服用本品后发生肝毒性反应者较服用其他红霉素制剂为多见，服药数日或1～2周后患者可出现乏力、恶心、呕吐、腹痛、皮疹、发热等。有时可出现黄疸，肝功能试验显示淤胆，停药后常可恢复。
胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。
大剂量〈≥4g/日〉应用时，尤其肝、肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，主要与血药浓度过高（12mg/L）有关，停药后大多可恢复。
过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，发生率约0.5%～1%。
其他，偶有心律失常，口腔或阴道念珠菌感染。
溶血性链球菌感染用本品治疗时，至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。
肾功能减退患者一般无需减少用量，但严重肾功能损害者本品的剂量应适当减少。
用药期间定期检查肝功能。
患者对一种红霉素制剂过敏或不能耐受时，对其他红霉素制剂也可能过敏或不能耐受。
因不同细菌对红霉素的敏感性存在一定差异，故应做药敏测定。
本品可抑制卡马西平和丙戊酸等抗癫痫药物的代谢，导致其血药浓度增高而发生毒性反应。与芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。与阿司咪唑或特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，与环孢素合用可使后者血药浓度增加而产生肾毒性。
本品与氯霉素和林可酰胺类有拮抗作用，不推荐同时使用。
本品为抑菌剂，可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如治疗脑膜炎时，两者不宜同时使用。
长期服用华法林的患者应用本品时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年病人尤应注意.两者必须同时使用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。
除二羟丙茶碱外，本品与黄嘌呤类药物同时使用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。这一现象在合用6日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与本品血清峰值成正比。因此在两者合用时和合用后，黄嘌呤类药物的剂量应予调整。
本品与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。
大剂量本品与耳毒性药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。
与洛伐他汀合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解；与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少两者的清除而增强其作用。
