主要成份为重组人尿激酶原(简称thPro-UK),分子量为50KDa±5KDa,rhPro-UK是通过基因工程方法构建的中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)表达获得。
每支含:重组人尿激酶原 5mg;人血白蛋白6mg;甘露醇120mg。用于急性ST段抬高性心肌梗死治疗,一次用量50mg。先将20mg(4支)注射用重组人尿激酶原用10ml生理盐水溶解后,3分钟内静脉推注完毕,其余30mg(6支)溶于90ml生理盐水,30分钟内静脉滴注完毕。
注意:加入生理盐水后轻轻翻倒1-2次.不可剧烈摇荡,以免注射用重组人尿激酶原溶液产生泡沫、降低疗效。
治疗过程中同时使用肝素者.应注意肝素滴注剂量并监测aPTT值。aPTT值应控制在肝素给药前的1.5-2.5倍为宜。使用注射用重组人尿激酶原的最常见不良反应是出血。与溶栓相关的出血反应分为两种:
皮肤表面出血或在穿刺部位出血;
内出血,常见为胃肠道、泌尿生殖道、后腹膜、中枢神经系统或实质器官出血;
注射用重组人尿激酶原的临床研究表明,只有少部分病人出现瘀斑,鼻衄和齿龈出血,但不需要特殊治疗。胃肠道、泌尿生殖器或腹膜后腔出血极少,罕有报告颅内出血(<1%)。
如果出现明显内脏出血、尤其是脑出血时应该停止溶栓治疗。rhPro-UK是一种对纤维蛋白有选择的溶栓物,因此对凝血系统影响轻微,一般不用给予凝血因子。
使用注射用重组人尿激酶原一般不会引起过敏反应。如发生过敏反应应停止滴注并给予相应的治疗。
偶见心律失常,可用标准抗-心律失常措施处理。注射用重组人尿激酶原不可用于有高危出血倾向者,如:
近期(30天内)有活动性出血(胃肠道溃疡,咳血,痔疮,便血等)患者;
三个月内做过手术或活体组织检查,心肺复苏(体外心脏按摩,心内注射,气管插管),不能实施压迫部位的血管穿刺及外伤史;
控制不满意的高血压(血压≥180/110mmHg)或不能排除主动脉夹层动脉瘤;
有出血性脑卒中和血管栓塞病史者(包括TIA);
对扩容治疗和血管加压药无反应的休克;
妊娠、细菌性心内膜炎、二尖瓣病变并有房颤且高度怀疑左心腔内有血栓者;
出血性疾病或出血倾向、严重的肝肾功能障碍及进展性疾病;
糖尿病合并视网膜病变者;
意识障碍患者。
如同其它溶栓药物,用药时要权衡预期治疗效果和可能出现的危险。例如,老年患者颅内出血危险性增加,而老年患者治疗效益也会增加,因此要权衡治疗利弊。
在禁忌症中未曾提及的出血倾向,注射用重组人尿激酶原的用量不要超过50mg,否则会引起颅内出血的几率增高。另外,重复用药的经验有限。
注射用重组人尿激酶原使用前建议做以下检测,如,凝血时间、凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间。安全毒理学:药理学研究表明,rhPro-UK对动物的一般行为、状态,对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统及消化系统均无明显影响。
长期毒性试验:采用二级Wistar大白鼠,每天静脉注射本晶3mg/kg、10mg/kg及30mg/kg (人用剂量的30倍).并以生理盐水做对照组,连续7天给药并持续观测3周的方案,进行本品长期毒性试验。结果显示:
三组剂量组动物均未发生毒性反应症状.食量、体重增长正常。
组织病理学检查及脏器系数测定未发现与本品有关的具有毒理学意义的改变。