依西美坦片

药品名称：

通用名称：依西美坦片
英文名称：Exemestane Tablets
商品名称：速莱

成份：

本品主要成份为依西美坦。

适应症：

适用于以他莫苷芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。

用法用量：

一次一片(25mg)，一日一次，饭后口服，轻度肝肾功能不全者不需调整给药剂量。

不良反应：

本品主要不良反应有：恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、浮肿、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等。其次文献报道还有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽。其他还有淋巴细胞计数下降，肝功能指标（如丙氨酸转移酶等）异常等。在临床试验中，只有3%的病人由于不良反应终止治疗，主要在依西美坦治疗的前10周内；由于不良反应在后期终止治疗者不常见(0.3%)。

禁忌：

对本品或本品内赋形剂过敏的患者禁用。

注意事项：

绝经前的女性一般不用依西美坦片剂。依西美坦不可与雌激素类药物连用，以免出现干扰作用。中，重度肝功能，肾功能不全者慎用。超量服用依西美坦可使其非致命性不良反应增加。

运动员慎用。

药物相互作用：

本品不可与雌激素类药物合用，以免拮抗本品的药效作用；依西美坦主要经细胞色素P-4503A4(CYP3A4)代谢，但与强效的CYP3A4抑制剂（酮康唑）合用时，本品的药动学未发生改变，因此似乎CYP同工酶抑制剂埘本品的药动学无显著影响。但不排除包知的CYP3A4诱导剂降低血浆中依西美坦水平的可能性。

毒理研究：

单次给药毒性：小鼠单次经口给剂量的640倍）时，出现死亡。大鼠和犬单次剂景分别为5000mg/kg和3000mg/kg（按体表而积计算，分别约为人临床推荐剂量的2000倍和4000倍）时，动物出现死亡。小鼠和犬单次给药剂量分别达400mg/kg和3000mg/kg（按体表而积计算，分别约为人临订推荐剂量的80倍和4000倍）时，动物出现惊厥。

临床研究中，健康人本品单次给药剂量达800mg/kg及晚期乳腺癌患者剂量高达600mg/kg连续给药12周时，均表现出良好的耐受性。

生殖毒性：交配前14天至妊娠15-20天内，大鼠给予本品，泌乳期继续给药21天，其剂量为4mg/kg/日（按体表面积计算，相当于人临床推荐剂量的1.5倍）时，出现胎盘重量增加；剂量大于或等于20mg/kg/日时，出现妊娠期延长、分娩异常或困难。同时也观察到吸收胎增加，活胎数减少、胎仔重量降低、骨化延迟。妊娠大鼠器官形成期给药剂量小于或等于810mg/kg（按体表面积计算，约为人临床推荐剂量的320倍）时，未出现明显致畸胎作用。家兔器官形成期给药剂量90mg/kg/日（按体表面积计算，约为推荐人临床用剂最的70倍）时，出现胎盘重量降低：剂量为270mg/kg/日时，出现流产、吸收胎增加和胎兔体重降低；剂量小于或等于270mg/kg/日（按体表面积计算，约为人临床推荐剂量的210倍）时，家兔畸形率未见增加。目前尚无本品对孕妇影响的临床研究资料，若妊娠期服用本品，应告之患者本品对胎儿的潜在危害性和出现流产的潜在危险。

交配前63天及合笼期间，雄性大鼠给药500mg/kg日（按体表面积计算，约为人临床推荐量的200倍）时，可使与之交配的未给药雌性大鼠的生育力降低。本品剂量为20mg/kg/日（按体表面积计算，相当于人临床推荐剂量的8倍）时，对雌性大鼠生育力参数（如卵巢功能、交配行为，受孕率）尢影响，但使平均窝仔数降低。另外，在一般毒性研究中，按体表面积计算，给药量为人临床推荐剂量的3-20倍时，小鼠，大鼠及犬均不同程度地出现卵巢改变，包括过度增生，卵巢囊肿数增多及黄体数减少。

大鼠经口给予放射标记的¹⁴C-依西美坦1mg/kg后，发现其可通过胎盘，给药后15分钟在乳汁中出现带放射活性的依西美坦，上述剂量下，单次给药后24小时，本品及其代谢物在母体与胎儿血液中的浓度相当。尚不知本品是否通过人乳汁分泌。因许多药物可经乳汁分泌，故哺乳期妇女应慎用本品。

遗传毒性：本品在Ames试验和V79中国仓鼠肺细胞试验中未表现出致突变作用。在体外无代谢活化的情况下，对人淋巴细胞表现出致突变作用，但小鼠微核试验结果阴性。本品不增加大鼠肝细胞的程序外DNA合成。

致癌性：目前尚无本品致癌作用的研究资料。

生产企业：

齐鲁制药有限公司

药物分类：

雌激素/孕激素及其相关合成药