重组人血管内皮抑制素注射液

药品名称：

通用名称：重组人血管内皮抑制素注射液
英文名称：ENDOSTAR (Recombinant Human Endostatin Injection)
商品名称：恩度

成份：

主要成分：重组人血管内皮抑制素

来源：大肠杆菌工程菌发酵产品

辅料：醋酸钠，冰醋酸，甘露醇

适应症：

本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。

此适应症的依据来源于一项已完成的Ⅲ期多中心临床试验 (详见【临床试验】项)。

用法用量：

本品为静脉给药，临用时将本品加入500ml生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间3～4小时。与NP化疗方案联合给药时，本品在治疗周期的第1～14日，每天给药一次，每次7.5mg/m²(1.2×10⁵U/m²)，连续给药14天，休息一周，再继续下一周期治疗。通常可进行2～4个周期的治疗。临床推荐医师在患者能耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。

不良反应：

在Ⅰ-Ⅲ期临床研究中，共有470例晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者使用了本品，常见的药物不良反应(＞1/100,＜1/10)主要有心脏不良反应，少见的药物不良反应(＞1/1000，＜1/100)主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。

心脏反应：

用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌. 绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例因上述症状持续存在而停止用药。发生心脏不良反应的患者共有30例 (6.38%)，主要表现为用药后第2～7天内发生心肌缺血，心脏不良反应均为Ⅰ、Ⅱ度或轻、中度不良反应，未危及患者生命，其中6.4‰的患者症状较为明显，但均为可逆性，且多数不影响本品的继续使用，不需要对症治疗即可缓解。因心脏反应而停止治疗的患者仅占2.1‰。常见的心脏不良反应症状有窦性心动过速、轻度ST-T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等，常见于有冠心病、高血压病史患者。为确保患者安全，建议在临床应用过程中定期检测心电图，对有心脏不良反应的患者使用心电监护，对有严重心脏病史疾病未控者应在医嘱指导下使用。
消化系统反应：

偶见腹泻，肝功能异常，主要包括无症状性转氨酶升高，黄疸，主要为轻度及中度，罕见重度。此不良反应均为可逆，轻度患者无需对症处理，中、重度经减缓滴注速度或暂停药物使用后适当对症处理可缓解，仅有少数病例需对症治疗，但通常不影响药物的继续使用。
皮肤及附件：

过敏反应表现为全身斑丘疹，伴瘙痒。此不良反应为可逆，暂停使用药物后可缓解。发热，乏力，多为轻中度。

在此项多中心的临床研究中，接受本品治疗的470例患者中，未观察到与药物不良反应相关的死亡病例。

禁忌：

心、肾功能不全者慎用。

注意事项：

过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用；
有严重心脏病或病史者，包括：有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心率失常、需药物治疗的心绞痛、临床明确诊断心瓣膜疾病、心电图严重心肌梗塞病史以及顽固性高血压者慎用。本品临床使用过程中应定期进行心电检测，出现心脏不良反应者应进行心电监护；
本品为无色澄明液体，如遇有浑浊、沉淀等异常现象，则不得使用。包装瓶有损坏、过期失效不能使用。
贮运时冷藏温度如间断 (不超过20℃)，时间不可超过7日，应避免冻结、光照和受热。

药物相互作用：

未系统研究过本品与其它药物的相互作用。在临床使用时，应注意勿与可能影响本品酸碱度的其它药物或溶液混合使用。

毒理研究：

安全药理学：静脉注射本品高、中、低剂量组1.5、3.6mg/kg (2.4×10⁴、4.8×10⁴、9.6×10⁴U/kg)，麻醉犬的血压、呼吸及心电图指标在给药前、后无明显改变，小鼠自主活动次数未受影响。

动物溶血性、刺激性和过敏反应：本品0.08mg/ml在观察时间内无溶血及红细胞凝集现象；豚鼠间日腹腔注射本品0.5ml/只(0.036mg/ml)，连续3次，第一次给药后14天及21天静脉注射本品1ml/只(0.036mg/ml)，均未发生过敏反应；家兔静脉刺激性试验未见明显的血管扩张、红肿等刺激反应，未见管壁增厚等形态学改变。

急性毒性：本品小鼠静脉或腹腔给药的LD50大于450.5mg(7.2×10⁶U)/kg。

长期毒性：大鼠的长期毒性试验显示，连续腹腔注射3、6、12mg/kg/day (4.8×10⁴、9.6×10⁴、19.2×10⁴U/kg/day)三个剂量组共45天，给药结束后及停药21天，各组动物的脏器如心、肝、脾、肺、脑、胃、小肠、子宫、睾丸等脏器与对照组比较均未见明显病理形态学改变。

Beagle犬的长期毒性试验显示，连续静脉注射2、10、25mg/kg/day(3.2×10⁴、16.0×10⁴、40.0×10⁴U/kg/day)三个剂量组共13周，对Beagle犬无明显毒性靶器官．不良反应为血液网织红细胞增高，但停药后可恢复，并无延迟性毒性反应。

猕猴的长期毒性试验显示，连续静脉注射3mg(4.8×10⁴U)/kg/day (50.4mg/m²)，10mg(1.6×10⁵U)/kg/day(167.9mg/m²), 30mg(4.8×10⁵U) /kg/day(503.7mg/m²)三个剂量组共9个月，各组猕猴体征、外观行为、活动等均未见明显异常反应。体重与进食量、血液学、血液生化学、心电图和尿液检查结果均在正常值范围内波动，提示对肝、肾功能无明显损伤。此外，蛋白质、脂肪、糖代谢基本正常。病理组织学结果显示，连续9个月静脉给药，32只猕猴脏器系数各组无明显差异，未见与药物剂量相关的异常变化，提示本品在小于30mg(4.8×10⁵U)／kg/day(503.7mg/m²)酌剂量范围内连续静脉注射给药9个月，未见明显毒性反应，为安全剂量。

生产企业：

山东先声麦得津生物制药有限公司

药物分类：

用于肿瘤的免疫疗法