常见的不良反应有各种皮肤反应，尤其是用药部位反应。高钙血症和变态反应鲜有报道。
达力士搽剂的临床数据显示，不良反应在患者中的发生率约为25%。
| 代谢和营养障碍 | |
| 非常罕见（<1/10000，包括孤立事件） | 高钙血症，高钙尿症 |
| 皮肤和皮下组织紊乱 | |
| 非常常见（>1/10） | 烧灼感，刺痛 |
| 常见（>1/100 和<1/100） | 瘙痒症，皮肤刺激，皮肤干燥，红斑，皮疹① |
| 不常见（>1/1000 和<1/100） | 接触性皮炎，湿疹，银屑病恶化 |
| 非常罕见（<1/10000，包括孤立事件） | 皮肤色素沉着②，皮肤色素减退②，光敏反应，荨麻疹，面部水肿，眼周水肿，血管性水肿 |
达力士搽剂可能对面部皮肤有刺激作用，应避免直接用于面部。建议病人用后洗手，以免无意中将药物带到面部。
由于缺乏数据，有严重肾功能不全或严重肝脏功能失调的患者应避免使用本品。
如果用药超过最大周剂量，可能发生高钙血症。停药后可很快恢复正常。
达力士搽剂因含有丙二醇，可能会引起皮肤刺激。
在使用达力士治疗期间，建议患者限制或避免过度暴露在自然光或人工光下。只有在医生和患者均认为潜在的利益大于潜在的风险，局部卡泊三醇用药可与紫外照射联用。本品对钙代谢的影响大约为激素活化型维生素D3的1/100。
对小鼠进行的致皮肤癌研究表明没有皮肤癌的风险。
在一项白化裸鼠的研究中，重复暴露在UV照射和局部使用卡泊三醇40周，药物剂量水平分别为9，30和90μg/m2/天（分别相当于对60kg的成人最大推荐日剂量的0.25，0.84，2.5倍），观察到减少UV照射皮肤，出现皮肤癌降低的现象（仅在雄性鼠中有统计学意义），指示卡泊三醇可能会升高UV照射诱导皮肤癌的作用。这些发现与临床相关性尚不明确。