如何开始使用雌二醇屈螺酮片
尚未使用雌激素或替换其他连续联合激素治疗制剂的妇女可在任何时候开始使用雌二醇屈螺酮片。使用连续或周期性HRT的妇女应在完成当前治疗周期后开始使用雌二醇屈螺酮片。
剂量
每日1片。
用法
每个包装含28天的治疗。治疗应连续进行，即—盒药服完后立即开始服用下一盒，中间不要间隔。
使用少量液体整片吞服，且用药时间不受饮食影响。最好在每日同一时间服药。
漏服
如果发生一片药漏服的情况，应尽快服用。如果漏服时间超过24小时，不需额外补服。如果漏服数片药物，可能发生出血。
与激素替代治疗相关的严重不良反应也在【注意事项】中有所描述。
在下表按照MedDRA系统器官分类(MedDRASOCs)列出了不良反应。其发生频率的确定是以临床试验为基础的。不良反应来自7个III期临床研究（n=2424个妇女）。
最常见的不良反应为乳房疼痛及治疗最初几个月出现的出血和点滴出血（＞10%)。不规则出血常常随着连续治疗而缓解（见.【药理毒理】中“屈螺酮的作用”一项）。出血频率随着治疗过程而降低。
对特殊人群的附加说明：
以下是在高血压妇女中开展的2个临床试验中的不良反应。
代谢和营养性疾病
高血钾
心脏疾患
心力衰竭、心房扑动、QT间期延长、心脏肥大;
实验室检查
血液醛固酮增高
下面是已报道的在其他HRT药物中出现的不良反应：
结节性红斑、多形性红斑、黄褐斑和出血性皮炎等。
在有遗传性血管水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管性水肿症状（见【注意事项】)当存在下述任一情况时，不应进行激素替代治疗。若在激素替代治疗使用过程中发生下列情况之一时，应立即停止。
不明原因生殖道异常出血
已知或可疑乳腺癌
已知或可疑性激素依赖性癌前病变或恶性肿瘤
目前或既往有肝脏肿瘤(良性或恶性）
严重肝脏疾患
未治疗的子宫内膜增生
急性肝病、或曾有肝病史且目前肝功能尚未恢复正常
卟琳病
严重肾功能不全，或急性肾衰
急性动脉血栓栓塞(如：心肌梗死和中风)
活动性深静脉血栓,血栓栓塞性疾病，或有发生这些疾病的病史记录
严重的高甘油三酯血症
妊娠或哺乳期(见【孕妇及哺乳期妇女用药】）
已知对药品中的活性成分或赋形剂过敏
雌二醇屈螺酮片不能作为避孕药使用。
开始治疗前，在对患者治疗的个体获益/风险进行评定时,应对下列所有情况/风险因素进行考虑。
在使用HRT时，如果发现禁忌症或在下列情况下，应立即停止治疗：
偏头痛或首次出现的频繁的异常严重的头痛，或者有其他可能是脑血管闭塞的前驱症状时
于妊娠期或既往使用性激素时首发的胆汁淤积性黄疸或胆汁淤积性瘙痒再次发作
发生血栓疾病，或可疑血栓形成
当以下情况或风险因素出现或恶化时，应重新进行个体获益/风险评估，考虑是否有终止治疗必要性。
静脉血栓栓塞
随机对照研究和流行病学调查均提示激素替代治疗发生静脉血栓栓塞性疾病（VIE）的相对危脸性增加，这些疾病包括深静脉血栓和肺栓塞。因此，当具有静脉血栓栓塞性疾病危险因素的妇女拟进行激素替代治疗，应与病人协商，慎重衡量危险-获益的关系。
公认的静脉血栓栓塞性疾病的危险因素包括个人史、家族史（直系亲属中有在低龄发生静脉血栓栓塞性疾病情况者，提示有遗传易感性）和严重肥胖。静脉血栓栓塞性疾病的危险性随年龄增长而增加。静脉曲张在静脉血栓栓塞性疾病在发生中前可能作屏尚无一致意见。
长期制动、大型择期手术或创伤手术、或严重创伤可能会使静脉血栓栓塞性疾病的危险性暂时增加。应根据事件的性质和制动时间的长短考虑暂停使用激素替代疗法。
动脉血栓栓塞
连续联合使用结合雌激素（CEE）和安宫黄体酮（MPA）进行的两个大规模临床研究显示，在治疗的第一年冠心病的危险可能增加，继续用药亦无益处。一个单独使用结合雌激素的大型临床试验显示，在年龄范围为50-59岁的妇女中；冠心病的潜在发生率降低，总体来说在总的研究人群中没有益处。作为次级结果，在单独使用结合雌激素或联合使用安宫黄体酮的两个大型临床试验中，发现中风的风险增加了30-40%。这一结果是否可以类推到其他激素替代制剂或非口服给药途径尚不清楚。
胆囊疾病
雌激素被认为可使胆汁结石的形成增加。在雌激素治疗期间有些妇女可能易发生胆囊疾病。
痴呆
使用含有结合雌激素制剂的临床研究提供了有限的证据，表明在65岁或以上年龄妇女中开始使用激素治疗可能增加患痴呆风险的可能性。在其它研究中发现，如果在绝经早期开始治疗，此风险可能降低。这些结果是否可以类推 到其它激素替代制剂尚不清楚。
肿瘤
乳腺癌
临床观察研究报告，曾经使用激素替代治疗数年的妇女乳腺癌的危险性增加。该发现可能由于早期诊断，或对已存在肿瘤的生长促进作用，也可能是两者共同作用的结果。
在超过50个流行病学研究中，大多数诊断乳腺癌的总体相对风险在1和2之间。
随着治疗时间的延长，相对风险增加，与单纯雌激素产品相比稍低或基本持平。
单独使用结合雌激素或配伍安宫黄体酮连续联合使用的两个大型随机试验显示，在使用HRT大约6年后，,风险估计为0.77(95%Cl:0.59-1.01)或1.24(95%Cl:1.01-1.54) 。这些增加的风险是否可设类推到其它激素替代制剂尚不清楚。
在如自然绝经期推迟、饮酒或肥胖症中，可观察到类似的风险增加。
在停止使用HRT几年后这些增加的危险消失。
多个研究报告，HRT使用者或近期使用者与那些非使用者比较，肿瘤分化程度较好。不包括乳腺癌已转移的病人。
在一些病例中，HRT可增加乳房摄影成像的密度，对乳腺癌的放射性检查可能造成不利的影响。
子宫内膜增生和子宫内膜癌
长期使用无拮抗的雌激素可增加子宫内膜增生或子宫内膜癌发生的风险。研究表明适当加用孕激素可消除此类风险的增加。加用屈螺酮可对抗雌激素造成的子宫内膜增生。
卵巢癌
在一些流行病学的研究当中，切除子宫的女性长期单一使用雌激素作为激素替代治疗的药物，会增加卵巢癌的发病风险。尚不能确定长期联合应用激素进行激素替代治疗，是否会与单一应用雌激素有不同的发病风险。
肝脏肿瘤
使用激素制剂，如激素替代疗法所含的激素，罕见发生肝脏良性肿瘤，肝脏恶性肿瘤更为罕见。个别病例肝脏肿瘤引起危及生命的腹腔内出血。如果发生上腹疼痛、肝脏肿大或腹腔内出血的征象时，作为鉴别诊断应考虑到肝脏肿瘤。
其他情况
雌激素可以导致液体潴留，所以应该对心功能或肾功能不全的患者进行密切观察。
雌激素会增加甲状腺结合球蛋白（TBG）的水平，而后者可增加循环系统内总甲状腺激素的水平，但游离T3和游离T4的浓度却没有任何改变。其它结合蛋白在血清中的含量可能会升高，例如，肾上腺皮质激素结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG），从而分别导致血液循环中的皮质激素和性激素浓度升高。但游离的或有生物活性的激素浓度却没有任何改变。其它血浆蛋白的浓度可能会增加（血管紧张素原/血管紧张肽原酶的底物，α-I型抗胰蛋白酶，血浆铜蓝蛋白）。
激素替代治疗与髙血压之间尚未确认有必然联系。有报道在激素替代疗法使用者中血压有轻度增高，有临床意义的血压升高罕见。然而，如果个别病例在激素替代治疗期间持续发生有临床意义的高血压，可以考虑终止激素替代治疗。
雌二醇屈螺酮片可对血压升高的妇女有潜在降低血压的作用。对于血压正常的妇女，无血压的相关性改变。
肾功能不全的患者排钾能力受限。在一项临床试验中，轻中度肾功能不全患者服用屈螺酮未显示对血清钾浓度产生影响。仅对于那些治疗前血钾水平为正常髙限，且额外服用有保钾功能药物的患者，在理论上高钾血症风险的可能。
包括高胆红素血症在内的不严重的肝功能紊乱，如Dubin-Johnson综合征或Rotor综合征，需要密切监测，并定期检查肝功能。如果肝功能指标恶化，应停用激素替代治疗。
中度甘油三酯水平升高的妇女需要特殊监测。在这些妇女中应用激素替代治疗可能会进一步增加甘油三酯水平,有发生急性胰腺炎的危险。
尽管激素替代治疗可能对外周胰岛素抵抗和糖耐量造成影响，总的来说接受激素替代治疗的糖尿病患者中无需改变治疗药物的剂量。然而，糖尿病妇女在使用激素替代治疗期间应仔细监测。
某些患者在使用激素替代治疗期间可能会发生一些意外的雌激素刺激症状，如异常子宫出血。治疗期间频繁或持续的子宫异常出血是进行子宫内膜评估的指征。
子宫肌瘤在雌激素影响下可能会增大。如观察到此现象，应停止治疗。
如果子宫内膜异位症在治疗期间复发，建议停止治疗。如果怀疑有泌乳素瘤，必须在开始治疗前除外这种疾病。
偶见发生黄褐斑;特别是那些有妊娠黄褐斑病史的妇女。有发生黄褐斑倾向的妇女应在使用激素替代治疗期间避免阳光直晒或紫外线照射。
有报道认为下列情况在激素替代治疗期间发生或加重。尽管这些情况与激素替代疗法的关系尚无定论，有这些疾病的妇女在使用激素替代治疗时应严密监测。
癫痫
乳腺良性肿瘤
哮喘
偏头痛
卟啉病
耳硬化症
系统性红斑狼疮
小舞蹈症
在有遗传性血管水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管性水肿症状。
配伍禁忌
不适用
使用/操作指导
无
对驾驶和机械操作能力的影响
无
医学检查和咨询
开始使用或再次使用激素替代疗法之前，应在【禁忌】和【注意事项】指导下釆集完整病史,并进行全面体检，且这些检查应定期进行。检査的频率和方式应取决于已经建立的临床规范，并对不同妇女制定个体化方案，但总的来说，应包括盆腔器官检查、常规宫颈细胞学检查、腹部、乳腺检查和血压测定。其他药物对雌二醇屈螺酮片的作用
肝酶的诱导作用可增加性激素的清除，因而可能会降低药物的作用，导致不规则出血。已知具有肝酶诱导活性的药物有乙内酰脲类、巴比妥类、去氧苯巴比妥、卡马西平和利福平，而奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯和灰黄霉素亦疑有诱导肝酶的活性。相互作用的机理可能基于这些药物具有诱导肝酶的特性。肝酶诱导的高峰在用药2周~3周时出现，且在停药后可持续4 周。
尽管已知利托那韦和那非那韦是很强的诱导药物代谢酶的抑制剂，但是在使用类固醇激素治疗的同时使用这两种药物，该酶却会被诱导。含有圣约翰草的中成药制剂可能会诱导雌激素和孕激素的代谢。
在罕见病例中，同时应用某些抗生素（如青霉素和四环素)时，会发生雌二醇水平下降。
细胞色素P450系统不参与屈螺酮的主要代谢产物的形成。因此这一酶系统的抑制剂可能不会影响屈螺酮的代谢。然而西咪替丁、酮康唑等CYP3A4的抑制剂可能抑制雌二醇的代谢。
与酒精的相互作用
在服用HRT期间快速饮酒可使循环系统雌二醇水平增高。
雌二醇屈螺酮片与其他药物的相互作用
采用稳态剂量为每天3mg屈螺酮及用奥美拉唑、辛伐他汀或咪哒唑仑为标记底物进行的体外抑制研究和在女性志愿者中进行的在体内相互作用研究，表明屈螺酮对细胞色素P450酶介导的其它药物代谢的临床相关相互作用几乎没有影响。
与抗高血压药和非甾体类消炎药（NSAID）的药效学相互作用
联合应用雌二醇屈螺酮片和如ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、氢氯噻嗪等抗高血压药物治疗的妇女可能会出现额外的血压下降现象。
联合应用雌二醇屈螺酮片和非甾体类消炎药 (NSAID)或抗高血压药物不太可能使血钾升高。同时应用三种药物可能会导致血钾的轻度升高，这在糖尿病妇女患者中更加明显。
实验室检査
使用类固醇类性激素可能会影响某些实验室检查结果，包括肝脏、甲状腺、肾上腺和肾功能的生化参数，血浆（载体）蛋白水平，如性激素结合球蛋白和血脂/脂蛋白比值，以及凝血和纤溶参数。这些参数的变化通常在正常值范围之内。雌二醇屈螺酮片对糖耐量无影响。
雌二醇和屈螺酮的动物研究已显示具有雌激素活性和促孕效应。
致癌性：
长期重复给药的毒理实验未显示屈螺酮有致癌潜能。然而，类固醇类性激素可以诱导某些特定类型的激素依赖性组织和肿瘤的生长，对此应保持警惕。
胚胎毒性和致畸性：
在治疗剂量下，胚胎毒性和致畸性的研究，以及单用屈螺酮或屈螺酮炔雌醇联合用药，对亲代动物的生育力、胎儿发育、哺乳及其后代的生殖行为产生影响的评估均未提示对人体有发生不良作用的风险。 特别地，在怀孕大鼠的胚胎性分化敏感期给药后出现的雄性胚胎雌性化情况，仅存在于屈螺酮的用量远高于雌二醇屈螺酮片时，因此在人体用药安全评估中不会引起担忧。
遗传毒性：
尽管在大鼠体外和体内研究中发现屈螺酮和肝细胞DNA间存在相互作用，表明有潜在的遗传毒性，但在人类肝细胞的体外研究中未发现此类现象。此外，致突变性实验未显示此化合物具有导致突变的可能性。因此,就目前所知，根据上述实验的结果，未发现此药物具有潜在的遗传毒性。