本品主要成份为左亚叶酸钙,其辅料为甘露醇。
与5-氟尿嘧啶合用,用于治疗胃癌和结直肠癌。
左亚叶酸钙100mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉点滴1小时,之后予以5-氟尿嘧啶375~425mg/㎡静脉点滴4~6小时。
国外临床研究中,63例胃癌患者和47例结直肠癌患者使用了本品,结果显示本品不良反应包括恶心、呕吐(86.36%),感觉神经毒性(51.82%),腹泻(22.73%),脱发(10.00%),运动神经毒性(3.64%),口腔黏膜炎(2.73%),发热(1.82%)。上述不良反应以Ⅰ级和Ⅱ级为主。Ⅲ级不良反应包括恶心、呕吐、发热和感觉神经毒性反应。实验室检查异常主要包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、血小板下降、总胆红素升高、谷丙氨基转移酶、谷草氨基转移酶升高、BUN、Cr升高。
国外临床试验显示,本品不良反应包括腹泻(47.6%),食欲缺乏(47.6%),恶心、呕吐(46.1%),口腔内膜炎(20.5%),发热(19.0%)。Ⅲ级以上不良反应包括腹泻(14%),食欲缺乏(13.4%),恶心、呕吐(8%),发热(1.5%),口腔内膜炎(0.9%)。实验室检查异常包括白细胞数减少(60.7%),血红蛋白减少(40.5%),总蛋白降低(14.5%);血小板计数减少(13.7%)。Ⅲ级以上实验室检查异常包括白细胞减少(17.6%),血红蛋白减少(8.9%),血小板减少(2.4%)。
严重不良反应:
1.剧烈的腹泻(5%以上)
剧烈的腹泻有时会引起脱水,应严密监测,出现腹泻应停止用药,进行补液等适当处理。
2.严重的肠炎(发生率不明)
有时会出现出血性肠炎、贫血性肠炎、坏死性肠炎等,严重肠炎,应严密监测,出现剧烈的腹痛、腹泻等症状时,应停止给药并进行适当处理。
3.骨髓抑制(发生率不明)
有时会出现全血细胞减少、白细胞减少、嗜中性白细胞减少、贫血、血小板减少等骨髓抑制情况,要严密监视,发现异常时,应减量停药并进行适当处理。
4.休克、过敏样症状(发生率不明)
有时会出现休克、过敏样症状,要严密监视,发现皮疹、呼吸困难、血压降低等症状时,应立即停药并进行适当处理。
5.大脑白质脑症、神经、精神障碍(发生率不明)
有时会出现大脑白质脑症(初期步态蹒跚、四肢末端麻木、舌不灵活等),同时有锥体外系症状,语言障碍、运动失调、眼震颤、意识障碍、痉挛、颜面麻痹、健忘、谵妄、记忆力降低、尿失禁等精神神经症状,应严密监测,出现这些症状时要停止给药。
6.充血性心衰、心肌梗死(发生率不明)
有时会出现充血性心衰、心肌梗死,应严密监测,发现异常时,应减量停药并进行适当处理。
7.肝机能损害、黄疸(发生率不明)
出现AST(GOT)、ALT(GPT)、AL-P、r-GTP升高等肝功能损害以及黄疸时,应停止给药并进行适当处理。
8.急性肾功能不全(发生率不明)
有时会出现急性肾功能不全的严重肾机能损害,要严密监测,发现异常时,应停止给药并进行适当处理。
9.间质性肺炎(发生率不明)
有时会出现间质性肺炎,因此当出现发热、咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状时,要停止给药,进行X光等检查,同时给与肾上腺皮质激素等。
10.消化道溃疡(发生率不明)、严重的口腔内膜炎(0.1%~5%以下)
有时会出现消化道溃疡、严重的口腔内膜炎,要严密监测,发现异常时,应停止给药并进行适当处理。
11.手足症侯群(发生率不明)
有时会出现手足症侯群(手掌、足趾红斑、疼痛性发红肿胀、知觉过敏等),要严密监测,出现异常时,应停止给药并进行适当处理。
12.弥漫性血管内凝血(DIC)(发生率不明)
有时会出现弥漫性血管内凝血,应定期进行血液检查,发现其症状时,应停止给药并进行适当处理。
13.嗅觉丧失(发生率不明)
有时有嗅觉障碍,甚至嗅觉丧失,要严密监测,出现异常时,应停止给药并进行适当处理。
14.重症肝炎、肝硬化、室性期前收缩、急性胰腺炎、肾病综合征、皮肤黏膜眼症状群(Stevens-Johnson症候群)、中毒性表皮坏死症(Lyell症侯群)、溶血性贫血(发生率不明)。
据报道,氟尿嘧啶类似化合物(替加氟等)引起重症肝炎、肝硬化、室性期前收缩、急性胰腺炎等、肾病综合征、皮肤黏膜眼症状群(Stevens-Johnson症候群)、中毒性表皮坏死症(Lyell症侯群)、溶血性贫血,故用药时应严密监测,发现异常时应停止给药并进行适当处理。
其他不良反应:
有时会出现下列不良反应,应严密监测,发现异常,应减量停药,并进行适当处理。
注1. 疑似溃疡或出血时要停止给药
注2. 停止给药
1.严重骨髓抑制患者;
2.腹泻患者;
3.合并重症感染的患者;
4.胸水、腹水多的患者;
5.严重心脏疾病患者或有其既往史患者;
6.全身情况恶化的患者;
7.对本品成份或氟尿嘧啶有严重过敏症的既往史患者;
8.与替加氟等合用或停止使用后7天之内的患者参照(药物相互作用)项。
1.左亚叶酸与氟尿嘧啶联用可增强氟尿嘧啶细胞毒性。临床试验中曾出现死亡病例。本疗法有高度危险性,必须在有充分经验的医师指导下使用。
2.本疗法有时会引起严重的骨髓抑制和腹泻,并可能致命,故要定期(特别是给药初期数次给药)严密监测,出现异常应及时采取适当处置。
另外本疗法开始使用前,要熟读左亚叶酸、氟尿嘧啶的说明书
3.联合使用其他化疗或放疗的安全性没有确立。
4.对本剂成分或氟尿嘧啶有过严重过敏的既往史患者,本疗法不能使用。
使用注意事项
左亚叶酸、氟尿嘧啶疗法,因可增强氟尿嘧啶毒性,应用本疗法时要注意以下几点:
1.以下患者应慎重给药
⑴ 骨髓抑制患者;⑵ 合并感染症患者;⑶ 心脏疾病患者或有其既往史患者;⑷ 肝损害患者;⑸ 肾损害患者;⑹肝转移患者;⑺ 消化道溃疡或出血患者;⑻ 水痘患者;⑼ 高龄者;⑽ 正在用其他化学疗法和放射线疗法的患者;⑾ 以前用过化学疗法的患者。
2.重要注意事项
(1)应严密检测白细胞、血小板。给药当天,应予以白细胞或血小板计数等检查,如严重骨髓抑制表现时,应停药,待骨髓机能恢复后,再继续给药。
(2)腹泻患者,需待腹泻停止后再继续给药。
(3)本品作为手术后辅助化疗的有效性、安全性未确立。
(4)有时会引起骨髓抑制等严重不良反应,甚至可能致命,故应进行定期的(特别是用药初期数次用药)临床检查(如血液学检查、肝功能、肾功能等检查)等,发现异常时,应减量停药,并进行适当处理。
(5)严重的肠炎有时会引起脱水,甚至可能致命,故要严密检测,发现剧烈腹痛、腹泻等症状时,应停止给药,并进行适当处理。
(6)要充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化。
(7)联合使用替加氟时,至少要停药7天以上的间隔期才可使用本品。
(8)高龄患者用药时,要特别关注不良反应,慎重给药。
(9)对处在生殖年龄的患者,必需用药时,要考虑到对性腺的影响。
3.应用时注意事项
⑴ 给药途径
本品为静脉滴注用,不要皮下、肌肉注射。
⑵ 给药时
本品为静脉给药,可能会引起血管痛,血栓性静脉炎,故应注意注射部位和注射方法。
⑶ 配制方法
本品不含防腐剂,故配制时充分注意细菌污染,配制后24小时内使用。
4.其他注意事项
⑴ 有报道,氟尿嘧啶类药剂和其他抗恶性肿瘤剂并用的患者,可诱发急性白血病和骨髓异常增生综合征(MDS)。
⑵ 氟尿嘧啶异化酶,二氢嘧啶酶(DPD)缺损的患者,给与氟尿嘧啶类药物时,在给药初期可能发生严重的不良反应如腹泻、口腔内膜炎、血液障碍、神经精神障碍等。
(1)不能联合使用的药物
(2)联合用药注意事项
大鼠和兔的生殖毒性研究显示,亚叶酸钙在人用剂量的至少50倍时,未见胚胎毒性。
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