注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

通用名称：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白
英文名称：Recombinant Human TNF Receptor-IgG Fusion Protein for Injection
商品名称：强克 本品每瓶含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、甘露醇、蔗糖和Tris等。 本品适用于对常规治疗无效的活动性强直性脊柱炎成年患者。 本品需在有诊断强直性脊柱炎经验的专科医生的指导下使用。尚未进行药物相容性研究，禁止将本品与其他药物混合使用。
成人
推荐剂量为50mg每周一次。注射前每瓶用1毫升灭菌注射用水溶解，溶解后密闭环境可于2～8℃冷藏72小时。
注射部位
本品的注射部位为大腿、腹部和上臂，注射方式为皮下注射。每次在不同部位注射，与前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮肤柔嫩、瘀伤、发红或发硬部位。 据国外文献报道
成年患者不良反应
在2680名类风湿关节炎患者中开展的双盲和开放性试验中对Enbrel进行了研究。该研究包括2项安慰剂对照试验（349名Enbrel组患者和152名安慰剂组患者）和2项活性对照试验，其中一项为比较Enbrel和甲氨蝶呤的活性对照试验（415 名Enbrel组患者和217名甲氨蝶呤组患者），另一项为比较Enbrel（223名患者）、甲氨蝶呤（228名患者）以及Enbrel联用甲氨蝶呤（231名患者）的试验。在Enbrel治疗组和安慰剂治疗组中，由于不良反应而终止治疗的患者比例相同；在第一个活性对照试验中，甲氨蝶呤组的退出率（10%）明显高于Enbrel组（5%）；在第2个活性对照试验中，经过2年治疗以后3个治疗组由于不良反应退出试验的发生率相似，其中Enbrel治疗组为16%、甲氨蝶呤治疗组为21%、Enbrel联合甲氨蝶呤治疗组为17%。除此之外，在240名银屑病关节炎患者参与的2项双盲安慰剂对照试验和一项开放标签延长试验中对Enbrel进行了研究。在4项双盲安慰剂对照的研究中，508名强直性脊柱炎患者使用Enbrel进行了治疗。已有4项双盲安慰剂对照试验对1180名斑块型银屑病患者使用Enbrel，进行了为期6个月的研究。
在比较Enbrel和安慰剂的双盲临床试验中，注射部位反应是Enbrel治疗患者的最常见不良反应。在类风湿关节炎患者中进行了安慰剂对照试验，Enbrel治疗组349名患者和安慰剂治疗组152名患者严重不良反应的发生率分别为4%和5%。在第一个活性对照试验中，415名Enbrel治疗患者和217名甲氨蝶呤治疗患者的严重不良反应发生率分别为6%和8%；在第二个活性对照试验中，经过2年治疗后3个治疗组发生严重不良事件的发生率分别为Enbrel治疗组16%、甲氨蝶呤治疗组15%、Enbrel联合甲氨蝶呤治疗组17%。在斑块型银屑病患者中进行的安慰剂对照试验中，1029名Enbrel治疗患者的严重不良反应发生率为1.2%，460名安慰剂治疗患者的严重不良发应发生率为1.5%。下述不良反应是基于在成人进行的临床试验报告和上市后监测报告。
在各器官系统中，将不良反应按发生率（可能出现该不良反应的患者数）高低分类列出，分类标准如下：很常见（>1/10）；常见（>1/100，<1/10）；少见（>1/1000，<1/100）；罕见（>1/10000，<1/1000）；非常罕见（<1/10000）；未知：（临床试验中不能准确评估发生率）。

其他不良反应
临床试验中报道的严重不良事件
据国外文献报道，在类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊椎炎和斑块型银屑病患者中对Enbrel进行的安慰剂对照、活性对照和开放试验中报告的严重不良事件包括恶性肿瘤（见下文）、哮喘、感染（见下文）、心力衰竭、心肌梗塞、心肌缺血、胸痛、晕厥、脑缺血、高血压、低血压、胆囊炎、胰腺炎、胃肠出血、滑囊炎、意识模糊、抑郁、呼吸困难、愈合异常、肾功能不全、肾结石、深静脉血栓、肺栓塞、膜性肾小球肾病、多发性肌炎、血栓性静脉炎、肝损伤、白细胞减少症、局部麻痹、感觉异常、眩晕、变应性肺泡炎、血管性水肿、巩膜炎、骨折、淋巴结病、溃疡性结肠炎、肠梗阻、嗜酸性细胞增多症、血尿和肉瘤样病。
恶性肿瘤
在4114名类风湿关节炎患者使用Enbrel达6年的临床试验中，观察到各种新生恶性肿瘤129例，其中包括联合甲氨蝶呤和Enbrel治疗2年的活性对照试验的231名患者。这些临床试验中所观察到的比例和发生率与对全体人口的研究期望值相同。在一项240名采用Enbrel治疗约2年的银屑病关节炎患者的研究中，报告了2例恶性肿瘤。在一项351名采用Enbrel治疗2年以上的强直性脊椎炎患者的研究中，Enbrel治疗组报告了6例恶性肿瘤。在一项采用Enbrel治疗斑块型银屑病达15个月的双盲开放标签的试验中，Enbrel治疗组1261名患者中报告了23例恶性肿瘤。
在采用Enbrel治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊椎炎和银屑病的临床试验中，5966名患者中总共报告了15例淋巴瘤。
上市后也报告了各种肿瘤，包括乳腺癌、肺癌和淋巴瘤（参见“特别警告”）。
一项临床试验中，曾有治疗Wegener’s肉芽肿患者出现非上皮恶性肿瘤的报告（参见“注意事项”）。
注射部位局部反应
与安慰剂相比，使用Enbrel治疗的风湿疾病患者的注射部位局部反应发生率明显增高（Enbrel治疗组36%，安慰剂组9%，包括红斑和/或瘙痒、疼痛或肿胀）。注射部位局部反应通常在第一个月发生，且发生频率在第一个月最高，随后逐渐降低。注射部位局部反应的平均持续时间为3～5天。Enbrel治疗组出现注射部位局部反应的患者大多数未予治疗，给予治疗者中多数接受局部用药，例如糖皮质激素或者口服抗组胺药。除此之外，部分患者还出现注射部位反应再现，即在最近一次的注射点有皮肤反应同时在多数的先前注射点也出现注射部位反应。这种反应一般为一过性的，而且治疗后不再复发。
在斑块型银屑病患者中进行的对照试验表明，在给药的前12周内Enbrel治疗组患者约有14.5%，安慰剂治疗组中约有5.2%出现注射部位局部反应。
上市后曾观察到与Enbrel治疗有关的注射部位的出血和瘀血。严重感染
在类风湿关节炎患者的对照试验中，当Enbrel治疗组和安慰剂组的治疗暴露时间相同时，两组报告严重感染（致命的、威胁生命的、需要住院的或需要抗生素静脉给药的）和非严重感染的发生率相当。最常见的非严重感染是上呼吸道感染。Enbrel治疗达48个月的类风湿关节炎患者中出现严重感染的比例为6.3%，包括脓肿（各种部位）、菌血症、支气管炎、滑囊炎、蜂窝组织炎、胆囊炎、腹泻、憩室炎、心内膜炎（疑似）、胃肠炎、乙型肝炎、带状疱疹、小腿溃疡、口腔感染、骨髓炎、耳炎、腹膜炎、肺炎、肾盂肾炎、败血症、脓毒性关节炎、鼻窦炎、皮肤感染、皮肤溃疡、尿道感染、血管炎以及伤口感染等。在为期2年的活性对照试验中分别给予受试者Enbrel、甲氨蝶呤或Enbrel与甲氨蝶呤联用，三个治疗组发生严重感染的发生率相似，但不能排除Enbrel与甲氨蝶呤联用与感染发生率的增加有关。
在斑块型银屑病患者中进行的24周安慰剂对照试验中，Enbrel治疗组与安慰剂治疗组的感染发生率相似。Enbrel治疗组患者出现的严重感染包括：蜂窝组织炎、胃肠炎、肺炎、胆囊炎、骨髓炎、胃炎、阑尾炎、链球菌导致的筋膜炎、肌炎、感染性休克、憩室炎、以及脓肿。在双盲开放标签的银屑病关节炎试验中，1例患者报告严重感染（肺炎）。
曾有使用Enbrel患者发生严重和致命感染的报告，报告的病原包括细菌、分枝杆菌（含结核病）、病毒和真菌。一些病例发生于开始使用Enbrel治疗后的数周内，这些患者除了类风湿关节炎之外还患有基础疾病（糖尿病、充血性心力衰竭、活动性或慢性感染）（参见“注意事项”）。一项临床试验表明，Enbrel治疗可能增加患有败血症患者的死亡率。
曾有机会致病菌感染的报告，包括侵袭性真菌感染、原虫感染、细菌感染（包括利斯塔氏菌属和军团病杆菌属）以及非典型分枝杆菌感染。在一项综合的临床试验数据中，15402名Enbrel治疗患者出现机会致病菌感染的总体发生率为0.09%。调整后暴露率是每100个患者年中发生0.06个事件。上市后，全球范围内出现机会致病菌感染的病例中约有一半为侵袭性真菌感染。最常报告的侵袭性真菌感染为肺孢子菌属和曲霉菌属。侵袭性真菌感染导致了一半以上机会致病菌感染患者的死亡。主要的致命性结果出现在肺孢子菌性肺炎、未确定的系统性真菌感染以及曲霉菌病的患者中（参见“注意事项”）。
自身抗体
在多个时间点对患者的血清样本进行自身抗体检测。Enbrel治疗组类风湿关节炎患者抗核抗体（ANA）（滴度≥1：40）的阳性比例（11%）大于安慰剂治疗组（5%）。通过放射性免疫测定法（Enbrel治疗组15%，安慰剂治疗组4%）和绿蝇短膜豆分析法（Enbrel治疗组3%，安慰剂治疗组0%）测得Enbrel治疗患者抗双链DNA抗体阳性的比例较高。Enbrel治疗患者产生抗心磷脂抗体的增加比例与安慰剂组相似。长期使用Enbrel治疗对自身抗体产生的影响未知。
罕见报告患者（包括类风湿因子阳性患者）产生其他自身抗体的同时出现狼疮样综合征或皮疹，这些皮疹与亚急性皮肤红斑狼疮或盘状红斑狼疮的临床表现和活组织检查相似。
全血细胞减少症和再生障碍性贫血
上市后曾报告全血细胞减少症和再生障碍性贫血的病例，有些造成了死亡（参见“注意事项”）。
间质性肺病
上市后曾报告间质性肺病的病例（包括肺炎和肺纤维化），有些造成了死亡。
实验室评价
根据临床研究的结果，对患者除了仔细的医疗处置和监测外通常不需要进行特殊的实验室评价。
Enbrel和阿那白滞素联合治疗
在对同时接受Enbrel和阿那白滞素治疗的患者进行研究时发现与单独使用Enbrel相比，同时使用Enbrel和阿那白滞素治疗时严重感染的发生率更高，并且有2%（3/139）的患者出现中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数＜1000/mm3）。基中一名患者并发蜂窝组织炎，经住院治疗后康复（参见“注意事项”和“药物相互作用”）。
儿童患者
一般来说，儿童患者的不良反应在发生频率和类型上与成年患者相同。与成年患者的区别以及其他特殊因素将在下面几个小节中讨论。
多关节型幼年特发性关节炎儿童患者的不良反应
在2～18岁幼年特发性关节炎患者中进行的临床试验表明，试验中出现的感染类型为轻度到中度，且与门诊病人相似。试验报告的严重不良事件包括水痘（带有无菌性脑膜炎体征和症状并且消退后无后遗症，参见“注意事项”）、阑尾炎、胃肠炎、抑郁/人格改变、表皮溃疡、食管炎/胃炎、A组链球菌败血症性休克、I型糖尿病以及软组织和手术后伤口感染。一项在4～17岁幼年特发性关节炎患者中进行的试验表明，在接受Enbrel治疗的前3个月期间（第一阶段：开放标签阶段）69名患者中有43名（62%）出现感染，感染的频率和严重程度与其中58名患者继续完的为期12个月的开放性延长治疗中出现感染的频率和严重程度相当。在幼年特发性关节炎患者出现的不良反应类型和比例与Enbrel治疗的类风湿关节炎成年患者中所见的相似，而且多数为轻度。与349名类风湿关节炎成年患者相比，一些不良反应在接受3个月 Enbrel治疗的69名幼年特发性关节炎患者中报道较多，这些不良反应包括头痛（19%，每人每年1.7次）、恶心（9%，每人每年1.0次）、腹痛（19%，每人每年0.74次）和呕吐（13%，每人每年0.74次）。在幼年特发性关节炎患者中进行的临床试验报告了4例巨噬细胞活化综合症。
儿童斑块型银屑病患者的不良反应
在211名4～17岁儿童斑块型银屑病患者中进行的为期48周的试验表明，报告的不良事件与成年斑块型银屑病患者以往研究的结果相似。 对Enbrel 中活性成份或其他任何成份过敏者。
败血症患者或存在败血症风险的患者。
对包括慢性或局部感染在内的严重活动性感染的患者不能使用Enbrel治疗。 感染风险
已有发现Enbrel（即注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，英文名为etanercept,国外商品名为Enbrel）治疗的患者出现感染，包括导致入院或死亡的严重感染（见警告和不良反应）。感染包括细菌性脓毒症和结核病。患者在使用Enbrel治疗中和治疗后，应获得有关感染症状的培训，并且密切监测感染的体征和症状。对发生感染的患者应作评估给予恰当的抗菌治疗，发生严重感染的患者应停止使用Enbrel。
已经发现使用TNF拮抗剂（包括Enbrel）的患者出现结核病（常为临床报告的播散性结核和肺外表现）。结核病的出现可能是由于潜伏性结核感染的再活化或新的感染。临床试验和临床前试验的结果表明使用Enbrel出现潜伏性结核感染再活化或新的感染的风险低于其他TNF拮抗剂单克隆抗体。虽然如此，已有上市后病例报告TNF拮抗剂（包括Enbrel）的患者出现结核感染再活化。在开始使用Enbrel治疗前和治疗中，必须对结核的危险因素进行评估，并检测潜伏性结核感染。在使用Enbrel治疗前必须治疗潜伏性的结核感染。对潜伏性结核感染的患者进行反应性结核菌素试验能够降低使用TNF拮抗剂患者出现结核感染再活化的风险。有些治疗前潜伏性结核感染检测阴性的患者，使用Enbrel后发展为活动性结核感染。使用Enbrel过程中医生应监测患者活动性结核感染的体征和症状，包括那些潜伏性感染检测阴性的患者。 据国外文献报道
特别警告
曾有使用Enbrel发生严重感染（包括败血症和结核病）的报告，一些是致命感染。这些感染是由于细菌、分枝杆菌、真菌和病毒引起的。也曾有机会致病菌感染的报告。需要对在Enbrel治疗过程中出现新发感染的患者进行严密监测。如果患者出现严重感染必须停止使用Enbrel。复发性或慢性感染的患者或存在可能导致患者易受感染的潜在条件，当考虑使用Enbrel治疗时，应谨慎使用。
Enbrel和阿那白滞素联合治疗与严重感染和中性粒细胞减少症的风险增加有关。由于并未证实该联合治疗可以增加临床疗效，因此不推荐Enbrel和阿那白滞素联合使用。
一项在180例标准治疗（包括环磷酰胺和大剂量激素）上加用Enbrel的Wegener’s肉芽肿患者的安慰剂对照研究中，与单用标准治疗相比，加用Enbrel组患者的临床症状未改善更佳。Enbrel治疗组患者与安慰剂组相比，发生各型非上皮恶性实体瘤更多。不推荐Wegener’s肉芽肿患者使用Enbrel治疗。
在一项48例使用Enbrel或安慰剂治疗的中度到重度酒精性肝炎住院患者中进行的试验表明，Enbrel治疗无效，且治疗6个月后，Enbrel治疗组患者的死亡率明显较高。不推荐酒精性肝炎患者使用Enbrel治疗。患有中度到重度酒精性肝炎的患者使用Enbrel治疗时，医生应谨慎使用。
一般注意事项
感染
由于Enbrel的平均消除半衰期约为70小时（范围：7～300小时），因此在使用Enbrel治疗前、治疗中和治疗后，必须对患者的感染情况进行评价。
曾有使用Enbrel发生严重感染、败血症、结核病和机会致病菌感染（包括侵袭性真菌感染）的报告（参见“不良反应”）。这些感染是由细菌、分枝杆菌、真菌和病毒引起的。在某些情况下，由于真菌和其他机会致病菌不能被识别导致治疗延误，有时导致死亡。在很多报告中，患者也同时使用包括免疫抑制剂在内的药物治疗。在评估患者感染情况时，相关机会致病菌对患者的风险也应考虑（如真菌病）。
需要对在Enbrel治疗过程中出现新发感染的患者进行严密监测。如果患者出现严重感染必须停止使用Enbrel。复发性或慢性感染的患者或存在可能导致患者易受感染的潜在条件（如晚期糖尿病或糖尿病控制不良），当考虑使用Enbrel治疗时，应谨慎使用。
结核病（TB）
已有报告使用TNF拮抗剂（包括Enbrel）的患者出现结核病，包括弥散性结核和肺外表现。结核病的出现可能是由于潜伏性结核感染的再活化或新的感染。
在开始使用Enbrel治疗前，必须对结核病风险高的患者进行活动性或潜伏性结核感染的评估。该评估包括结核病患者的个人信息及详细医疗史、以往与结核病人的接触史和以往和/或目前的免疫抑制治疗法。所有患者需进行恰当的筛选试验，例如结核菌素皮肤试验及胸部X线检查（可以参考当地推荐的方法）。推荐将进行以上试验记录在患者的警示卡片上。处方医生应注意结核菌素皮肤试验出现假阴性的结果，特别是那些患有严重疾病或免疫缺陷的患者。
如果患者确诊为活动性结核感染，则禁止使用Enbrel治疗。在Enbrel开始治疗前，必须预防潜伏性结核感染。有些治疗前潜伏性结核感染检测为阴性的患者，使用Enbrel后发展为活动性结核感染。使用Enbrel过程中医生应监测患者有活动性结核感染的体征和症状，包括那些潜伏性感染检测阴性的患者。并应参考适用的当地治疗指南。如果患者确诊为潜伏性结核病，则在开始使用Enbrel前必须按照当地推荐的方法进行抗结核治疗。在这种情况下，应慎重考虑使用Enbrel治疗的受益/风险平衡。类风湿关节炎患者结核感染的几率会更高。
应告知患者在使用Enbrel治疗期间或治疗以后，患者若出现肺结核（例如，持续性咳嗽、体重减轻和低热）的体征/症状均应寻求医学指导。
乙型肝炎病毒激活
曾有慢性乙型肝炎病毒的携带者接受包括Enbrel在内的TNF抑制剂治疗时出现乙肝病毒（HBV）激活的报告。有HBV感染风险的患者在开始抗-TNF治疗前，必须对先前HBV感染情况进行评价。尚不明确Enbrel和HBV激活的因果关系，已确诊为HBV携带者的患者使用Enbrel时，应谨慎使用。如果HBV携带者使用Enbrel治疗，应监测HBV感染激活的体征和症状，必要时采取恰当的治疗。
丙型肝炎恶化
曾有使用Enbrel治疗的患者出现丙型肝炎恶化的报告，但是尚不明确Enbrel和丙型肝炎恶化的因果关系。
Enbrel和阿那白滞素联合治疗
与单独使用Enbrel相比，Enbrel和阿那白滞素联合治疗与严重感染和中性粒细胞减少症风险增高相关。并未证实这种联合治疗法可以增加临床效果。因此不推荐Enbrel和阿那白滞素联合使用（参见“药物相互作用”和“不良反应”）。
Enbrel和阿巴他塞联合治疗
在临床研究中，Enbrel和阿巴他塞联合治疗导致严重不良事件的发生率增加，并未证实这种联合疗法可以增加临床效果，因此不推荐使用。
变态反应
常有报道与Enbrel使用相关的变态反应。变态反应包括血管性水肿和荨麻疹，严重的此类反应曾有发生。如果出现任何重度的变态或过敏反应，必须立即停止使用Enbrel并进行适当的治疗。
免疫抑制
由于肿瘤坏死因子（TNF）可以介导炎症反应并调节细胞免疫反应，所以TNF抑制剂（包括Enbrel）会影响患者对感染和恶性肿瘤的抵抗力。Enbrel治疗对恶性肿瘤发展过程，以及发生急性和/或慢性感染的影响尚不明确。在一项对49名接受Enbrel治疗的类风湿关节炎患者的研究中，无证据显示其可能抑制迟发性超敏反应，免疫球蛋白水平降低或效应细胞群计数改变。
2例幼年特发性关节炎患者出现水痘感染，且伴有无菌性脑膜炎体征和症状并且消退后无后遗症。因此当患者明显暴露于水痘—带状疱疹病毒时应暂停使用Enbrel，并应考虑使用水痘—带状疱疹免疫球蛋白预防治疗。
在免疫抑制或者慢性感染患者中Enbrel的安全性和有效性尚不明确。
恶性肿瘤和淋巴组织增殖性疾病
上市后曾有侵犯不同部位的恶性肿瘤的报告（包括乳腺癌、肺癌和淋巴瘤）（参见“不良反应”）。
在TNF 抑制剂的临床试验中，与对照组相比TNF抑制剂治疗患者出现淋巴瘤的病例较多，但较为罕见，且安慰剂治疗患者的随访期比TNF抑制剂治疗患者的随访期短。此外，长期处于高活性炎症疾病状态的类风湿关节炎患者的淋巴瘤风险增加，从而使风险评估更为复杂。就目前所知情况，不能排除TNF抑制剂治疗患者出现淋巴瘤或其他恶性肿瘤的风险。
曾报告采用TNF拮抗剂（包括Enbrel）治疗的患者产生非恶性黑色素瘤皮肤癌（NMSC）。在Enbrel临床试验中综合对照部分的结果发现，与对照组相比Enbrel治疗组患者产生NMSC的病例较多，尤其在银屑病患者。推荐所有患NMSC风险增高的患者进行周期性的皮肤检查。
疫苗接种
Enbrel治疗过程中严禁使用活疫苗。尚无接受Enbrel治疗的患者由于接受活疫苗而发生二次传播感染的资料。对于幼年特发性关节炎和/或儿童斑块形银屑病，如有可能，推荐儿童患者在使用Enbrel治疗前，先按当地的免疫接种计划完成全部接种。一项双盲、安慰剂对照的随机临床试验中，184例成年银屑病关节炎患者在第4周接受了多价肺炎球菌多糖疫苗，多数接受Enbrel治疗的银屑病性关节炎患者能对肺炎球菌多糖疫苗产生有效的B细胞免疫应答，但是与未接受Enbrel治疗的患者比较，总滴度略低，但少数患者滴度增加2倍，但其临床意义尚不明确。
自身抗体形成
Enbrel治疗可能会产生自身抗体（参见“不良反应”）。
血液学反应 接受Enbrel治疗的患者罕见报告出现全血细胞减少症，非常罕见报告出现再生障碍性贫血，一些导致死亡。有血恶液质病史的患者使用Enbrel治疗时，应谨慎使用。使用Enbrel过程中，所有出现血恶液质或感染征兆（比如持续发热、咽喉痛、淤斑、出血、苍白）的患者，应立即寻求医疗指导。以上患者应当立即进行包括全血细胞计数在内的检查；如果确诊血恶液质，必须停止使用Enbrel。
中枢神经系统（CNS）疾病
罕见报告Enbrel治疗的患者出现中枢神经系统脱髓鞘病变（参见“不良反应”）虽然还没有Enbrel用于多发性硬化患者的临床试验，但其他TNF抑制剂对多发性硬化症患者的临床试验显示疾病活动性有所增加。当对曾经或正患有中枢神经系统脱髓鞘疾病的患者或者被认为可能增加出现脱髓鞘疾病风险的患者开立处方时，应建议进行包括神经系统评估在内的详细风险/受益评估。
联合治疗
在类风湿关节炎患者中进行为期2年的对照临床试验表明， Enbrel与甲氨蝶呤联合使用不会导致非预期的安全性事件，且Enbrel与甲氨蝶呤联合使用的安全性特点与Enbrel或甲氨蝶呤单独使用时报告的安全性特点相似。目前正在进行长期联合用药安全性特点的评估。Enbrel与其他改善病情的抗风湿药物（DMARD）共同使用时，Enbrel的长期安全性还未确定。尚未进行Enbrel与银屑病的其他系统疗法或光疗法共同使用的研究。
肾和肝功能不全 根据药代动力学资料（参见“药代动力学”）， 肾和肝功能不全患者无需进行剂量调整；针对这些患者的临床经验有限。
充血性心力衰竭
充血性心力衰竭（CHF）患者使用Enbrel时，医师应特别谨慎。上市后曾有使用Enbrel的患者在有或无明显促发因素的情况下出现充血性心力衰竭加重的报告。两项用于评价Enbrel治疗心力衰竭患者的大规模临床试验因缺乏疗效而终止。尽管不是最终结论, 但其中一项试验的资料显示使用Enbrel治疗的患者可能存在加重充血性心力衰竭的倾向。
Wegener’s氏肉芽肿
在一项平均持续时间为25个月安慰剂对照试验中，89名成年患者接受Enbrel和标准疗法（包括环磷酰胺、甲氨碟呤和糖皮质激素），结果并未显示Enbrel对Wegener’s氏肉芽肿的治疗有效。Enbrel治疗组出现各种类型非皮肤恶性肿瘤的发生率显著高于对照组。不推荐使用Enbrel治疗Wegener’s氏肉芽肿。 据国外文献报道
Enbrel和阿那白滞素联合治疗
与单独使用Enbrel或者阿那白滞素治疗的患者相比，两种药物同时治疗时患者严重感染的发生率更高（历史数据）。
另外，在一项双盲安慰剂对照的试验中，与单独使用Enbrel的患者相比，接受基础甲氨碟呤治疗的患者同时使用Enbrel和阿那白滞素后，严重感染（7%）和中性粒细胞减少症的发病率增高（参见“注意事项”和“不良发应”）。尚未证实Enbrel和阿那白滞素联合用药可以增加临床效果，因此不推荐使用。
Enbrel和阿巴他塞联合治疗
在临床研究中，Enbrel和阿巴他塞联合治疗导致严重不良事项的发生率增加，并未证实这种联合疗法可以增加临床效果，因此不推荐使用（参见“注意事项”）。
Enbrel和柳氮磺胺吡啶联合治疗
在临床试验中，接受确定剂量柳氮磺胺吡啶治疗的成年患者合并使用Enbrel后，与单用Enbrel和单用磺胺类药物相比，合并用药患者的平均白细胞计数显著下降。尚未明确这一发现的临床意义。
无药物相互作用
临床试验发现，Enbrel与糖皮质激素、水杨酸盐类药物（除柳氮磺胺吡啶外）、非甾体抗炎药（NSAIDs）、镇痛药或甲氨碟呤合并使用时未见药物相互作用。（疫苗使用参见“注意事项”）
未发现与地高辛或华法林合并用药时出现有临床意义的药代动力学药物-药物相互作用。 在本品的毒理学研究中没有发现明显的剂量限制性毒性或靶器官毒性。猕猴连续给药180天，每周两次，每次15mg/kg，未发现剂量限制性毒性或靶器官毒性。一系列离体和在体研究显示本品没有遗传性。 上海赛金生物医药有限公司 其它药物

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