盐酸托烷司琼注射液

药品名称:
通用名称:盐酸托烷司琼注射液
英文名称:Tropisetron Hydrochloride Solution for Injection
商品名称:欧必亭
成份:

本品活性成份为盐酸托烷司琼

本品所含辅料:冰醋酸、醋酸钠、氯化钠和注射用水。
适应症:
预防肿瘤化疗引起的恶心和呕吐。治疗手术后的恶心和呕吐。
用法用量:

预防肿瘤化疗引起的恶心和呕吐

在任何化疗周期中,欧必亭最多可应用6天。

成人

每日剂量为5mg,推荐第一天采用静脉途径给药,以后每天口服一粒胶囊最多5天。

参照以下方法给药:

  • 第1天(应用细胞毒性药物之前)

    • 100ml生理盐水、林格氏溶液、5%的葡萄糖溶液或果糖溶液等静脉输注15分钟以上

    • 缓慢静脉注射(速度为2mg/min,5mg/5ml的安瓶约3分钟注射完)或

    • 缓慢加入已有的静脉输液中

  • 第2-6天

    每日口服一粒胶囊,清晨醒来后,至少早餐前1小时以少量水吞服。

儿童

2岁以上儿童的推荐剂量为0.2mg/kg,每日最大剂量为5mg。最佳绐药方法如下:

  • 第1天(应用细胞毒性药物之前)

    • 100ml生理盐水、林格氏溶液、5%的葡萄糖溶液或果糖溶液等静脉输注15分钟以上

    • 缓慢静脉注射或

    • 缓慢加入已有的静脉输液中。

  • 第2-6天

    口服应用欧必亭,可以应用口服溶液,从安瓶中倒取所需的剂量与橙汁或可乐混合迅速服下,应在早餐前1小时服用。

特殊应用说明

单用托烷司琼疗效不佳时,不增加药物剂量而同时合用地塞米松可提高止吐疗效。治疗手术后的恶心和呕吐

成人

欧必亭的推荐剂量为2mg,静脉输注(溶于生理盐水、林格氏溶液、5%葡萄糖溶液或果糖溶液等)或缓慢静脉注射(30秒以上)。

儿童

目前没有儿童术后应用欧必亭的经验。司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用尽管慢代谢者(高加索人种中约有8%)消除相半衰期比正常代谢者长4-5倍,但应用推荐剂量的欧必亭没有药物引起毒性反应的报导。因此,慢代谢者无需减低剂量。

这些患者中最常见头痛和便秘的报道(见【不良反应】)。

肝功能或肾功能不全患者的应用与司巴丁/多聚异喹胍代谢正常的健康志愿者相比.尽管肝硬化或肾功能不全的患者药物的血浆浓度可能升高50%,但在急性肝炎或脂脑肝患者中托烷司琼的药代动力学没有变化。但是,仅在静脉应用时需减量(50%)。
不良反应:

临床研究中最常报道的不良反应为应用2mg引起的头痛(22%)及应用5mg引起的便秘(11%)。健康志愿者中,这些不良反应在慢代谢者中比正常代谢者更为常见(见【用法甩量】中司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用)

偶尔也有头晕、疲乏、胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻的报道(0.1-5%)。与其它5-HT3受体拮抗剂相似,也有虚脱,晕厥和心跳停止的个案报道,但欧必亭与这些事件没有确切的因果关系,这些反应可能会由细胞毒性药物或原有的疾病引起。

与其它5-HT3受体拮抗剂相似,也有以下一种或多种Ⅰ型变态反应发生的个案报道:面部潮红和/或全身风疹、胸部压迫感、呼吸困难、急性支气管痉挛和低血压。

下表列出的不良药物反应源于托烷司琼多项临床研究。

根据发生率对不良反应(表1)进行了分类,最频繁出现的列在首位,采用了下述标准.非常常见(≥1/10);常见(≥1/100,<1/10);不常见(≥1/1000,<1/100);罕见(≥1/10000,<1/1000)非常罕见(<1/10000),包括个案报告。

源于临床研究的不良反应

免疫系统异常

不常见:过敏反应

神经系统异常

非常常见:头痛

常见:头晕

不常见:晕厥

血管异常

不常见:低血压,面红

呼吸系统、胸和纵隔异常

不常见:呼吸困难

消化系统异常

非常常见:便秘

常见:腹泻、腹痛

皮肤和皮下组织异常

不常见:全身性荨麻疹

全身异常和给药部位情况

常见:疲劳

不常见:胸部不适

上市后经验

在欧必亭获得上市许可后的应用期间报告了下述药物不良反应。由于产生这些报告的患者人数未明确,且可能存在致混淆因素,因此不能准确估算药物不良反应的发生率或确立与药物暴露之间的因果关系。

观察到过敏反应非常罕见:皮疹、红斑和过敏性反应/休克。
禁忌:

欧必亭禁用于妊娠女性。

托烷司琼过敏或其它5-HT3 受体拮抗剂(如恩丹西酮、格拉司琼)或任何一种赋形剂过敏的患者禁用。
注意事项:

有未控制高血压的患者应用欧必亭应谨慎,应避免应用10mg以上的剂量以免引起血压进一步升高的危险。

有心率或传导异常疾病的患者以及同时服用抗心率失常药物或β受体阻滞剂的患者应用欧必亭应谨慎,这主要是由于这些患者中禁止合用欧必亭和麻醉药的经验而得来的。

目前没有欧必亭。对驾驶或操作机器能力影响的资料,但是应注意到,关于药物不良反应的报道中包括疲乏和头晕。
药物相互作用:

尽管没有临床上的显著意义,但欧必亭胶囊与食物同服会延缓药物的吸收,并轻度升高其绝对生物利用度(约从60%升高至80%)。接受静脉应用高剂量(80mg)欧必亭的患者中观察到临床无意义的QTc延长,因此当与其它可能会导致QTc延长的药物合用时应非常注意。

同时应用利福平或其它肝药酶诱导剂(如苯巴比妥)会导致托烷司琼的血浆浓度下降细胞色素P450抑制剂如西米替丁对托烷司琼血浆浓度的影响可以忽略,因此无须调整剂量。

没有进行过欧必亭与麻醉剂相互作用的研究。
毒理研究:

急性毒性

小鼠和大鼠静脉给药的最小致死剂量均为30mg/kg,小鼠和大鼠经口给药的最小致死剂量分别为420mg/kg、180mg/kg。小鼠、大鼠静脉给药的相应非致死剂量分别为18和24mg,经口给药的非致死剂量分别为300和100mg/kg。

长期毒性

经口给药

采用大鼠和犬进行了慢性毒性研究以评价该品持续6个月经口给药的耐受性。当高剂量达所推荐的预防和治疗人体术后恶心和呕吐的剂量的10倍时发现动物的体重出现轻度下降和摄食量的降低。大鼠的无毒性剂量为16mg/kg/天,犬的为20mg/kg/天。

静脉给药

在犬静脉给药试验中,托烷司琼持续6和26个月给药导致轻度临床变化,如呕吐、过度流涎增加、兴奋和腹泻。这些非期望性反应在终止给药后恢复。在安慰剂对照组也观察到这些反应,但较不显著。

基于上述研究结果,确定犬给药的非毒性剂量范围为3-10mg/kg/天(冲击给药)。

致癌性

在小鼠、大鼠2年致畸性研究中,仅30和90mg/kg/天剂量组雄性小鼠肝脏腺瘤的发生率出现增加。其它体外和体内试验评价结果均支持下述观点,即在雄性小鼠肝脏观寨到的反应具有种属和性别特异性。

生殖毒性

通过大鼠和家兔经口给药试验进行了该品的生殖毒性评价。还采用猕猴进行了胚胎-胎仔发育评价。

当托烷司琼给药剂量迭45mg/kg/天时未对雄性大鼠的生殖参数产生影响。母体毒性剂量15mg/kg/天(约为人体术后恶心和呕吐的预防和治疗推荐剂量的400倍)导致大鼠生殖力受到损害。大鼠和家兔给药剂量分别达20mg/kg/天、60mg/kg/天时未导致胚胎毒性。非常高剂量水平下(60mg/kg/天)大鼠给药导致母体毒性-观察到胚胎死亡,120mg/kg/天剂量下家兔给药显示相似结果。60mg/kg/天给药导致大鼠妊娠期延长的结果是胎仔体重下降和围产期死亡率增加。

在托烷司琼18mg/kg/天猕猴给药试验中雌性动物和胎仔均未显示不良反应。通过检测胎盘组织,胎仔血清和肝脏中的托烷司琼浓度来确定胎仔的药物暴露量。

致突变性

体内和体外致突变性研究均未显示托烷司琼的致诱变反应。
生产企业:
Novartis Pharma Schweiz AG
药物分类:
其他肿瘤用药及支持疗法
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