结合雌激素乳膏

药品名称：

通用名称：结合雌激素乳膏
英文名称：Conjugated Estrogens Cream
商品名称：结合雌激素乳膏

成份：

结合雌激素

化学名称：结合雌激素，是各种雌激素的混合物，主要成份为雌酮硫酸钠和马烯雌酮硫酸钠，雌激素完全从天然物质中提取。

适应症：

结合雌激素阴道乳膏用于治疗萎缩性阴道炎，外阴干燥。

用法用量：

根据症状严重程度，每天0.5-2克，阴道内给药。尽可能选用能够改善症状的最低剂量。阴道乳膏应该短期、周期性使用，如：连续使用3周，停用1周。对于症状特别明显的患者，可以首先接受短期口服治疗（如结合雌激素片0.625毫克/天，十天左右），以便使阴道粘膜能够适应乳膏涂敷。

应该接受医师定期随访，以判断是否应调整剂量或是否仍有继续接受治疗的必要。

不良反应：

以下的不良反应见于结合雌激素阴道乳膏，或是与雌激素使用有关的不良效应，根据患者使用情况统计的销售数据难以计算这些不良反应的发生率，因为由于全球市场使用的结合雌激素阴道乳膏各不相同，且患者的使用剂量也各异，因此难于根据市场销售来计算以下不良反应的发生率。

禁忌：

确诊或怀疑妊娠。
诊断未明的生殖道异常出血。
确诊或可疑乳腺癌，或既往有乳腺癌史。
确诊或可疑患雌激素依赖的新生物（如子宫内膜癌. 子宫内膜增生）。
活动性或既往患有确诊的静脉血栓栓塞（例如，深静脉血栓. 肺栓塞）。
活动性或近来患有动脉血栓栓塞疾病（例如，中风. 心肌梗死）。
肝功能不良或肝脏疾病（只要肝功能检查不能恢复到正常）。
曾因眼血管病而导致半失明或全失明或者复视的患者。
对本品任何成份过敏患者。

警告：

在WHI研究中，用雌激素/孕酮的分项研究的全部对象中，有44%（n=7320）在65岁以上，6.6%(n=1095)在75岁以上。大于等于65岁的对象与较年轻对象在相对危险方面没有显著差异。而大于75岁妇女中风和浸润性乳腺癌的相对危险度高于较年轻对象。

注意事项：

体格检查： 在开始或恢复ERT/HRT前，应完整地采集患者的病史和家族史，并进行全身体格检查和妇科检查，注意禁忌症和警告。开始治疗前应除外妊娠。对接受ERT/HRT妇女，应定期进行检查，并认真评估利弊。

体液潴留： 由于雌激素/孕酮可导致一定程度的体液潴留，对于使用雌激素的患者，如有心肾功能不良，应给予严密视察。

高甘油三酯血症： 高甘油三酯血症妇女服用雌激素有发生胰腺炎的罕见报告，故先前有高甘油三酯血症的妇女尤应密切注意和随访。

肝功能损害： 肝功能损害患者对雌激素/孕酮的代谢能力较差。

有胆汁郁积性黄疸既往史： 对于有雌激素相关胆汁郁积性黄疸或妊娠相关胆汁郁积性黄疸病史的患者应慎用本药。复发的患者应停止用药。

有子宫的妇女应加用孕酮： 有报道在服用雌激素周期中，加服孕酮10天或10天以上，或每日同时服用孕酮，子宫内膜增生发生率较单用雌激素低，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆病变（癌前病变）。

在WHI研究中，用雌激素/孕酮的一组平均治疗5.2年后，与安慰剂相比，其子宫内膜癌风险并未增加。

较之单用雌激素替代治疗，雌孕激素联合的替代治疗可能的危险有：a）乳腺癌风险增加，见(警告)；b）对脂蛋白代谢的不良作用（例如降低HDL，升高LDL）；c）葡萄糖耐量降低。

血压升高： 在一份少量的病例报告中，雌激素替代治疗期间血压持续升高可能是雌激素的特殊反应。在一项大规模的随机、安慰剂对照试验中，未发现ERT对血压的作用，使用雌激素期间，应定期检查血压。

其它病情加重： ERT/HRT 可能会加重哮喘、癫痫、偏头痛、糖尿病、卟啉病，系统性红斑狼疮及肝血管瘤，这些妇女应慎用。

ERT会加重子宫内膜异位。对子宫切除的妇女如果明确有子宫内膜异位残留，有报道单用雌激素替代治疗出现了少量恶性病变病例，所以此类妇女应加用孕雌激素联合用药。

低钙血症： 严重低钙血症者慎用雌激素。

甲状腺功能减退： 依赖甲状腺替代治疗的患者可能需要增加剂量，以维持游离甲状腺激素水平在可接受范围。

子宫出血： 有些患者可能出现异常子宫出血，如果出现这种情况，应前往医院就诊检查。

乳胶避孕套： 结合雌激素乳膏可能会减弱乳胶避孕套的功效。应该考虑使用结合雌激素乳膏可能会削弱由乳胶或橡胶制成的避孕套、隔离或子宫帽的避孕效果。

药物相互作用：

结合雌激素和醋酸甲羟孕酮的药物相互作用的研究资料表明当该二药同时应用时，不改变它们的药物动力学性质。尚未开展结合雌激素与其它药物的相互作用研究。

体内外研究表明结合的马雌激素的一个成分17-β雌二醇部分是由细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。所以CYP3A4强诱导剂（例如：苯巴比妥. 苯妥英. 利福平和地塞米松可以降低17-β雌二醇的血浆浓度，可能导致其作用降低和/或子宫出血状态的改变，CYP3A4抑制剂（例如：西咪替丁. 红霉素和酮康唑）可以增加17-β雌二醇的血浆浓度，可能产生副作用。

药物/实验室检查的相互关系

加速了凝血酶原时间，部分促凝血酶原激酶时间和血小板凝集时间，升高了血小板记数；增加了Ⅱ因子，Ⅶ因子抗原，Ⅷ因子抗原，Ⅷ因子凝集活性，Ⅸ. Ⅹ. Ⅻ. Ⅶ-Ⅹ因子复合物，Ⅱ-Ⅶ-Ⅹ因子复合物，β血小板球蛋白；降低了抗Ⅹα和抗凝血酶Ⅲ水平，降低了抗凝血酶Ⅲ活性；增加了纤维蛋白原和纤维蛋白原活性；增加了纤溶酶原抗原的活性。
增加了甲状腺结合球蛋白（TBG）可使循环中总甲状腺激素增加，后者用蛋白结合碘（PBI）测定，增加了T4水平（用柱或放射免疫法）或T3（用放射免疫法测定）。而T3树脂摄取下降，反映TBG升高。游离T3和游离的T4 浓度则未变。
血清中其他结合蛋白，即皮质类固醇结合球蛋白（CBG）和性腺激素结合球蛋白（SHBG）可能升高，分别使循环中皮质固醇和性类固醇升高。游离和其生物活性的激素浓度不变。其它血浆蛋白也可能升高（血管紧张素原/肾素底物，α1抗胰蛋白酶，血浆铜蓝蛋白）。
HDL和HDL-2浓度升高，LDL-胆固醇浓度降低，TG水平升高。
葡萄糖耐量降低。
对美替拉酮试验反应下降。
血清中叶酸盐浓度下降。

生产企业：

新疆新姿源生物制药有限责任公司

药物分类：

雌激素/孕激素及其相关合成药