预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞;
预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞);
预防房颤、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞)。
口服抗凝治疗目标INR(国际标准化比值)范围:
人造心脏瓣膜患者预防血栓栓塞并发症:INR2.5~3.5,
其他适应症:INR2.0~3.0
成年人:
正常体重患者及自然INR低于1.2的患者,在开始三日内每日给予,10mg华法林钠治疗。依据治疗第4日测定的INR值按下表所列剂量继续治疗。
在开放治疗及有遗传性C蛋白或S蛋白缺乏症患者,推荐开始三日每日给予华法林钠5mg(*)。依据治疗第4日测定的INR值按下表所列剂量继续治疗。
对老年患者,体型较小,自然INR高于1.2,或对患有其他疾病(详见注意事项),或正服用其他可影响抗凝治疗效果的药品患者(详见药物相互作用),推荐开始2日每日给予华法林钠5mg(*),依据治疗第3日测定的INR数字按以下表所列剂量继续治疗。
每日测定INR直至治疗水平达到(一般由开始起需5至6日)。
测定INR时隔可延长至每周一次。长期随访测定INR的间隔,依据患者的依从性及临床状况来决定,但目标测定间隔为4周。若INR数值存在大幅度波动或病人患有影响肝功能疾病或影响维生素K吸收的疾病,测定INR的间隔需少于4周。
很多药物可增加或降低华法林钠作用,在随访病人时增加新药或停用正在服用的药品时需注意应更频繁测定INR。长期治疗随访,剂量按上述每周华法林钠剂量表调整。剂量调整后,下次INR需在剂量调整后l至2周测定。以后可再延长间隔时间,以4周测定一次为目标。
儿童:
儿童抗凝治疗的开始及随访需由儿科专业医生执行,按以下表所示调整剂量。
选定手术
根据以下进行术前,围术及术后抗凝治疗(若需紧急逆转华法林钠抗凝作用,详见药物过量)。
在手术前1周测定INR。
手术前1至5日停止华法林钠。若患者有血栓的高风险,皮下注射治疗剂量的低分子量肝素作预防。测定活化的第Ⅹ因子( Fxa)抑制作用来监测肝素作用,直至达到有效治疗水平(介于0.3至0.7抗Fxa单位/ml。)
暂停华法林钠治疗,程度按INR值来定
若INR>4.0,手术前5日停止华法林钠
若lNR=3.0至4.0,手术前3日停止华法林钠
若INR=2.0至3.0,手术前2日停止华法林钠
在手术前傍晚测定INR。若INR>1.8,口服或静注0.5至1mg维生素K1。
在手术当日考虑静滴肝素或给予预防剂量的低分子量肝素。
在手术后5至7日,继续皮下注射低分子量肝素,同时重新开始华法林钠治疗
在小手术当日傍晚,以正常维持剂量继续华法林钠治疗,及在大手术后病人开始接受静滴营养当日继续华法林钠治疗。华法林钠治疗普遍报告(1-10%)的不良反应为出血并发症。
每年约有8%服用华法林钠患者出现出血,其中,1%被分类为严重(颅内,腹膜后出血引致需住院或输血)及0.25%为致命性。未经治疗高血压尤其会预置病人颅内出血。在INR明显高出目标范围会增加出血并发症的可能性,当在INR目标范围内也出血,一般存在其他需进一步检查的伴随疾病。香豆素引起的坏死是罕见的(<0.1%)华法林钠并发症。它起初表现为在下肢、臀部或其他部位出现水肿及皮肤变黑,之后,这些损害会变成坏死组织。90%患者为妇女,组织损害在应用华法林钠第三至十周出现,其病理原因为抗凝蛋白C及S的相对缺乏。遗传性蛋白C及S缺乏会预致这些并发症。由于这个原因,开始华法林钠治疗需同时用肝素及用小剂量华法林钠。若出现这种并发症,停止华法林钠及继续用肝素直至损害康复或变为斑痕。
紫趾综合症更是非常罕见的华法林钠并发症。患者一般为男性及患有动脉粥样化疾病。华法林钠引起动脉粥样化血块出血引致微小栓塞,导致对称脚趾及脚底紫皮肤损害出现及有灼伤痛楚。华法林钠停用后,这些皮肤损害一般会逐渐消失。怀孕(详见怀孕及哺乳期妇女服药)
出血倾向(威勒布兰德病,血友病,血小板减少及血小板功能病)
严重肝功能不全及肝硬化。
未经治疗或不能控制的高血压
最近颅内出血。情况倾向于颅内出血,例如脑动脉瘤。
有跌倒倾向,
中枢神经系统或眼部手术
情况倾向于胃肠道或泌尿道出血,例如原有胃肠出血倾向;
憩室病或肿瘤
传染性心内膜炎(详见注意事项)、心包炎或心包积液
痴呆,精神病,酗酒及其他情况病人无法满意地依从剂量指示及无法安全地进行抗凝治疗。
若需要快速抗凝,先用肝素治疗。之后,开始华法林钠及同时继续肝素治疗最少5至7日直至INR在目标范围内2日以上(详见用法用量)。华法林钠抗药是非常罕见现象。只有个别报告发表过。在这些病人中需5至20倍华法林钠剂量来达到疗效。若患者对华法林钠治疗反应差,应排除其他可能的原因:病人漏服药品,药物或食品相互作用,及实验室错误。
患有遗传抗凝蛋白C或S缺乏症者,为预防香豆素引起的坏死(详见不良反应),需首先用肝素治疗5至7日,并同期开始服用华法林钠。开始剂量不能超过5mg华法林钠。
当治疗老年人需特别注意。必需确定病人依从率及病人是否有能力严格执行剂量指示服用。在老年人,华法林钠肝代谢率及凝血因子合成均有所下降,这容易产出过多华法林钠作用。小心地开始治疗(详见用法用量)。需考虑同时服用的其他药物以防止有害的药物相互作用(详见药物相互作用)。
甲状腺功能亢进,发烧及非代偿性心力衰竭会增加华法林钠效果。甲状腺功能减退症会减少华法林钠效果。在中度肝功能不足,华法林钠效果会增加。在肾功能不足及肾病综合症,血清游离华法林钠增加,患者的其它随伴疾病可使华法林钠效果增加或减少。在任何情况下都必需小心监测病人的临床情况及其INR值。华法林钠与很多药物有相互作用。华法林钠的吸收或肝肠再循环会被一些药物影响例如消胆胺。华法林钠肝代谢的诱导(例如抗癫痫或抗肺痨药物)或抑制(例如乙胺碘呋酮或灭滴灵)可发生。并需同时考虑停止诱导或抑制时情况。华法林钠可从已与血清蛋白结合中被置换出,增加其自由部份及除非病人有肝功能障碍,由于增加了华法林钠的代谢及排泄,所以使其作用下降。影响血小板及基本止血系统药物(阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、潘生丁),及大部份非甾体类抗炎药除了克西类会有药效动力学相互作用,使病人倾向于有严重出血并发症。大剂量青霉素,对基本止血系统有相同作用药物,从蛋白合成甾类药物,阿扎丙宗,红霉素及一些头孢类直接降低维生素K依赖凝血因子的合成会增加华法林钠作用。饮食中大量供应维生素K会降低华法林钠作用。维生素K吸收下降例如腹泻可能增加华法林钠作用。患者没有进食足够含维生素K食物,需依赖由肠道细菌产生的维生素K2。在这些病人中,很多抗菌素药物会降低维生素K2合成,使华法林钠作用增加。大量喝酒及同期有肝功能不足会增加华法林钠作用。在强壮水中所含奎宁也可能增加华法林钠作用。华法林钠治疗需短期缓解痛楚,推荐药物为扑息痛或阿片类。华法林钠可增加口服磺酰脲类抗糖尿病药物效果。
以下药品被报告可改变华法林钠作用:
增加华法林的作用
阿司匹林、阿嘌呤醇、乙胺碘呋酮、阿扎丙宗、阿奇霉素、苯扎贝特、羧基尿苷、塞内克西、克拉霉素、水合氯醛、头孢孟多、头孢氨苄、头孢甲肟、头孢美唑、头孢哌酮、头孢呋辛酯、甲氰咪胍、左氟沙星、氯苯丁酯、可待因、环磷酰胺、右旋丙氧芬、右旋甲状腺素、地高辛、双硫醒、红霉素、鬼白乙叉甙、降腊异丙酯、非普拉宗、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟伐他汀、吉非贝齐、格里沙星、消炎痛、流感疫苗、α及β-干扰素、异环磷酰胺、伊曲康唑、酮康唑、洛伐他汀、美托拉宗、氨甲喋呤、灭滴灵、咪康唑(及其口服凝胶剂)、拉氧头孢、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥美拉唑、羟基保养松、吡氧噻嗪、扑热息痛(连续用1至2周后作用会显示),保泰松、吡氧噻嗪、氯胍、苯丙酰苯心安、心得安、奎宁、奎尼丁、罗红霉素、辛伐他汀、磺胺异哑唑、磺胺甲噻二唑、复方磺胺甲基异哑唑、磺胺苯吡嗪、苯磺唑酮、磺氯苯脲、苏灵大、(促蛋白合成及促雄激素)甾体类激素、三苯氧胺、替加氟、四环素、氯噻苯氧酸、甲苯酰吡酸、荷塞停、曲格列酮、扎鲁司特、维生素A、维生素E。
降低华法林的作用:
硫唑嘌呤、巴比妥类、卡马西平、利眠宁、氯噻酮、邻氯青霉素、环孢菌素、双氯青霉素、双异丙吡胺、灰黄霉素、异烟肼、乙氧萘青霉素、巯基嘌呤、美沙拉嗪、邻对滴滴涕、苯巴比胺、去氧苯比妥、利福平、罗福克西、丙戌酸钠、安体舒通、氯哌三唑酮、维生素C。
部分草药可增加华法林钠效果:例如银杏(银杏叶)、大蒜(作用机制不清楚),当归(含香豆素),木瓜(作用机制不清楚),或丹参(降低华法林钠清除),有的草药可降低华法林钠的作用,例如人参、贯叶连翘。同时服用贯叶连翘可降低华法林钠作用/这是由于贯叶连翘能诱导代谢酶,所以,凡含贯叶连翘草药都不应与华法林钠同时服用,诱导作用可在贯叶连翘停用后维持2周之长。若患者已正在服用贯叶连翘,检测INR及停用贯叶连翘后严密监测INR,因INR可能上升,华法林钠剂量可能需要调整。
华法林钠治疗期间进食含维生素K食物应尽量稳定,最多维生素K来源为绿色蔬菜及叶子,例如:凡菜红叶,鳄梨,椰菜、芽菜、包心菜、油菜籽油、合掌瓜、叶虾夷葱、元荽籽、黄瓜皮(脱皮黄瓜不是)、苣荬菜、芥兰叶、奇异果、莴苣叶、薄荷叶、绿芥菜、柑榄油、荷兰芹、豆、开心果、紫熏衣水草、菠菜叶、发条详葱、黄豆、黄豆油、茶叶(茶不是)、绿芜菁或水芹。