亚叶酸钙
辅料名称:氯化钠,氢氧化钠及盐酸(调节PH值)用于高剂量甲氨蝶呤治疗的后续治疗以减少毒性(亚叶酸钙解救)。也用于治疗因疏忽造成的甲氨蝶呤过量及甲氨蝶呤排泄受损的患者。
与氟尿嘧啶合用,可提高氟尿嘧啶的疗效,临床上常用于结直肠癌与胃癌的治疗。
也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血,当口服叶酸疗效不佳时,对维生素B12缺乏性贫血并不适用。本品可通过肌注或静注给药。亚叶酸钙不能通过鞘内给药。
当需要静脉滴注时,本品可用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释。用5%葡萄糖注射液及用0.9%氯化钠注射液稀释的亚叶酸钙静脉输注液在2-80C保存时可保持24小时稳定。为了避免微生物污染的危险,输注液在配制后应尽快使用。
在使用前,如果溶液与容器许可,应目测检验注射给药的混合溶液是否有微粒或污染。若溶液出现絮状物或沉淀,不要使用。
在意外的甲氨蝶呤过量后,应尽快地使用亚叶酸钙,因为随着甲氨蝶呤与亚叶酸钙的给药间隔增加,亚叶酸钙的作用随之降低。
血浆肌酐和甲氨蝶呤浓度应该至少每日测一次。
甲氨蝶呤排泄延迟可能是由于体液在第三空间聚集(例如腹水,胸腔积液),肾功能不全或水化不充分。
高剂量甲氨蝶呤治疗后的亚叶酸解救:本品需要的剂量取决于甲氨蝶呤给药量及是否有甲氨蝶呤排泄受损。下表提供了甲氨蝶呤剂量为12-15g/m2,静脉输注超过4小时的给药剂量指导原则。本品在甲氨蝶呤开始给药的24小时后给药。
本品给药剂量指导原则
有甲氨蝶呤早期排泄延迟的患者有可能发生可逆的肾衰竭。除本品外,这些患者还需要水化治疗和尿液碱化(pH值7.0或更高)治疗,密切监测体液与电解质状态,直至血浆中甲氨蝶呤浓度已降至低于0.05 μM及肾衰已缓解。
意外的甲氨蝶呤过量:发生意外的甲氨蝶呤过量后,应尽快的开始亚叶酸钙治疗。推荐剂量是1Omg/m2,每6小时静注或肌注,直至血浆中甲氨蝶呤浓度低于O.O1μM。
每24小时间隔应测定尿中肌酸酐和甲氨蝶呤浓度。如果24小时尿中肌酸酐浓度已经增加超过基线50%,或24小时甲氨蝶呤浓度大于5μM或48小时浓度大于0.9 μM,亚叶酸钙注射液剂量应增加至每3小时lOOmg/m2,直至甲氨蝶呤浓度小于O.O1μM。
应同时进行水化治疗(3L/天)与用碳酸氢钠碱化尿液。
用于5-Fu合用增效:每次200-500mg/m2,静滴,每日1次,连用5天。可用生理盐水或葡萄糖注射液稀释配成输注液,配制后的输注液pH不得小于6.5。输注液须新鲜配制。
胃肠外途径给药后可能会发生变应性致敏,包括过敏样反应、发热和荨麻疹。
有报道使用很高剂量的亚叶酸钙后发生恶心和呕吐。
接受亚叶酸钙联合氟尿嘧啶治疗的患者最常见的剂量限制性不良反应是口腔炎和腹泻。在接受亚叶酸钙治疗的癌症患者中,罕见有癫痫发作及晕厥的报道,通常是与氟嘧啶治疗有关(见【注意事项】)。
另外,血液系统不良反应,例如白细胞减少和血小板减少,也可能会发生。这些不良反应是剂量依赖性的,一般通过降低细胞毒药物的剂量可以减少这些不良反应的发生。为了控制这些不良反应应该密切监测血液学指标,例如血白细胞和血小板水平以及血清电解质(如Na,K,Ca)和肌酐水平。亚叶酸钙只能与叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤)或者氟嘧啶(如氟尿嘧啶)一起使用,并在具有使用肿瘤化疗药物经验的临床医生的直接监督指导下进行。
由于亚叶酸钙注射液含有钙,所以每分钟静脉内注入不得超过160mg(16ml)。
亚叶酸钙可能会增加氟尿嘧啶的毒性反应。在接受氟尿嘧啶和亚叶酸钙的老年患者中有报道出现因严重的小肠结肠炎、腹泻和脱水而导致的死亡。在一些患者而不是全部患者并发粒细胞减少和发热。
在接受亚叶酸钙治疗的癌症患者中,罕见有癫痫发作及晕厥的报道,通常是与氟嘧啶治疗有关,并且都是在肿瘤已转移到中枢神经系统的患者中。
不推荐与叶酸拮抗剂同时治疗,因为会降低或抑制叶酸拮抗剂的疗效。
亚叶酸钙对甲氨蝶呤引起的非血液学毒性反应没有疗效,例如因药物和/或代谢产物在肾脏沉积引起的肾毒性。
亚叶酸钙不适合用于恶性贫血或者其他因维生素B12缺乏引起的贫血。可能会发生血液学缓解,但神经系统的症状会进展。
在甲氨蝶呤排泄减慢的情况下,亚叶酸钙的治疗需要延长。亚叶酸钙可以加强氟嘧啶(如氟尿嘧啶)的毒性。
大剂量的亚叶酸可以抵消苯巴比妥,苯妥英和扑米酮的抗癫痫作用,使患儿的癫痫发作频率增加。
亚叶酸钙大剂量静脉内或肌肉注射给药可能会降低甲氨蝶呤鞘内给药的疗效。
不相容性:有报道亚叶酸钙注射液与氟哌利多注射液和膦甲酸注射液不相容。