本品用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症（血钠浓度＜125mEq/L，或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳），包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者。
重要限制事项
需要紧急升高血钠以预防或治疗严重神经系统症状的患者不应使用本品进行治疗。
尚未确定使用本品使血清钠浓度升高后对症状改善的益处。成人常用剂量
为评价本品的治疗效果，且由于过快纠正低钠血症可引起渗透性脱髓鞘作用，导致构音障碍、缄默症、吞咽困难、嗜睡、情感改变、强直性四肢软瘫、癫痫发作、昏迷和死亡，因此患者的初次服药和再次服药治疗应在住院下进行。
本品通常的起始剂量是15mg、每日1次，餐前餐后服药均可。服药至少24小时以后，可将服用剂量增加到30mg，每日1次。根据血清钠浓度，最大可增加至60mg，每日1次。在初次服药和增加剂量期间，要经常监测血清电解质和血容量的变化情况。应避免在治疗最初的24小时内限制液体摄入。指导服用本品的患者，口渴时应及时饮水。
药物治疗的中止
患者停止服用本品后，应指导患者重新限制液体摄入，并监测血清钠浓度及血容量的变化。
如果血清钠水平不能得到适当的改善，应考虑用其他治疗方法替换托伐普坦治疗或者在托伐普坦治疗的基础上再增加其他治疗。对于血清钠水平有适当改善的患者，应该定期监测其基础疾病和血清钠水平，以评价是否需要进一步给予托伐普坦治疗。在低钠血症的情况下，治疗持续时间取决于基础疾病及其治疗情况。预计托伐普坦治疗可持续至基础疾病得到妥当治疗或者低钠血症不再是一个临床问题为止。
特殊人群
本品不需要根据患者的年龄、性别、种族、心功能情况、轻度或中度肝功能损伤情况调整用量。
肾功能低下
轻度至重度肾功能低下患者（肌酐清除率：10-79mL/min）不需要调整用量，因为托伐普坦血药浓度不会升高。尚未对肌酐清除率＜10ml/min或正在接受透析患者服用托伐普坦的情况进行评估。预期对无尿的患者没有获益。
与CYP3A抑制剂、CYP3A诱导剂及P糖蛋白抑制剂的合并应用
CYP3A抑制剂
因托伐普坦通过CYP3A代谢，与强效CYP3A抑制剂合并应用时，可致托伐普坦血药浓度明显增高（增高5倍）。与中效CYP3A抑制剂合用对托伐普坦暴露量的影响尚未评估。避免将本品和中效CYP3A酶抑制剂的合并应用。
CYP3A诱导剂
本品与强效CYP3A诱导剂（如利福平）合并应用可使托伐普坦血浆药物浓度降低85%。因此，在推荐剂量下可能无法得到本品的预期临床疗效。应根据患者的反应性调整剂量。
P糖蛋白抑制剂
托伐普坦是P糖蛋白的作用底物，本品与P糖蛋白抑制剂（环孢菌素A等）合并应用时，需要减少本品的用量。
本品不良反应资料来自临床试验中的数据。由于临床试验是在多种不同条件下进行的，一个药物临床试验观察到的不良反应发生率不能和另一个药物临床试验进行直接地比较，而且也不能够反映实际的不良反应发生率。但是，从这些临床试验所获得的不良事件信息，可以为确定药物使用相关不良事件，并推测其发生率。
国外临床研究数据
在欧美进行的安慰剂对照多次给药临床试验中，607例低钠血症患者（血清钠＜135mEq/L）服用了托伐普坦片。患者平均年龄为62岁，70%患者为男性，白种人占82%。服用托伐普坦的患者中，189例血清钠＜130mEq/L，52例<125mEq/L。从低钠血症患者的病因组成看，68%为心力衰竭、17%为肝硬化、16%为SIADH和其它。在这些患者中，有223例按照推荐的剂量调整方法服用了药物（根据血清钠，将剂量由15mg增至60mg）。
总计有超过4000例患者在开放或安慰剂对照临床试验中接受了托伐普坦的治疗。其中650例为低钠血症患者，低钠血症患者中，约219例服用本品6个月以上。
在两项以低钠血症患者为受试者的安慰剂对照临床试验中（服药30天），托伐普坦用法为15-60mg、1日1次，最常见的不良反应（发生率高于安慰剂5%以上）包括口渴、口干、乏力、便秘、尿频或多尿以及高血糖。在这些试验中，托伐普坦组的10%（23/223例）、安慰剂组的12% （26/220例）的患者因不良事件中止服药。导致停药的不良反应中，托伐普坦组的发生率均没有超过1%。
表1列出了在两项以低钠血症患者（<135mEq/L）为受试者的为期30天的双盲、安慰剂对照临床试验中，托伐普坦组的与安慰剂对照组相比发生率>2%的不良反应。服用托伐普坦的患者例数为223例（起始剂量15mg，根据血钠浓度，渐增至30mg和60mg）。因不良事件导致死亡的发生率托伐普坦组和安慰剂组均为6%。
表1 以低钠血症患者为受试者的安慰剂双盲对照临床试验中，托伐普坦组发生率
高于安慰剂组2%以上的不良反应
| 系统的器官分类McdDRA 优先组 | 托伐普坦15mg/日～60mg/日（N=223）n（%） | 安慰剂组（N=220）n（%） |
| 胃肠道不适 | ||
| 口干 | 28（13） | 9（4） |
| 便秘 | 16（7） | 4（2） |
| 常见的不适合给药部位的情况 | ||
| 口渴a | 35（16） | 11（5） |
| 无力 | 19（9） | 9（4） |
| 发热 | 9（4） | 2（1） |
| 代谢和营养不良 | ||
| 高血糖b | 14（6） | 2（1） |
| 食欲不振c | 8（4） | 2（1） |
| 肾脏和泌尿系统紊乱 | ||
| 尿频或多尿d | 25（11） | 7（3） |
注：a烦渴，b糖尿病，c食欲减退，d尿排出量增加，尿急，夜尿
以伴有心衰恶化的低钠血症患者（475例，血清钠＜135mEq/L）为受试者的双盲、安慰剂对照临床试验中（平均疗程9个月），托伐普坦组的不良反应发生率比安慰剂组高2%以上的不良反应有；死亡（托伐普坦组42%，安慰剂组38%）、恶心（托伐普坦组21%，安慰剂组16%）、口渴（托伐普坦组12%，安慰剂组2%）、口干（托伐普坦组7%，安慰剂组2%）、多尿和尿频（托伐普坦组4%，安慰剂组1%）。
在安慰剂对照的双盲试验中C托伐普坦组607例，安慰剂组518例），服用本品的低钠血症患者中发生率低于2%、且高于安慰剂组的不良反应，以及以低钠血症患者为受试者的非对照试验中（111例），发生率低于2%、标签等没有记录的不良反应如下：
血液系统和淋巴系系统疾病：弥散性的血管内凝血
心血管系统疾病：心内血栓，心室纤颤
实验室检查：凝血酶原时间延长
胃肠疾病：缺血性结肠炎
代谢和营养疾病：糖尿病性酮症酸中毒
骨骼肌肉和结缔组织疾病：横纹肌溶解，
神经系统疾病：脑血管意外
肾脏和泌尿疾病：尿道出血
生殖系统和乳房疾病（女性）：阴道出血
呼吸系统、胸腔以及纵膈疾病：肺栓塞，呼吸衰竭
血管疾病：深部静脉血栓
中国临床试验数据
在中国进行的以多种原因（包括充血性心力衰竭、肝硬化伴腹水或下肢水肿、SIADH及其它）引起的非低容量性、非急性低钠血症患者为对象，随机、双盲、多中心、安慰剂平行对照临床研究中，评价了在常规治疗基础上联合托伐普坦片（15~60mg/日，7天）的有效性和安全性。托伐普坦组常见的不良反应（发生率≥5%）为基于药理作用的口干和口渴。此外，托伐普坦组其他不良反应（发生率≥3%）有血钠升高、头晕及尿频：不良反应严重程度大多数为轻度或中度，具体情况见表2。
表2 发生率≥3%的不良反应
| 不良反应 | 安慰剂组（N119） | 托伐普坦组（N122） | ||||
| 例数 | 例次 | 发生率（%） | 例数 | 例次 | 发生率（%） | |
| 口干 | 7 | 8 | 5.88 | 25 | 26 | 20.49 |
| 口渴 | 3 | 3 | 2.52 | 19 | 20 | 15.57 |
| 钠血升高* | 0 | 0 | 0.00 | 6 | 8 | 4.92 |
| 头晕 | 2 | 2 | 1.68 | 5 | 5 | 4.10% |
| 尿频 | 0 | 0 | 0.00 | 4 | 4 | 3.28 |
N：病例数；
*：血钠值高于正常范围。
本试验共有12例受试者严重不良事件，其中托伐普坦组为8例、9例次，分别为呼吸衰竭2例次，粒细胞缺乏症、肠阻塞、上消化道出血、肝肾综合征、淋巴肿瘤、肝肾衰竭及休克各1例次；安慰剂组为4例、5例次，分别为心力衰竭、急性心力衰竭、上消化道出血、多器官衰竭、药疹各1例次。托伐普坦组的1例次粒细胞缺乏研究者考虑与试验药物可能有关，但经治疗病情缓解，并顺利完成试验，余者均与试验药物无关。
下述情况下禁止使用本品：
急需快速升高血清钠浓度
尚未进行本品对急需快速升高血清钠作用的研究。
对口渴不敏感或对口渴不能正常反应的患者
对于不能自主调节自身体液平衡的患者，会招致血清钠纠正过快、高血钠以及低容量风险的增加。
低容量性低钠血症
有使低容量情况恶化的风险，包括有低血压和肾功能衰竭并发症时，弊大于利。
与强效CYP3A抑制剂合并应用
与酮康唑200mg合并应用后，托伐普坦的暴露量升高了5倍。如果增加用量，托伐普坦暴露量可能进一步升高。目前还没有充分的经验来明确与诸如克拉霉素、酮康唑、依曲康唑、利托那韦、茚地那韦、尼菲那韦、沙奎那韦、奈法唑酮和泰利霉素等强效CYP 3A抑制剂合并应用时如何调整剂量才能安全地使用托伐普坦。
无尿症患者
对于不能生成尿的患者，不能预期临床的有益性。
对本品任何成份过敏者
应在医院进行初次给药和再次给药并对血清钠进行监测。
托伐普坦片的初次给药和再次给药应当在能够密切监测患者血清钠的医院里进行。
过快纠正低钠血症（例如升高速度＞12mEq/L/24小时）可引起渗透性脱髓鞘作用，导致构音障碍、缄默症、昏迷和死亡。一些容易受到影响的患者，包括严重营养不良、酒精中毒或者病情进展的肝病，建议减慢纠正速度。过快纠正血清钠浓度会导致严重的神经系统后遗症（参见警告语）
过快纠正低钠血症的血清钠浓度（＞12mEq/L/24小时）有发生渗透性脱髓鞘综合征的风险。渗透性脱髓鞘可引起构音障碍、缄默症、吞咽困难、嗜睡、情感改变、痉挛性四肢软瘫、癫痫发作、昏迷和死亡。对于严重营养不良、酒精中毒及晚期肝疾病等易发生渗透性脱髓鞘的患者，建议减慢血清钠的纠正速度。
在一项托伐普坦起始剂量为15mg、每日1次的剂量递增对照临床试验中，托伐普坦组有7%血清钠＜130mEq/L的受试者，在服药后8小时血清钠浓度升高了8mEq/L以上；2%受试者服药后24小时的血清钠浓度升高12mEq/L以上。安慰剂组中，1%的血清钠浓度＜130mEq/L受试者服药后8小时血清钠浓度升高8mEq/L以上，但没有受试者服药后24小时血清钠浓度升高超过12mEq/L。尽管在这些研究中没有出现渗透性脱髓鞘综合征即相关的神经系统后遗症，但有报告指出血清钠浓度纠正过快会出现这些症状。
对于正在服用本品的患者，尤其是服药初期及增加剂量后，应注意观察血清钠浓度和神经系统症状。SIADH或血清钠浓度极低的患者如果过快纠正血清钠浓度则风险更高。对于服用本品血清钠浓度升高过快的患者，需要停止或中断服药，并应考虑给予低渗液体。服用本品的24小时内若限制液体摄入，可能会导致血清钠浓度纠正过快，一般应该避免这种限制。
肝硬化患者的胃肠道出血
在以低钠血症患者为受试者的临床试验中，伴有肝硬化的患者服用了托伐普坦，托伐普坦组63例受试者中有6例（10%）、53例安慰剂组中有1例（2%）出现了胃肠道出血。对于肝硬化患者，只有判定治疗获益大于风险时才能使用本品。
脱水及血容量减少
服用托伐普坦片后，可出现明显排水利尿作用，一般情况下通过饮水可以削弱其影响。尤其是正在使用利尿剂，或限制液体摄入，可能存在血容量减少的患者，服用托伐普坦片有发生脱水和体液量减少的可能性。在一项低钠血症患者连续服用托伐普坦或安慰剂的对照临床试验中，脱水的发生率托伐普坦组（607例）为3.3%，安慰剂组为1.5%。对于服用本品后出现医学上明显的血容量减少的体征或症状的患者，应中断或停止服药疗，并应密切关注生命体征、液体平衡以及电解质，提供辅助性治疗。在服用本品期间，限制液体摄入会增加发生脱水和体液量减少的风险。服用本品的患者应在口渴时持续饮水。
高渗盐水的合并应用
尚无本品和高渗盐水合并应用的经验。不推荐与高渗盐水合并应用。
高钾血症或升高血清钾浓度的药物
服用托伐普坦后，随着随细胞外液量的急剧减少，可能导致血清钾浓度升高。对于正在使用升高血清钾浓度药物的患者或血清钾浓度>5mEq/L的患者，服药开始后应监测血清钾浓度。
排尿困难
必须确保排尿量。有部分排尿困难的患者，例如前列腺肥大或者有排尿疾患的患者发生急性尿潴留的风险升高。
糖尿病
血糖浓度升高的糖尿病患者（例如超过300mg/dl）可能出现假性低钠血症。在托伐普坦治疗之前和治疗期间应排除这种情况。
托伐普坦可能引起高血糖。因此，接受托伐普坦治疗的糖尿病患者应谨慎管理。尤其那些没有得到很好控制的Ⅱ型糖尿病患者。
乳糖和半乳糖不耐受
Samsca含有辅料乳糖有罕见的遗传性半乳糖不耐受、缺少乳糖酶或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用本品。
合并用药对托伐普坦的影响
酮康唑及其它强效CYP3A抑制剂
托伐普坦主要通过CYP3A代谢。酮康唑是强效CYP3A抑制剂，也是P糖蛋白抑制剂。托伐普坦与酮康唑200mg/日合并应用后，可致托伐普坦的暴露量增加5倍。本品与酮康唑400mg/日或其它强效CYP3A抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素、沙奎那韦、尼非那韦、利托那韦、奈法唑酮）的最高剂量联合应用，托伐普坦的暴露量将会进一步增高。 .因此，本品不能与强效CYP3A抑制剂联用应用。
尚未对中效CYP3A抑制剂（如红霉素、氟康唑、阿瑞匹坦、地尔硫卓、维拉帕米）与托伐普坦合并应用对托伐普坦暴露量的影响进行研究。可以预料中效CYP3A抑制剂和托伐普坦合并应用会增加托伐普坦的暴露量。因此，一般应避免本品与中效CYP3A抑制剂合并应用。
服用托伐普坦时如饮用西柚汁，托伐普坦的暴露量升高1.8倍。
使用环孢素等P糖蛋白抑制剂的患者若合并应用托伐普坦，应根据疗效减少托伐普坦的用量。
利福平是CYP3A和P糖蛋白的诱导剂。与利福平合并应用后，托伐普坦的暴露量降低85%。因此，常用剂量的托伐普坦与利福平或其它诱导剂（利福布汀、利福喷汀、巴比妥类药物、苯妥英、卡马西平、圣约翰草等）合并应用，则不能得到期待的疗效。此时应该增加托伐普坦剂量。
与洛伐他汀，地高辛，呋塞米，氢氯噻嗪合并应用，对托伐普坦的暴露量没有影响。
托伐普坦对其它药物的影响
地高辛
地高辛是P糖蛋白的底物，而托伐普坦是P糖蛋白抑制剂。托伐普坦与地高辛合并应用，可致地高辛的暴露量升高1.3倍。
华法林、胺碘酮、呋塞米、氢氯噻嗪
与托伐普坦合并应用，华法林、呋塞米、氢氯噻嗪、胺碘酮（或其活性代谢物，去乙胺碘酮）的药代动力学没有明显变化。
洛伐他汀
托伐普坦是CYP3A的弱抑制剂。洛伐他汀与托伐普坦合并应后，洛伐他汀和活性代谢物洛伐他汀-β羟化物的暴露量分别升高1.4倍和1.3倍，但临床上没有明显变化。
药效学的相互作用
与呋塞米和氢氯噻嗪比较，服用托伐普坦后的24小时尿量多、排尿速度块。托伐普坦与呋塞米和氢氯噻嗪合并应用时，24小时尿量、排尿速度与单独服用托伐普坦时相同。
尽管没有进行药物相互作用研究，但在临床试验中，曾与β受体阻滞剂，血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、保钾利尿剂合并应用。与血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、保钾利尿剂合并应用时，高钾血症的不良反应发生率比与安慰剂合并应用时高约1%-2%。与这些药物合并应用时，应监测血清钾浓度。
生殖毒性
一般生育力研究中，雄雌大鼠分别经口给药100、300和1000mg/kg/day。最高剂量组的黄体数和着床数低于对照组。妊娠大鼠器官形成期经口给予托伐普坦10、100和1000mg/kg/day，可见100、1000mg组母体动物的体重增加被抑制及摄食量减少，1000 mg组（按体表面积换算为最高临床推荐用量的162倍）可见胎仔体重下降以及骨化延迟。妊娠家兔胚胎器官形成期经口给予托伐普坦100、300和1000mg/kg/day，所有剂量组的母体动物出现体重增加被抑制和摄食量减少，且在中、高剂量组出现流产。1000mg组（最高临床推荐用量的162倍）出可见胎仔死亡率增加、小眼畸形、眼睑未闭、颚裂、四肢短小、骨骼畸形。目前尚无完整、良好对照的孕妇应用托伐普坦的研究，只有在判定治疗益处大于对胎儿的危险性后方可使用。
遗传毒性
体外遗传毒性试验（细菌回复性突变研究、中国仓鼠肺成纤维细胞的染色体畸变研究）和体内研究（大鼠微核研究），均未显示有遗传毒性。
致癌性
在为期两年的研究中，雌雄大鼠经口给药达1000mg/kg/天（按体表面积换算为人类最高临床推荐剂量的162倍），雄性小鼠60mg/kg/天（为人类最高临床推荐剂量的5倍）、雌性小鼠100mg/kg/天（为人类最高临床推荐剂量的8倍）时，未见肿瘤发生率明显增加。