聚多卡醇注射液（3%）

药品名称：

通用名称：聚多卡醇注射液（3%）
英文名称：Polidocanol Injection
商品名称：安束喜

成份：

本品主要成份为聚多卡醇。
化学名称：α-异十三烷基-ω-羟基-聚(氧-1,2-亚乙基)

适应症：

适用于中等大小至大静脉曲张硬化治疗。

用法用量：

单次剂量和每日剂量
液体剂量通常不应超过每天每公斤体重2mg 聚多卡醇。（对一名体重为70公斤的病人来说，这相当于每天用聚多卡醇注射液3%不超过4.6ml。）

但是，实际给予的剂量通常低于规定的最大剂量。

广泛的静脉曲张病应在数个疗程中一直接受治疗。

当首次治疗有过敏反应倾向的患者时，不应给予一次以上注射。在随后的疗程中，如果未超过最大剂量，依据反应，可给予几次注射。

（1）中等大小至大静脉曲张硬化治疗
第 1 次用液体治疗时，仅给予聚多卡醇注射（3%）1ml 一次注射。在随后的疗程中，如果未超过最大剂量，依据效果和治疗节段的长度，可给予几次注射（2-3次），每次注射可多达2ml。

给药方法和给药持续时间
一般仅在小腿水平放置或自水平面抬高约30-45°时进行注射。必须严格进行静脉内注射。

注射液体聚多卡醇注射液（3%）后的加压治疗
覆盖注射部位后，必须应用紧的压力绷带或弹力袜。此后，患者应步行30分钟，最好在治疗区域内。

加压治疗时间
中等大小和大的静脉曲张硬化治疗后，应使用加压治疗 3-5 周。对于广泛的静脉曲张，推荐用低张力绷带加压治疗几个月。
为了确保绷带不滑动，尤其是在大腿和圆锥形肢体周围，推荐在实际压力绷带下要有泡沫绷带支撑。
硬化治疗的成功有赖于彻底、仔细的注射后加压治疗。

不良反应：

当治疗腿部静脉曲张时不慎注射入周围组织（血管周围注射）后观察到局部不良反应（如坏死），尤其是皮肤和皮下组织（罕见神经组织坏死）。风险随着聚多卡醇注射液浓度和体积增加而增加。

此外，还观察到下述频率的不良反应（依据MedDRA（药事管理的标准医学术语集）提供信息）：
很常见（≥10 %）；
常见（≥1 %-< 10 %）；
少见（≥0.1 %-< 1 %）；
罕见（≥0.01 %-<0.1 %）；
非常罕见（包括单个病例，< 0.01 %）。

免疫系统疾病
非常罕见：过敏性休克、血管性水肿、荨麻疹（全身性）、哮喘（哮喘发作）。

中枢神经系统疾病
非常罕见：脑血管意外、头痛、偏头痛（当用硬化泡沫时，频率为“罕见”）、感觉异常（局部）、意识丧失、意识模糊状态、眩晕、失语、共济失调、轻偏瘫、口腔感觉减退。

眼科疾病
非常罕见（当用硬化泡沫时，频率为“罕见”）：视力损害（视觉障碍）。

心脏疾病
非常罕见：心脏骤停、心悸、心律失常。

血管疾病
常见：新血管形成、血肿。
少见：表浅血栓性静脉炎、静脉炎。罕见：深静脉血栓形成（这可能是由于基础疾病）。
非常罕见：肺栓塞、血管迷走性晕厥、循环衰竭、血管炎。

呼吸、胸和纵膈疾病
非常罕见：呼吸困难、胸部不适（胸部压迫感）、咳嗽。

肠胃道疾病
非常罕见：味觉障碍、恶心、呕吐。

皮肤和皮下组织疾病
常见：皮肤色素沉着、瘀斑。
少见：过敏性皮炎、接触性荨麻疹、皮肤反应、红斑。
非常罕见：多毛症（在硬化治疗区域）。

肌肉骨骼系统和结缔组织疾病
罕见：肢端疼痛。

一般疾病和给药部位状况
常见：注射部位疼痛（短期）、注射部位血栓形成（局部静脉曲张内血块）。
少见：坏死、硬结、肿胀。非常罕见：发热、潮热、无力、不适。

检查
非常罕见：血压异常。

损伤、中毒和医疗操作并发症
少见：神经损伤。

禁忌：

以下患者绝对禁用聚多卡醇注射液（3%）：

已知对聚多卡醇或聚多卡醇注射液（3%）的任何其他成份过敏的患者。
有严重全身性疾病的患者（尤其是未经治疗的）。
不能活动的患者。
有严重动脉闭塞性疾病的患者（Fontaine III级或IV级）。
血栓栓塞性疾病患者。
血栓症高危患者（例如，已知有遗传性血栓形成倾向的患者或有多重风险因素的患者，如用激素类避孕药或激素替代治疗、肥胖、吸烟及长期不活动的患者）。

根据严重程度，下列患者也相对禁忌使用静脉曲张硬化治疗：

发热状态
支气管哮喘或已知易过敏体质
一般健康状况很差
腿部水肿（如果其不能通过加压治疗改善）。
治疗区域的炎症性皮肤病
有微血管病或神经病变的症状
活动受限

注意事项：

聚多卡醇注射液（3%）含5%（v/v）乙醇。以前有酒精中毒的患者必须考虑这一点。
聚多卡醇注射液（3%）含钾，但是每安瓿少于1mmol（39 mg）钾。
聚多卡醇注射液（3%）含钠，但是每安瓿少于1mmol（23 mg）钠。
绝不可将硬化剂注射入动脉内，因为这会导致严重坏死，以致必须进行截肢。如果发生任何此类偶然事件，必须立即召集血管外科医生会诊。
必须严格评价所有硬化剂的面部适应症，因为血管内注射会导致动脉内压力逆转，进而导致不可逆的视觉障碍（失明）。
在某些体区，例如足或踝区，不慎注入动脉内的风险增加。因此，在此治疗区域应仅使用低剂量药物，且需要特别注意。

药物相互作用：

聚多卡醇为一局麻剂。当与其它麻醉药物合用时，有加强麻醉药对心血管系统作用的风险。

临床试验：

与十四烷基硫酸钠比较

对于聚多卡醇注射液（3%），现有两项美国类似研究的结果，这2项研究在共52例患者中对聚多卡醇注射液（3%）和十四烷基硫酸钠1%进行比较。观察到2个治疗组间的中等大小至大静脉曲张（3-6mm）的消退无显著差异。治疗后4个月,一项研究中聚多卡醇注射液（3%）组的疗效评分为4.56（标准差0.45），另一项研究中为4.51（标准差0.46）（“1”=比治疗前加重，“2”=与治疗前相同，“3”=少数静脉曲张消退，“4”=大多数静脉曲张消退，“5”=所有静脉曲张均消退）。

安慰剂对照研究

在一项安慰剂对照研究中，治疗大静脉曲张（患者站立时，静脉直径≥3mm）时，聚多卡醇注射液（3%）（13例患者）组结果显著优于安慰剂组（11例患者）。主要疗效终点为静脉曲张消失的程度，用5分量表（“加重”、“无效”、“轻微有效”、“有效”和“明确有效”）评价的静脉曲张消退程度。用5分量表（不满意、稍不满意、既非满意也非不满意、一般、满意）测定的患者满意度也显示，聚多卡醇注射液（3%）的优越性在统计上具有学显著性差异。

毒理研究：

毒理研究
药理学安全性研究显示有负性变时、变力和变更神经传导作用，因而血压下降。同时给予其他局麻药时观察到额外的致心律失常效应。重复给药后，所有受试种属的部分动物显示肠、肾上腺和肝脏有组织学改变，家兔的肾脏也有变化。聚多卡醇均导致血尿。在4mg/kg/天和更高剂量时，雄性大鼠在连续7天每天给药情况下，肝脏重量增加；在14mg/kg/天和更高剂量时，ALAT(GPT)和ASAT(GOT)活性升高。

遗传毒性
在体外和体内对聚多卡醇进行检测，除1次体外试验可见诱发哺乳动物细胞多倍体，其他试验均为阴性。但如果正确使用，预期无相关的潜在遗传毒性。

生殖毒性
大鼠连续几周或器官发生期间静脉给予聚多卡醇，未见对雄性或雌性大鼠生育力或早期胚胎发育的明显影响，未见对大鼠或兔子代生长发育毒性。但在母体毒性剂量范围可见胚胎毒性和胎仔毒性作用（胚胎/胎儿死亡率增加，胎儿体重减低）。当在器官发生期间将给药时间限制为连续4天间隔，则既无母体毒性也无胚胎毒性/胎儿毒性作用发生（兔）。大鼠围产期静脉注射聚多卡醇，未见对子代生长发育、行为和生殖功能的明显影响。聚多卡醇可透过大鼠胎盘屏障。

生产企业：

ChemischeFabrikKreussler& Co. GmbH

药物分类：

静脉炎和静脉曲张（痔疮）用药