迄今为止，超过2500名患者参加了本品临床试验，结果显示大约10%的患者出现轻度的不良反应。
根据临床试验及售后适用结果提示药物常见的不良反应（发生率>1/100和<1/10）为瘙痒症、皮疹、皮肤烧灼感。少见的不良反应（发生率>1/1000和<1/100）为皮肤疼痛或者刺激感，皮炎，红斑，银屑病加重，毛囊炎，应用部位色素沉着。罕见的不良反应（>1/10000和<1/1000）为脓疱型银屑病。
钙泊三醇：
不良反应包括用药部位皮肤反应，瘙痒、皮肤刺激，烧灼及针刺感，皮肤干燥，红斑，皮疹，皮炎、湿疹、银屑病加重，光敏反应和高敏反应极其少见，表现为血管性水肿及面部浮肿。
钙泊三醇吸收后可出现全身的不良反应如高钙血症及高钙尿，但极其罕见。
倍他米松（二丙酸酯）：
本品具有皮质类甾醇作用。
局部应用后出现局部不良反应，特别是延长治疗后，包括皮肤萎缩，毛细血管扩张，萎缩纹，毛囊炎，多毛症、口周皮炎、过敏性接触性皮炎，色素脱失及胶状粟粒疹。用本药治疗银屑病时，患者有发生脓疱型银屑病的风险。
对成年人，局部应用皮质类固醇很少出现全身反应，但一旦发生，一般比较严重。肾上腺皮质抑制、白内障、感染及眼压升高，是使用皮质类固醇激素，尤其是在长期治疗后出现的不良反应。在封闭情况下（用塑料敷裹，或者在皮肤的皱褶处），或者应用面积较大、治疗周期较长的情况下更容易发生全身的副作用。对药物的活性成分及任一辅料过敏者。
因为本品含有钙泊三醇成份，对伴有钙代谢紊乱的患者禁用。
由于本品含有皮质类固醇的成分，因而在下列情况时禁忌使用：皮肤病毒感染（疱疹、水痘），皮肤真菌或细菌性感染，寄生虫感染，有结核性或者梅毒状的皮肤表现，红斑痤疮，口周皮炎，寻常痤疮，皮肤萎缩，萎缩纹，皮肤静脉脆化，鱼鳞病，溃疡、创伤，肛门周围和生殖器瘙痒症。
本品禁用于治疗点滴状，红皮病型，剥脱性和脓疱型银屑病。
本品对严重肾功能不足或者肝功能障碍者禁用。必须指导患者正确使用本品，使用时防止沾在头皮，脸，口及眼睛，每次使用后必须洗手。
避免治疗面积超过体面积的30%。
按照钙泊三醇的注意事项使用本品可使高钙血症发生率降到最低。由于此产品中含有钙泊三醇，如果每周用量超过最大值（100g），可能会出现高钙血症；停止使用后，血清钙可以很快恢复正常。
本品含有作用较强的Ⅲ类甾体药物，因而应该避免与其他的甾体类药物同时使用。全身给予皮质类固醇产生的不良反应如对肾上腺皮质抑制以及对糖尿病代谢的影响，在局部给药时也会出现，因为局部给予皮质类固醇会产生全身吸收。
本品不能用于大面积损伤皮肤，不能封闭敷裹，不能用于伴有溃疡的粘膜或者用于皮肤褶皱处，因为这种情况可以促进药物全身吸收。脸部及生殖器的皮肤对皮质类固醇较为敏感，应该避免长期应用于这些部位。这些部位应该使用作用较弱的皮质类固醇。
当皮肤损伤继发感染时，应该使用抗生素进行治疗。如果感染进一步加重，应该停止皮质类固醇药物的使用。
局部使用皮质类固醇治疗银屑病，可能会引起脓胞型银屑病的发生，或者停止治疗后可能会出现病症反跳的现象。因而在治疗后的一段时间应该进行医疗监测。
长期使用会出现局部及全身的皮质类固醇不良反应，一旦由于长期使用皮质类固醇而产生不良反应，应该停止治疗。
长期使用皮质类固醇中断治疗后，可能会引起病症的反跳。
此药物没有在头皮使用的经验，也没有与其他的局部或者全身抗银屑病药物及光疗联合应用的经验。
使用本品进行治疗时，医生应该建议患者减少或避免过度暴露于自然光及人工光下。当医生和患者估计使用利大于弊时，可以同时使用局部钙泊三醇和紫外照射治疗。在动物中进行的皮质类固醇研究显示有生殖毒性（颚裂、骨骼畸形）。给大鼠长期口服皮质类固醇的生殖毒性研究发现可延长孕期、增长分娩的时间和增加分娩的难度。此外，还发现子代的生存率、体重及体重增加均有所降低。对生育力没有影响。对于人而言，尚没有相关信息。
一项小鼠皮肤致癌试验研究提示对人类没有特别的危险。
白化无毛小鼠反复暴露于紫外照射和钙泊三醇皮肤给药40周，剂量水平分别为每天每平米9μg、30 μg和90μg（分别相当于一个60kg的成年人每天推荐最大剂量的0.25倍、0.84倍和2.5倍），观察到随着剂量增加，会缩短紫外线照射而形成皮肤癌的时间（只有雄性小鼠具有统计学意义），提示钙泊三醇有可能提高紫外线照射导致皮肤癌的作用。此发现与临床的相关性尚不清楚。
没有进行二丙酸倍他米松的致癌试验或光致癌试验研究。