治疗急性深静脉血栓。
急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间防止在体外循环系统中发生凝血。
不稳定型冠状动脉疾病,如:不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞。预防与手术有关的血栓形成。
如果需要可通过测定抗Xa以监测本品的活性。
治疗急性深静脉血栓
达肝素钠可以皮下注射每日一次,也可每日二次。
每日一次用法:200IU/kg体重,皮下注射每日一次。无需监测抗凝血活性。每日总量不可超过18000IU。
每日二次用法;对于出血风险较高的患者,可采用100IU/kg体重,皮下注射每日二次。通常治疗中无需监测抗凝血活性,但可进行功能性抗Xa检测。皮下注射后3~4小时取血样,可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.5~1.0IU抗Xa/ml。
持续静脉输注用法:推荐的初始剂量为100IU/kg体重,12小时后可重复给药。
同时可立即开始口服维生素K的拮抗剂抗凝治疗。达肝素钠治疗应持续到凝血酶原复合物(因子II、VII、IX和X)降至治疗水平。联合治疗通常至少需要5天。
预防血液透析和血液过滤期间凝血
慢性肾功能衰竭,患者无己知出血风险:
血液透析和血液过滤不超过4小时:剂量如下或静脉快速注射5000IU。
血液透析和血液过滤超过4小时:静脉快速注射30~40 IU/kg体重,继以每小时10—15IU/kg体重静脉输注。
正常情况下,患者进行长期血液透析应用本品时,需要调整剂量的次数很少,因而检测抗Xa浓度的次数也很少。给予的剂量通常使血浆抗Xa浓度保持在0.5-1.0IU/ml范围内。
急性肾功能衰竭,患者有高度出血风险:
静脉快速注射5~10IU/kg体重,继以每小时4—5IU/kg体重静脉输注。
进行急性血液透析的患者治疗间歇较短,应全面监测抗Xa水平。
血浆抗Xa水平应介于0.2-0.4IU/ml之间。
不稳定型冠状动脉疾病,如:不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死:
皮下注射120IU/kg体重,每日二次。最大剂量为10000IU/12小时。至少治疗6天,如医生认为必要可以延长治疗。此后,推荐使用固定剂量进行延长期治疗,直至进行血管重建操作(例如经皮介入(PCI)或冠状动脉旁路搭桥(CABG))。除非有特别的禁忌,推荐使用低剂量乙酰水杨酸协同治疗。总疗程不超过45天,应根据患者的性别和体重来选择剂量:
体重80kg以下的女性患者和体重70kg以下的男性患者:每12小时皮下注射5000IU。
体重超过80kg(含80kg)的女性患者和体重超过70kg(含70kg)的男性患者:每12小时皮下注射7500IU
预防与手术有关的血栓形成
中度血栓风险的患者:
术前1~2小时皮下注射2500IU,术后每日早晨皮下注射2500IU直到患者可以活动,一般需5-7天或更长。
持续性活动受限的患者皮下注射5000IU,每天一次,一般需12~14天,可更长。通常不需监测抗凝效果。
高度血栓风险的患者(患有某些肿瘤的特定患者和某些矫形手术):
术前晚间皮下注射5000IU,术后每晚皮下注射5000IU。治疗须持续到患者可以活动为止,一般需5-7天或更长。另外也可术前1~2小时皮下注射2500IU,术后8~12小时皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU。
即使患者己可活动,全髋关节置换手术后的治疗应持续最多至5周。
不可肌肉注射。
相容性
达肝素钠与置于玻璃瓶和塑料瓶内的等渗氯化钠溶液(9mg/ml)或等渗葡萄糖溶液(50mg/ml)相容。溶液必须在12小时内使用。
达肝素钠与其它产品的相容性尚无研究。
注射器处理的特殊注意事项
以下内容适用于使用配备针头安全套装的预灌装注射器:
按照标准的使用方法进行操作。
以下为标准操作方式:
针头安全套装是一个塑料的针头“收纳器”,它牢固地附着在注射器上。这两个部件组合在一起共同成为针头安全套装。专门用于帮助医护人员进行正确的注射操作,防止针头刺伤的意外发生。
针头安全套装在使用过程中,需要使用者采取特定的操作步骤“启动”针头安全套装,从而在注射完成后防止针头对人体造成意外伤害。
针头安全套装附着在注射器筒上,塑料部件(收纳器)平行于注射针/针套一直延伸到针套顶端。
使用者将塑料针头收纳器掰离针套方向。
拔除注射器上的针套。
进行常规注射操作。
从患者身上拔出针头。将塑料收纳器置于稳定的硬平面上,用一只手将针头压入塑料收纳器,向上掰动针筒,直至针头被锁入针头收纳器(当针头被锁入收纳器时可听见“咔嗒”一声)。继续掰动针筒超过45。致针头完全销毁。
正确处理销毁的针头。
本品慎用于血小板减少症和血小板缺陷、严重肝肾功能不全、未能控制的高血压、高血压性或糖尿病性视网膜病的患者。近期经手术的患者在使用大剂量达肝素钠时亦应慎重。建议在开始达肝素钠治疗前做血小板计数检查并定期监测。
对于发展迅速的血小板减少症,以及与使用本品或其它低分子肝素和/或肝素有关的体外实验显示抗血小板抗体阳性或结果未知的严重血小板减少症(<100000/μl),需特别注意。达肝素钠对凝血时间测试只有轻微程度的延长作用,如血浆凝血时间(APTT)或凝血酶时间。测定抗-Ⅹa活性可用于实验室监测。为延长APTT而增加剂量可能导致药物过量和出血。一般情况下,长期血液透析的患者应用本品时,需要调整剂量的次数很少,因而检测抗-Ⅹa浓度的次数也很少。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短,应对抗-Ⅹa浓度进行全面监测。
不稳定型冠状动脉疾病,如:不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者若发生透壁性心肌梗塞,可进行溶栓治疗。没有必要因进行溶栓而停用本品,但可能增加出血的危险。达肝素钠比肝素的急性毒性低。
在毒理研究中重复出现的最明显的反应为大剂量注射后注射部位的局部出血。这种反应的发生率及程度均为剂量相关的,而且不累加。局部出血反应与抗凝作用中剂量相关的改变有关,用APTT和抗-Ⅹa的活性来测量。等剂量研究表明,达肝素钠与肝素相比,没有更强的骨质稀少作用。不论是何种给药途径、剂量和治疗周期,均未发现器官毒性。也未发现致突变反应。未发现孕期的胚胎毒性和致畸作用以及对生殖力、围产期或产后的影响。