注射用右丙亚胺

药品名称:
通用名称:注射用右丙亚胺
英文名称:Dexrazoxane for Injection
商品名称:奥诺先
成份:
本品活性成份为右丙亚胺,辅料为盐酸;专用溶剂为乳酸钠注射液,辅料为注射用水。
适应症:
本品可减少阿霉索引起的心脏毒性的发生率和严重程度,适用于接受阿霉素治疗累积量达300mg/m2 ,并且医生认为继续使用阿霉素有利的女性转移性乳腺癌患者。对刚开始使用阿霉素者不推荐用此药。
用法用量:

推荐剂量比为10:1(右丙亚胺500mg/m2:阿霉素50mg/m2)。

本品需用0.167mol/L乳酸钠25ml配成溶液,缓慢静脉推注或转移入输液袋内,浓度为10mg/ml,快速静脉点滴,30分钟后方可给予阿霉素。

用0.167mol/L乳酸钠溶液配成的溶液可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液进一步稀释成右丙亚胺1.3-5.0mg/ml溶液,转移入输液袋,快速静脉滴注,配成这样的溶液,在室温15-30℃或冷藏2-8℃,只能保存6小时。
不良反应:

下表列出了恶性乳腺癌患者随机双盲安慰剂对照临床研究中,用FAC方案(氟尿嘧啶、阿霉素、环磷酰胺)加右丙亚胺或安慰剂的不良反应发生情况,试验中阿霉素用量50mg/m2,每3周给药一次,为一疗程。FAC加右丙亚胺发生的不良反应和发生率均较低,第1及第3列分别表示:FAC+右丙亚胺、FAC+安慰剂1-6疗程时的不良反应,第2、4列分别表示:FAC+右丙亚胺,FAC+安慰剂第7个疗程时的不良反应。

上述不良反应主要由FAC化疗所致,右丙亚胺可引起注射部位疼痛。

骨髓抑制患者FAC加用右丙亚胺比不加右丙亚胺更多引起严重粒细胞减少,血小板减少,但两组恢复是相同的。

肝、肾功能FAC加右丙亚胺或FAC加安慰剂,肝肾功能明显异常,但胆红素异常,碱性磷酸酶,BUN及肌酐异常两组相似。
禁忌:
不可用于没有联用蒽环类药物的化学治疗,右丙亚胺可以增加化疗药物所引起的骨髓抑制。
警告:

警告

右丙亚胺可加重化疗药物引起的骨髓抑制。有证据表明,右丙亚胺一开始就和FAC并用,影响抗肿瘤效果,故不推荐此方案。在三个最大的乳腺癌临床试验中,FAC第一周期即联用右丙亚胺的有效率低于不加右丙亚胺有效率(48%:63%.P=0.007),疾病进展时间也缩短。因此右丙亚胺只限用于阿霉素累积量300mg/m2还要继续使用阿霉素治疗的患者。虽然临床研究表明用于FAC加用右丙亚胺可能接受较高的阿霉素累积量(与未加右丙亚胺组比较),但不能消除蒽环类药诱导的心脏毒性。因此必须仔细检查心脏功能。

已有报告长期口服razoxane的病人可以发生继发性恶性肿瘤(主要为急性髓性白血病)。razoxane为右丙亚胺消旋混合物。右丙亚胺为razoxane右旋同分异构体,用razoxane治疗42-319周,累积量25-480克,发生1例T细胞淋巴瘤.1例B细胞淋巴瘤,6-8例皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。
注意事项:

一般注意事项

不得在右丙亚胺使用前给予阿霉素。右丙亚胺用0.167mol/L乳酸钠配成10mg/ml溶液,缓慢静脉推注或转移入输液袋内,快速静脉滴注,30分钟内滴完。因为右丙亚胺总是和细胞毒药物合并使用,因此对患者要严密监测。尽管在推荐剂量下右丙亚胺产生的骨髓抑制是轻微的,但可以增加化疗药物的骨髓抑制作用,对病人要经常作全血检查。

本品的粉末或溶液接触到皮肤和粘膜,应立即用肥皂和水彻底清洗,
药物相互作用:
右丙亚胺不影响阿霉素的药代动力学。
毒理研究:

遗传毒性:本品AmeS实验阴性,但对体外人淋巴细胞和体内小鼠骨髓红细胞(微核实验)均有致裂变作用。

生殖毒性:本品对人和雌.雄实验动物可能的生殖毒性尚缺乏足够研究。大鼠连续给予本品6周,在剂量低至每周30mg/kg(以体表面积计算为人用量的1/3)时即引起睾丸萎缩。狗连续给予本品13周,剂量低至每周20mg/kg(以体表面积计算大约与人用量相同)时即可引起睾丸萎缩。

怀孕大鼠在器官形成期给予本品,在剂量为2mg/kg/日(以体表面积计算约为人用量的1/40)时产生母鼠毒性,8mg/kg/日(以体表面积计算约为人用量的1/10)时出现胚胎毒性和致畸作用.后者包括肛门闭锁、小眼及无眼畸形,且发育成熟子代的生殖能力减退。怀孕兔在器官形成期给予本品,剂量为5mg/kg/日(以体表面积计算约为人用量的1/10)时产生母体毒性,20mg/kg/日(以体表面积计算约为人用量的1/2)时出现胚胎毒性和致畸作用。对兔的致畸作用表现为骨髓畸形(诸如短尾,肋骨及胸骨畸形)、软组织异常、胆囊和肺中叶发育不良。

致癌性:尚无本品动物长期致癌研究资料。
生产企业:
江苏奥赛康药业股份有限公司
药物分类:
其他肿瘤用药及支持疗法
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