静脉水化及甘露醇利尿及顺铂输注6-8小时曾用以减低肾毒性的发生率与严重程度。
耳鸣和或高音听力丧失曾见于用顺铂治疗病人中的31%,耳毒性在儿童中可能较严重,而反复用药可更常见而更严重。
神经性毒性以外周神经病,包括感觉与运动神经作为特征,可在某些病人中发生。
骨髓抑制可发生于用顺铂的病人。白细胞减少及血小板是剂量依赖性,在剂量>50mg/m<SUP>2时,更为显著。白细胞及血小板最低点一般发生于治疗的第18-23天,大多数病人在39天恢复。贫血发生于类似的频率。
顺铂几乎在所有病人引起严重的恶心、呕吐。恶心及呕吐一般往治疗后1-4小时开始,并可维持到治疗后一周。
用顺铂的病人可发生高尿酸血症。主要是由于药物所致肾毒性所导致。剂量>50mg/m<SUP>2者高尿酸血症可较显著,用药后3-5天可发生峰水平。可用别嘌呤醇以减少血清尿酸水平。低镁血症及低钙血症可在顺铂治疗或停药后发生。低镁血症和/或低钙血症可表现为肌肉刺激性或抽搐、阵痉、震颤、掌足痉挛或强直抽搐。定期监测血清电解质水平并给补充是建议必要的。
敏样反应主要表现为面部水肿、喷嚏、心动过速及低血压,均曾在过去接触过顺铂的病人中报告过。此反应可被静注肾上腺素、皮质激素及或抗组胺药等所控制。不常见报告的顺铂不良反应包括心脏不正常、谷草转氨升高及肝脏损害。顺铂禁忌用于对顺铂或其他含铂化合物有过敏史的病人、孕妇或哺乳妇,以及肾功能不良的病人。
用于孕妇(D范畴)
顺铂在细菌上有致突变作用,在动物细胞培养中可引起染色体畸变。
用于哺乳期
尚未知道顺铂是否排泄于乳汁中。为了避免对婴儿的损伤,不赞成在顺铂治疗期间哺乳。肾毒性,积累及剂量依赖性是顺铂主要的剂量依赖性毒性,在肾功能上最常见的改变是肾小球过滤率下降,这点在血清肌酐上升反映,在给下一剂量之前,肾功能必须回复到可接受的限度。
耳毒性,耳鸣或偶见对正常会话的听力减低是耳毒性的指证,这是常可观察到的。听力计试验异常更为常见,听力丧失可以是单侧或双侧的,反复用药可使发生频率及严重性增加,可以是不可逆的,但最常发生于4000-8000赫兹范围。
骨髓抑制,顺铂治疗的病人可以发生骨髓抑制。血中血小板及白细胞下降的最低点一般发生于18-32(范围7.3-45)天,多数病人在第39(范围13-62)天恢复。白细胞减少及血小板减少在剂量>50mg/m<SUP>2更为显著,贫血(血红蛋白减少>2g%)发生率约与白细胞减少及血小板减少相似,但一般发生得较晚。直至血小板处于>10万/mm<SUP>2及白细胞>4000/mm<SUP>3水平之前,不得开始后一疗程的顺铂治疗。接量含顺铂的联合化疗的病人中,曾见较高的严重贫血发生率,要求输入压缩的红细胞。很罕见的,是可引起溶血性贫血:Coomb氏直接阳性反应,亦曾在少数这些病例中报告过。
过敏反应,在过去接触过顺铂的病人,可能继发于顺铂治疗,亦偶有报告发生过敏反应。发生过敏反应有特别危险性的病人是曾有过去历史或家族史者。面部水肿、喷嚏、心动过速、低血压及荨麻疹样非特异性斑丘疹型皮疹可在注药后几分钟之内发生。严重反应看来可用肾上腺素、肾上皮质激素及抗组胺静注控制。
低镁血症及低钙血症,用顺铂时,低镁血症相当多发,而低钙血症发生较不频繁。镁的损失看来常伴随肾小管损害,这种损害阻止了镁离子的再吸收。当这二种电解质都缺乏时,可导致抽搐,它看来非剂量相关性。有必要监测电解质。
神经毒性及惊厥,外周神经病,体位性低血压及惊厥可发生于应用顺铂时,这种现象看来在延长用药后较为常见,发生临床上明显症状者一般应禁忌进一步应用顺铂。
应用注意,只有对于抗癌治疗有经验者才可用顺铂。
肾功能,在开始顺铂治疗前或下一疗程之前,必须测量血中尿素氮(BUN)、血清肌酐、肌酐清除率,因为毒性是积累性的,推荐每3- 4周用顺铂一次。
听力,顺铂的耳毒性是积累性的,应进行听力计测试,尤其是如果发生了耳鸣或听力不良等临床症状。
血液学,外周血细胞计数必须在顺铂治疗期间定期进行。
其他,肝功能必须定期监测,神经学检查亦必须定期进行。
例如氨基甙抗生素及肾攀利尿药等,可能有肾毒或耳毒性药物,可增强顺铂的肾毒性及耳毒性。
配伍禁忌:顺铂可与铝相互作用生成黑色沉淀。有含铝部分的针头、注射器、套管或静注装置,可能与顺铂接触者,不应用于制备或使用该药。