注射用左亚叶酸钙

药品名称:
通用名称:注射用左亚叶酸钙
英文名称:Calcium Levofolinate for Injection
商品名称:注射用左亚叶酸钙
成份:

左亚叶酸钙

主要辅料:甘露醇
适应症:
与5-氟尿嘧啶合用,用于治疗胃癌和结直肠癌。
用法用量:
左亚叶酸钙100mg加人生理盐水100ml中静脉点滴1小时,之后予以5-氟尿嘧啶375~425mg/m2 静脉点滴4~6小时。或遵医嘱。
不良反应:

国外临床试验显示,本品不良反应包括腹泻(47.6%),食欲缺乏(47.6%),恶心、呕吐(46.1%),口腔内膜炎(20.5%),发热(19.0%)。Ⅲ级以上不良反应包括腹泻(14%),食欲缺乏(13.4%),恶心、呕吐(8%),发热(1.5%),口腔内膜炎(0.9%)。实验室检查异常包括白细胞数减少(60.7%),血红蛋白减少(40.5%),总蛋白降低(14.5%);血小板计数减少(13.7%)。Ⅲ级以上实验室检查异常包括白细胞减少(17.6%),血红蛋白减少(8.9%),血小板减少(2.4%);

严重不良反应:

  1. 剧烈的腹泻(5%以上)

    剧烈的腹泻有时会引起脱水,应严密监测,出现腹泻应停止用药,进行补液等适当处理。

  2. 严重的肠炎(发生率不明)

    有时会出现出血性肠炎、贫血性肠炎、坏死性肠炎等,严重肠炎应严密监测,出现剧烈的腹痛、腹泻等症状时,应停止给药并进行适当处理。

  3. 骨髓抑制(发生率不明)

    有时会出现全血细胞减少、白细胞减少、嗜中性白细胞减少、贫血、血小板减少等骨髓抑制情况,要严密监视,发现异常时,应减量停药并进行适当处理。

  4. 休克、过敏样症状(发生率不明)

    有时会出现休克、过敏样症状,要严密监视,发现发疹、呼吸困难、血压降低等症状时,应立即停药并进行适当处理。

  5. 大脑白质脑症、神经、精神障碍(发生率不明)

    有时会出现大脑白质脑症(初期步态蹒跚、四肢末端麻木、舌不灵活等),同时有锥体外系症状,语言障碍、运动失调、眼震颤、意识障碍、痉挛、颜面麻痹、健忘、谵妄、记忆力降低、尿失禁等精神神经症状,应严密监测,出现这些症状时要停止给药。

  6. 充血性心衰、心肌梗死(发生率不明)

    有时会出现充血性心衰、心肌梗死,应严密监测,发现异常时,应减量停药并进行适当处理。

  7. 肝机能损害、黄疸(发生率不明)

    出现AST(COT)、ALT(CPT)、AL-P、γ-GTP升高等肝功能损害以及黄疸时,应停止给药并进行适当处理。

  8. 急性肾功能不全(发生率不明)

    有时会出现急性肾功能不全的严重肾机能损害,要严密监测,发现异常时,应停止给药并进行适当处理。

  9. 间质性肺炎(发生率不明)

    有时会出现间质性肺炎,因此当出现发热、咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状时,要停止给药,进行X光等检查同时给予肾上腺皮质激素等。

  10. 消化道溃疡(发生率不明)、严重的口腔内膜炎(0.1%~5%以下)

    有时会出现消化道溃疡、严重的口腔内膜炎,要严密监测,发现异常时,应停止给药并进行适当处理。

  11. 手足症侯群(发生率不明)

    有时会出现手足症侯群(手掌、足趾红斑、疼痛性发红肿胀、知觉过敏等),要严密监测,出现异常时,应停止给药并进行适当处理。

  12. 弥漫性血管内凝血(DIC)(发生率不明)

    有时会出现弥漫性血管内凝血应定期进行血液检查,发现其症状时,应停止给药并进行适当处理。

  13. 嗅觉丧失(发生率不明)

    有时有嗅觉障碍,甚至嗅觉丧失,要严密监测,出现异常时应停止给药并进行适当处理。

  14. 重症肝炎、肝硬化、室性期前收缩、急性胰腺炎、肾病综合征、皮肤黏膜眼症状群(Stevens-Johnson症候群)、中毒性表皮坏死症(Lyell症侯群)、溶血性贫血(发生率不明)。

    据报道,氟尿嘧啶类似化合物(替加氟等)引起重症肝炎、肝硬化、室性期前收缩、急性胰腺炎、肾病综合征、皮肤黏膜眼症状群(Stevens-Johnson症候群)、中毒性表皮坏死症(Lyell症侯群)、溶血性贫血,故用药时应严密监测,发现异常时应停止给药并进行适当处理。

其他不良反应:

有时会出现下列不良反应,应严密监测,发现异常,应减量停药,并进行适当处理。

注1. 疑似溃疡或出血时要停止给药

注2. 停止给药
禁忌:
  1. 严重骨髓抑制患者:

  2. 腹泻患者;

  3. 合并重症感染的患者;

  4. 胸水、腹水多的患者;

  5. 严重心脏疾病患者或有其既往史患者:

  6. 全身情况恶化的患者;

  7. 对本品成份或氟尿嘧啶有严重过敏症的既往史患者;

  8. 与替加氟等合用或停止使用后7天之内的患者参照(药物相互作用)项。

  9. 不宜用于治疗恶性贫血或维生素B12缺乏引起的巨幼红细胞贫血。

警告:
  1. 左亚叶酸与氟尿嘧啶联用可增强氟尿嘧啶细胞毒性。临床试验中曾出现死亡病例。本疗法有高度危险性,必须在有充分经验的医师指导下使用。

  2. 本疗法有时会引起严重的骨髓抑制和腹泻,并可能致命,故要定期(特别是给药初期数次给药)严密监测,出现异常应及时采取适当处置。

    另外本疗法开始使用前,要熟读左亚叶酸、氟尿嘧啶的说明书。

  3. 联合使用其他化疗或放疗的安全性没有确立。

  4. 对本剂成份或氟尿嘧啶有过严重过敏的既往史患者,本疗法不能使用。

注意事项:

左亚叶酸、氟尿嘧啶疗法,因可增强氟尿嘧啶毒性,应用本疗法时要注意以下几点:

  1. 以下患者应慎重给药

    1. 骨髓抑制患者;
    2. 合并感染症患者;
    3. 心脏疾病患者或有其既往史患者;
    4. 肝损害患者;
    5. 肾损害患者;
    6. 肝转移患者;
    7. 消化道溃疡或出血患者;
    8. 水痘患者;
    9. 高龄者;
    10. 正在用其他化学疗法和放射线疗法的患者;
    11. 以前用过化学疗法的患者。
  2. 重要注意事项

    1. 应严密检测白细胞、血小板。给药当天,应予以白细胞或血小板计数等检查,如严重骨髓抑制表现时,应停药,待骨髓机能恢复后,再继续给药。

    2. 腹泻患者,需待腹泻停止后再继续给药。

    3. 本品作为手术后辅助化疗的有效性、安全性未确立。

    4. 有时会引起骨髓抑制等严重不良反应,甚至可能致命,故应进行定期的(特别是用药初期数次用药)临床检查(如血液学检查、肝功能、肾功能等检查)等,发现异常时,应减量停药,并进行适当处理。

    5. 严重的肠炎有时会引起脱水,甚至可能致命,故要严密观察,发现剧烈腹痛、腹泻等症状时,应停止给药,并进行适当处理。

    6. 要充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化。

    7. 联合使用替加氟时,至少要停药7天以上的间隔期才可使用本品。

    8. 高龄患者用药时,要特别关注不良反应,慎重给药。

    9. 对处在生殖年龄的患者,必需用药时,要考虑到对性腺的影响。

  3. 应用时注意事项

    1. 给药途径:本品为静脉滴注用,不要皮下、肌肉注射。

    2. 给药时:本品为静脉给药,可能会引起血管痛,血栓性静脉炎,故应注意注射部位和注射方法。

    3. 配制方法:本品不含防腐剂,故配制时充分注意细菌污染,配制后24小时肉使用。

  4. 其他注意事项

    1. 有报道,氟尿嘧啶类药剂和其他抗恶性肿瘤剂并用的患者,可诱发急性白血病和骨髓异常增生综合征(MDS)。

    2. 氟尿嘧啶异化酶,二氢嘧啶酶(DPD)缺损的患者,给与氟尿嘧啶类药物时,在给药初期可能发生严重的不良反应如腹泻、口腔内膜炎、血液障碍、神经精神障碍等。

药物相互作用:
  1. 不能联合使用的药物
药品名称 临床症状、处理方法 机理、危险因子
替加氟 可能会出现早期严重的血液学毒性和腹泻、口腔内膜炎等消化道反应,故不能同时使用,至少7天内不能同时使用 阻碍氟尿嘧啶的异化代谢,血中氟尿嘧啶显著升高
  1. 联合用药注意事项
药品名称 临床症状、处理方法 机理、危险因子
苯妥英 有时出现语言障碍、运动失调、意识障碍等苯妥英中毒症状 机理不明。氟尿嘧啶可使苯妥英血中浓度升高
苄丙酮香 豆素钾 氟尿嘧啶有时会增强苄丙酮香豆素钾的作用 机理不明
其他化疗、放疗 有时会增强血液学毒性,消化道反应的不良反应
毒理研究:
大鼠和兔的生殖毒性研究显示,亚叶酸钙在人用剂量的至少50倍时,未见胚胎毒性。
生产企业:
山西普德药业有限公司
药物分类:
其他肿瘤用药及支持疗法
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