用于诊断,仅供静脉内给药
颅脑和脊髓磁共振威像(MRI) 特别是用于证实肿瘤,及对可疑的脑(脊)膜瘤、(听)神经鞘瘤、侵入性肿瘤(如神经胶质瘤)和肿瘤转移做进一步的鉴别诊断;用于证实小肿瘤和/或等信号肿瘤;手术或放射治疗后肿瘤的可疑复发;区分罕见的肿瘤,如血管细胞瘤、室管膜瘤和小垂体腺瘤;进一步确定非脑源性肿瘤的扩散。此外在脊髓磁共振成像中还用于:鉴别髓内和髓外肿瘤;在已知的瘘管中显示实体瘤的区域;确定髓内肿瘤的扩散情况。
全身磁共振成像包括面部颅骨、颈部、包括心脏的胸腔和腹腔、女性乳腺、盆腔和主动性及被动性运动肢体,及全身血管成像。钆喷酸葡胺注射液特别提供下述诊断信息:用于证实或排除肿瘤、炎症和血管病变;用于确定这些病变的扩散和边界;用于区分病变的内部结构:用于评价正常组织和病理性改变组织的循环状况;用于区分治疗后的肿瘤和瘢痕组织;用于确认手术后复发的椎间盘突出;用于结合解剖学的器官诊断进行肾功能的半定量评价。
与使用钆喷酸葡胺注射液有关的不良反应通常是轻至中度而且是一过性的。
恶心、呕吐、头痛、头晕、注射部位反应(如疼痛、发冷、发热)是最常见的反应。
严重和危及生命的反应及死亡也曾被报告过。
迟发的对比剂反应罕见(见【注意事项】)。不良反应的发生频率由临床试验数据得到:没有单个不良反应的发生频率高于“少见”。
钆喷酸葡胺注射液曾经被用于11000多名患者,研究者观察到下列不良反应,并作为与药品相关的不良反应进行了分类。
下表报告了用MedDRA系统器官(MedDRA SOCs)进行分类的不良反应:
各种注射部位的反应(注射部位发冷、注射部位感觉异常、注射部位肿胀、注射部位发热、注射部位疼痛、注射部位水肿、注射部位刺激、注射部位出血,注射部位红斑、注射部位不适)
使用了最恰当的MedDRA术语来描述某一反应及其同义词和相关情况。批准后新增的不良反应(自发报告)资料:
已有肾脏损害的患者各种注射部位反应(注射部位坏死、注射部位血栓性静脉炎、注射部位静脉炎、注射部位炎症、注射部位外渗)
对于接受钆喷酸葡胺注射液的依赖透析的肾衰患者,常见迟发及一过性炎症反应,如发热、寒战、C反应蛋白升高。这些患者在血液透析的前一天使用钆喷酸葡胺注射液进行MRI检查。
有发生肾源性系统纤维化lNSF)的病例的报告。肾源性系统纤维化是一种以损害皮肤、肌肉和内脏器官为特征的、影响生命功能、有时也致命的进行性疾病,主要导致皮肤和内脏器官中结缔组织增生,使得皮肤变厚、粗糙和僵硬,有时导致致残性挛缩。特别警告:过敏对已知对钆喷酸葡胺注射液或其任何成份过敏患者必须非常慎重地进行风险/利益判断。属严重反应的变态反应样过敏反应包括性休克可能会发生。这些反应大多发生于给予对比剂后至少半小时内。不过,与其它该类的对比剂一样,罕见的病例可能发生迟发反应(数小时至数天后)。见“特别预防”特别预防下列病例需特别注意:
过敏反应:与其它静脉用对比剂一样,钆喷酸葡胺可伴发过敏样/过敏反应或其它的以心血管、呼吸系统和皮肤表现为特征的特发性反应。如果有下列情况发生过敏反应的危险性会升高:既往对比剂过敏反应史,支气管哮喘史,或其它过敏性疾病。因此在注射任何对比剂前,应询问患者的过敏史(如,海鲜过敏,干草热,荨麻疹),对比剂的过敏史和有无支气管哮喘。可疑考虑预防性予以抗组胺药和/或糖皮质激素。
使用β-受体阻滞剂:发生过敏反应的病人如同时服用β-受体阻滞剂,可能会对抵抗对β-受体激动剂的治疗无效。
心血管疾病有心血管病的患者对于严重的过敏反应,更易因重度的过敏反应死亡。如果发生过敏反应(见(不良反应)),必须立即停止注入对比剂-必要时-进行针对性的静脉给药治疗。因此,建议选用软性留置插管静脉给予对比剂为宜。由于静脉内给予对比剂可能会发生严重的过敏反应,建立急救措施是必要的,如急救药物、气管插管和呼吸器应在手边。
重度肾功能损伤对重度肾功能损伤的患者必须仔细权衡利弊,因为这些患者对对比剂的清除减慢。钆喷酸葡胺注射液可通过血液透析从体内清除·新生儿和婴幼儿新生儿和婴幼儿所需的剂量应用手给予。
癫痫有罕见报告,使用钆喷酸葡胺会增加癫痫或颅内病变的患者癫痫发作的危险,对于有癫痫发作倾向的患者,应采取预防性措施,如严密监测,必须事先准备好所有必需的设备和药品,以处理可能发生的惊厥。与其它药物无已知的相互作用。
干扰诊断检验由于对比剂制剂中含有游离的DTPA,因此,在给予钆喷酸葡胺注射液检查24小时内,采用测定复合物(如红菲绕啉)的方法进行血清铁测定,其结果可能会偏低。临床前常规的安全药理学、重复剂量毒性试验、遗传毒性、潜在致癌性和生殖毒性试验资料没有显示本品对人体有特别危害。
全身毒性
根据急性毒性研究的结果,成人使用钆喷酸葡胺注射液时发生急性中毒的危险极低。
每日重复静脉内给药的全身耐受性实验研究未发现钆喷酸葡胺注射液不应在人体单次诊断性使用的证据。
遗传毒性和致癌性
体内和体外基因毒性作用的研究(基因、染色体和基因组突变实验)未发现钆喷酸二葡甲胺有致突变的可能性。
一项在大鼠进行的钆喷酸葡胺注射液的致癌性研究中,没有观察到与该化合物有关的肿瘤。基于这一事实,加之无基因毒性并且考虑到其药代动力学和对快速生长的组织无毒性作用的指征,以及钆喷酸葡胺注射液仅一次性使用的因素,表明钆喷酸葡胺注射液对人体无明显的致癌危险。
生殖毒性
在动物进行的生殖毒性研究未显示怀孕期间给予钆喷酸葡胺注射液后有导致畸形或其它胚胎毒性的可能性。
局部耐受性和接触致敏的可能性
钆喷酸葡胺注射液单次和重复静脉内给药以及单次动脉内给药的局部耐受性研究表明,其对人体血管无预期的局部不良反应。单次静脉旁、皮下和肌内给药的局部耐受性研究表明,如不慎发生静脉旁给药,在注射部位可能会发生轻微的局部不耐受反应。
接触致敏作用的研究未显示钆喷酸葡胺注射液有致敏的可能性。