本品主要成份为:环丙沙星
辅料:乳酸、氯化钠、盐酸、注射用水。当静脉给药对患者更为有利时,本品适用于治疗下列患者中由特定微生物的敏感菌株所致感染。特定建议请参见【用法用量】。
成人患者:
泌尿道感染:大肠杆菌(包括继发菌血症)、肺炎克雷白氏菌肺炎亚种、阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌、奇异变形杆菌、雷极氏普鲁菲登氏菌、摩氏摩根菌、迪沃斯枸橼酸杆菌、弗罗因德枸橼酸杆菌,铜绿假单胞菌、腐生性葡萄球菌或粪肠球菌所引起的感染,如肾脏、输尿管、膀胱和尿道的感染等。
下呼吸道感染:大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌亚型、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌或青霉素敏感的肺炎链球菌所引起的感染,如气管炎、支气管炎、肺炎等;以及粘膜炎莫拉菌所引起的慢性支气管炎急性发作。
注意:尽管临床研究证实有效,但环丙沙星不能作为疑似或确诊肺炎链球菌继发肺炎的首选药物。
医院获得性肺炎:流感嗜血杆菌或肺炎克雷伯菌所致。
皮肤和软组织感染:大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌亚型、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、斯氏普罗威登斯菌、摩氏摩根菌、弗罗因德枸橼酸杆菌、绿铜假单胞菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌或化脓性链球菌所引起的皮肤和皮肤软组织感染,如脓疱、疥、痈、丹毒、蜂窝织炎、皮下脓肿、溃疡和烧伤的感染、直肠表浅感染和脓肿等。
骨和关节感染:阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌和铜绿假单胞菌引起的骨和关节感染。
复杂性腹腔内感染(通常与甲硝唑联合使用):大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌或脆弱拟杆菌所引起的复杂性腹腔内感染。
急性鼻窦炎:流感嗜血杆菌、青霉素敏感的肺炎链球菌或粘膜炎莫拉菌所引起的急性鼻窦炎。
慢性细菌性前列腺炎:大肠埃希菌或奇异变形杆菌引起的慢性细菌性前列腺炎。
粒细胞缺乏症伴发热患者的经验性治疗:与哌拉西林钠联合使用(参见【临床试验】)。
成人与儿童患者:
吸入性炭疽(暴露后):降低暴露雾化炭疽芽孢杆菌后的发病率或减轻疾病进展。机体中环丙沙星血清浓度可作为替代终点,以合理预测临床益处,并作为批准该适应症的初始依据。在2001年10月的炭疽生物恐怖袭击中获得环丙沙星对炭疽的暴露后预防的支持性临床信息(也可参见【吸入性炭疽一附加信息】)。
若疑似厌氧菌感染,则必须给予适当的治疗。
治疗前,须进行适当的培养和药敏试验,以使分离和鉴定感染微生物,并确定其对环丙沙星的敏感性。可在获得研究结果前开始本品治疗;一旦获得结果,需继续给予适当治疗。
与其它药物类似,铜绿假单胞菌的部分菌株在环丙抄星治疗期间可能迅速产生耐药。治疗期间,定期进行培养和药敏试验不仅可提供抗生素临床疗效,同时还可提供可能的细菌耐药信息。
为减少耐药菌发展并维持本品及其它抗生素的疗效,本品仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的防治。一旦获得培养和药敏试验结果,则需考虑转换或调整抗生素治疗方案。若未获得上述数据,则应根据当地流行病学和药敏数据经验性选择适当抗菌药治疗。剂量和给药方法一成人
成人患者静脉滴注环丙沙星注射液需大于60分钟,剂量见成人推荐剂量。将稀释溶液缓慢滴注至大静脉内可减轻患者不适和降低静脉刺激风险。
特殊患者需根据感染严重程度和性质、致病微生物敏感性、患者宿主防御机制完整性及肾功能和肝功能确定剂量。
静脉滴注环丙沙星注射液需大于60分钟。
在成人中静脉滴注转换为口服治疗:可使用西普乐片剂口服治疗。若病情允许,根据医师的决定可将肠外治疗转换为口服西普乐。(等效给药方案可参见【药理毒理】和下表)
等效AUC给药方案
西普乐口服剂量 | 等效本品剂量 |
0.25g片剂q12h | 0.2g静脉滴注去q12h |
0.5g片剂q12h | 0.4g静脉滴注去q12h |
0.75g片剂q12h | 0.4g静脉滴注去q8h |
给药前必须对肠外药品的颗粒物质和变色进行目检。
肾功能受损患者:环丙沙星主要通过肾脏清除,药物同时还可通过肝脏中的胆道系统以及肠道代谢部分清除。在肾功能受损患者中,上述备选清除途径可以代偿肾脏排泄减少。然而,在重度肾功能不全患者中,建议调整剂量。肾功能受损患者推荐剂量:
肾功能受损患者推荐起始剂量和维持剂量
肌酐清除率(mL/min) | 剂量 |
>30 | 参见常规剂量 |
5~29 | 0.2~0.4g q18~24 hr |
如果仅了解患者血清肌酐浓度,可通过如下公式估算肌酐清除率:
男性:肌酐清除率(mL/min)=体重(kg)×(140-年龄)/72×血清肌酐(mg/dL)
女性:0.85×男性的计算值。
血清肌酐水平必须能代表肾功能稳态。
在肾功能改变患者或肾功能受损和肝功能不全患者中,建议进行密切监测。
剂量和给药方法一儿童
需根据推荐剂量给予本品。
配伍禁忌
环丙沙星可以和生理盐水、林格氏液和乳酸林格氏液,5%和10%葡萄糖溶液,10%果糖溶液,和含0.225%或0.45%NaCl的5%葡萄糖溶液相容。当环丙沙星溶液与相容的溶液混合时,由于微生物学及光敏性的原因,溶液应在混合后立即使用。
如果不能确定与其他溶液或药物是否相容,环丙沙星注射液必须单独静点。配伍禁忌的可见指征为沉淀,浑浊和变色。
与理化特性pH值不稳定的溶液和药物,如青霉素、肝素溶液等为配伍禁忌,尤其是与碱性溶液混合使用时(环丙沙星注射液的pH值为3.9~4.5)。
使用时的特殊注意事项
因为该溶液对光敏感,装有注射液的玻璃瓶应在使用前再取出包装盒,日光下其效力可保证3天。成人患者中不良反应:口服和肠外应用环丙沙星的临床研究中,49,038名患者接受多疗程药物治疗。大多数不良事件仅为轻度或中度,且停药后迅速减轻,无需治疗。1.8%的接受静脉治疗的患者因不良事件停药。
在所有制剂、所有剂量、所有疗程和所有适应症相关的环丙沙星临床研究中,最常见药物相关不良事件为恶心(2.5%)、腹泻(1.6%)、肝功能检查异常(1.3%)、呕吐(1.0%)和皮疹(1.0%)。
在临床研究中,无论是否与药物相关,超过1%的接受静脉环丙沙星治疗的患者出现下列不良事件:恶心、腹泻、中枢神经系统障碍、静脉输注部位局部反应、肝功能检查异常、嗜酸性粒细胞增多症、头痛、不安和皮疹。其中大部分不良事件仅为轻度或中度,且停药后迅速减轻,无需治疗。如果输注时间为30分钟或更短,静脉输注部位局部反应更为常见。主要表现为局部皮肤反应,完成静脉滴注后可迅速好转。除非不良反应复发或加重,否则仍可进行后续的静脉滴注。
不考虑与药物相关性或给药途径,在接受环丙沙星治疗的患者中发生率为1%或更低的其它重要不良事件如下:
全身:腹痛/不适、足痛、疼痛、四肢疼痛。
心血管:心血管性虚脱、心肺功能停止、心肌梗死、心律失常、心动过速、心悸、脑血栓形成、晕厥、心脏杂音、高血压、低血压、心绞痛、房扑、心室异位、(血栓性)静脉炎、血管扩张、偏头痛。
中枢神经系统:癫痫发作、偏执狂、中毒性精神病、抑郁症、言语障碍、恐怖症、人格解体、躁狂反应、无应答、共济失调、意识错乱、幻觉、头晕、目眩、感觉异常、焦虑症、震颤、失眠、梦魇、无力、困倦、易怒、不适、昏睡、步态异常、癫痫大发作、厌食。
胃肠道系统:肠梗阻、黄疸、胃肠道出血、难辨梭菌相关腹泻、伪膜性结肠炎、胰腺炎、肝坏死、肠穿孔、消化不良、上腹痛、便秘、口腔溃疡、口腔念珠菌病、口干、厌食、吞咽困难、肠胃胀气、肝炎、口腔粘膜疼痛。
血液/淋巴系统:粒细胞缺乏症、凝血酶原时间延长、淋巴结病、瘀点。
代谢/营养:淀粉酶水平升高、脂肪酶水平升高。
肌肉骨骼:关节痛、颌痛、臂痛或背痛、关节僵直、颈痛和胸痛、疼痛、痛风骤发、重症肌无力。
肾脏/泌尿生殖系统:肾功能衰竭、间质性肾炎、肾炎、出血性膀胱炎、肾结石、尿频、酸中毒、尿道出血、多尿、尿潴留、男性乳房发育、念珠菌尿、阴道炎、乳房疼痛。还报道了结晶尿、管型尿、血尿和白蛋白尿。
呼吸系统:呼吸停止、肺栓塞、呼吸困难、喉或肺水肿、呼吸窘迫、胸腔积液、咯血、鼻衄、呃逆、支气管痉挛。
皮肤/超敏反应:变态反应、过敏性反应,包括危及生命的过敏性休克、多形性红斑/史蒂文斯-约翰逊综合征、剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死溶解症、血管炎、血管性水肿、口唇、面部、颈部、结膜、手或下肢水肿、紫癜、发热、寒战、潮红、瘙痒、荨麻疹、皮肤念珠菌病、水泡、出汗增多、色素过度沉着、结节性红斑、血栓,性静脉炎、烧灼感、感觉异常、红斑、肿胀、光过敏/光毒性反应(参见【注意事项】)。
特殊感觉器官:视力减退、视物模糊、视觉紊乱(闪光、色觉改变、亮度过大、复视)、眼痛、嗅觉丧失、听觉丧失、耳鸣、眼球震颤、色幻视、味觉异常。
研究者认为有几例恶心、呕吐、震颤、易怒或心悸与血清茶碱水平升高相关,这可能是茶碱与环丙沙星的药物相互作用所致。
在比较环丙沙星(静脉与静脉/口服序贯治疗)与静脉β-内酰胺类抗生素的随机、双盲、对照临床研究中,环丙沙星组与对照药物组发生中枢神经系统不良事件发生情况相当。
上市后不良事件:所有氟喹诺酮类药物(包括环丙沙星)的全球上市经验中,报告了下列不良事件。由于这些不良事件来自暴露数量不确定的人群自发报告,因此通常无法可靠地估算其发生率或确定是否与药物暴露相关。通常根据以下一个或多个因素决定是否将这些不良事件纳入产品说明书:不良事件严重性;报告频率,或与药物相关性强度。
兴奋、粒细胞缺乏症、白蛋白尿、嗅觉丧失、念珠菌尿、(血清)胆固醇水平升高、意识错乱、便秘、谵妄、消化不良、吞咽困难、多形性红斑、剥脱性皮炎、固定性皮疹、肠胃气胀、(血)葡萄糖水平升高、溶血性贫血、肝功能衰竭(包括死亡病例)、肝坏死、感觉过敏、张力亢进、感觉减退、(体位性)低血压、黄疸、骨髓抑制(危及生命)、高铁血红蛋白血症、念珠茵病(口腔、胃肠道、阴道)、肌痛、肌无力、重症肌无力加重、肌阵挛、眼球震颤、胰腺炎、全血细胞减少症(危及生命或导致死亡)、周围神经病、(血清)苯妥英水平改变、光过敏/光毒性反应、(血清)钾水平升高、凝血酶原时间延长或缩短、伪膜性结肠炎(抗生素治疗期间或治疗后可能出现伪膜性结肠炎的症状)、(中毒性)精神病、肾结石、血清病样反应、史蒂文斯-约翰逊综合征、味觉丧失、肌腱炎、肌腱断裂、尖端扭转型室性心动过速、中毒性表皮坏死溶解症(莱尔综合征)、(血清)甘油三酯水平升高、抽搐、阴道念珠菌病和血管炎(参见【注意事项】)。
在2001年10月的炭疽生物恐怖袭击后,接受环丙沙星进行炭疽暴露后预防的人群中也出现了不良事件报道(也可参见【吸入性炭疽-其它信息】)。
实验室变化:不考虑是否与药物相关,静脉滴注环丙沙星治疗最常见的实验室参数变化如下:
肝脏:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶(LDH)和血清胆红素水平升高;
血液系统:嗜酸性粒细胞和血小板计数升高、血小板计数、血红蛋白水平和/或红细胞压积下降;
肾脏:血清肌酐、尿素氮(BUN)和尿酸水平升高;
其它:血清肌酸磷酸激酶、血清茶碱(在接受茶碱联合治疗的患者中)、血糖和甘油三酯水平升高;
禁用于对环丙沙星、任何喹诺酮类抗菌药或处方中成分过敏者。
禁用于儿童、青少年。因为目前没有在这些患者中用药安全性的检验,且根据动物研究,不能完全排除此药会导致未成熟器官、关节软骨损伤。
禁用于孕妇及哺乳期妇女。
禁止与替扎尼定联合使用(参见【药物相互作用】)。
警告
肌腱病变和肌腱断裂:各年龄段患者中,所有氟喹诺酮类药物(包括本品)可增加肌腱炎和肌腱断裂的风险。该不良反应最常累及跟腱,跟腱断裂需手术修补。此外,亦有回旋肌腱群(肩膀)、手、二头肌、拇指和其它肌腱部位肌腱炎和肌腱断裂的报告。60岁以上老年患者、服用皮质激素药物的患者以及肾移植、心脏移植或肺移植患者发生氟喹诺酮类药物相关肌腱炎和肌腱断裂的风险进一步增加。除年龄和皮质激素药物外,其它增加肌腱断裂风险的独立危险因素包括:剧烈体力活动、肾功能衰竭和既往肌腱疾病,如类风湿性关节炎。此外,不存在上述危险因素的患者接受氟喹诺酮类药物治疗,也曾有发生肌腱炎和肌腱断裂的报告。肌腱断裂可见于治疗期间,或治疗结束后;曾有治疗结束后几个月出现肌腱断裂的病例报道。一旦患者出现肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂,应停止使用本品。若患者出。现肌腱炎或肌腱断裂的首发征象,建议立即休息,并咨询医师替换为非喹诺酮类抗菌药。
重症肌无力加重:所有氟喹诺酮类药物(包括本品)具有神经肌肉阻滞活性,因此在重症肌无力患者中可加重肌无力。接受氟喹诺酮类药物治疗的重症肌无力患者报告的上市后严重不良事件,包括死亡和需要,通气支持。在有重症肌无力病史的患者中,不得使用环丙沙星(参见【不良反应】)。
孕妇:妊娠及哺乳期妇女使用环丙沙星的疗效及安全性尚未确定(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
细胞色素 P450(CYP450):环丙沙星是肝脏CYP1A2酶抑制剂。联合使用环丙沙星与其它主要通过CYP1A2代谢的药物(例如茶碱、甲基黄嘌呤、替扎尼定)可导致联合用药的血浆浓度升高,并可能导致显著的临床毒副反应。
中枢神经系统疾病:有报道称接受喹诺酮类药物(包括环丙沙星)治疗的患者,出现惊厥、颅内压升高和中毒性精神病。环丙沙星还可导致其它中枢神经系统(CNS)不良事件包括:头晕、意识错乱、震颤、幻觉、抑郁症以及罕见的自杀念头或行为。上述不良反应可能发生在首次给药后。若接受环丙沙星治疗的患者出现上述不良反应,必须停止药物治疗并采取适当措施。与所有喹诺酮类药物相似,对于己知或怀疑有能诱发癫痫发作或降低癫痫发作阈值的中枢神经系统疾病(例如重度脑动脉硬化、癫痫)或存在其它可诱发癫痫发作或降低癫痫发作阈值的危险因素(例如特定药物治疗、肾功能不全)的患者中,必须慎用环丙沙星(参见【药物相互作用】和【不良反应】)。
茶碱:在接受静脉环丙沙星和茶碱联合治疗的患者中,曾报告严重不良反应(可能是致死性的)。这些不良反应包括心脏骤停、癫痫发作、癫痫持续状态和呼吸衰竭。尽管在只接受茶碱治疗的患者中也报眚了类似的严重不良事件,但环丙沙星促发这些不良反应的可能性不能排除。如果不能避免联合使用,必须对茶碱的血清水平进行监测,并在适当情况下调整剂量。
超敏反应:在接受喹诺酮类药物治疗的患者中,报告了严重的(包括致死性)超敏(过敏)反应,一些病例发生在首次给药后。不良反应可伴随心血管性虚脱、意识丧失、刺痛感、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹和瘙痒。仅少数患者既往有超敏反应史。一旦出现临床指征,严重过敏反应需立即进行紧急治疗:肾上腺素治疗以及其它复苏措施,包括氧疗、静脉补液、静脉给予抗组胺类药物、皮质激素、升压胺类以及气道处理。
在接受喹诺酮类药物(包括环丙沙星)治疗的患者中,曾报告了其它罕见的严重不良事件(可能致死),部分为超敏反应导致,部分病因未知。这些不良事件可能是重度,并一般发生于多次给药后。临床表现可能包括以下1种或多种:
发热、皮疹或重度皮肤不良反应(例如中毒性表皮坏死溶解症、史蒂文斯-约翰逊综合征):
血管炎;关节痛;肌痛;血清病;
变应性肺炎;
间质性肾炎;急性肾功能不全或肾功能衰竭;
肝炎;黄疸;急性肝坏死或肝功能衰竭;
贫血,包括溶血性和再生障碍性贫血;血小板减少症,包括血栓性血小板减少性紫癜;白细胞减少症;粒细胞缺乏症;全血细胞减少症;和/或其它血液系统异常。
如果首次出现皮疹、黄疸或其它任何超敏反应征象,必须立即停止药物治疗,并采取相应措施(参见【不良反应】)。
伪膜性结肠炎:几乎所有抗菌药(包括环丙沙星)使用过程中均有难辨梭菌相关腹泻(CDAD)的报道,严重程度可从轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药治疗可以改变肠道内正常菌群,导致难辨梭菌过度生长。
难辨梭菌产生A毒素和B毒素,与CDAD的发生有关。难辨梭菌的高量产毒株可导致发病率和死亡率升高,抗微生物制剂难以治疗此类感染,有可能需要进行结肠切除。所有使用抗生素治疗的患者如果出现腹泻则必须考虑CDAD。据报道,有时CDAD甚至有可能在使用抗菌药物后2月后才出现,故需要详细了解病史。如果疑诊或确诊CDAD,可能需要停用对难辨梭菌没有直接活性的抗生素。根据临床指征,可适当补液、维持电解质平衡和补充蛋白质,给予针对难辨梭菌的抗生素治疗,并进行外科手术评估。
周围神经病:在接受所有喹诺酮类药物(包括环丙沙星)治疗的患者中,有罕见的感觉或感觉运动轴突多发性神经病报道,累及小和/或大轴突,可导致感觉异常、感觉减退、感觉迟钝和无力。如果患者出现神经系统疾病的症状,包括疼痛、烧灼感、刺痛感、麻木和/或无力或轻触觉、痛觉、温觉、位置觉、振动觉和/或运动能力缺陷,必须停用环丙沙星以防止不可逆病变的发生。
注意事项
概述:环丙沙星静脉给药时间应大于60分钟,且应缓慢输注。有报道静脉给药环丙沙星出现输液部位不良反应。如果输注时间为30分钟或更短或通过手部小静脉进行输注,上述不良反应发生频率更高(参见【不良反应】)。
中枢神经系统:所有喹诺酮类药物,包括环丙沙星可能导致中枢神经系统(CNS)不良事件,包括:神经质、兴奋、失眠、焦虑症、梦魇或偏执狂(参见【药物相互作用】)。
罕见情况下,受试者尿液中可观察到环丙沙星结晶,在实验动物尿液中结晶更为常见,通常呈碱性。(参见【药理毒理】)由于人类尿液通常为酸性,因此人类中环丙沙星相关结晶尿较为罕见。避免接受环丙沙星治疗患者尿液呈碱性。患者应当大量饮水以防止形成高度浓缩尿。
肾功能受损:肾功能受损患者需要调整绐药方案(参见【用法用量】)。
光过敏/光毒性:喹诺酮类药物治疗期间,暴露于日光或紫外线后可出现中至重度光过敏/光毒性反应,后者表现为光暴露位置(通常为面部、颈部“V“形区、前臂伸面、手背)日晒反应加重(例如烧灼感、红斑、渗出、水泡、起疱、水肿)。因此,需避免过度暴露于上述光源。如果出现光毒性,必须停用治疗药物(参见【不良反应】)。
与任何强效药物相似,建议在长期治疗中对器官系统功能,包括肾功能、肝功能和造血功能进行定期监测。
在缺少确诊或高度怀疑细菌感染证据的情况下给予本品治疗或预防性治疗对患者收益不大,且可能增加产生耐药菌的风险。
静脉给药的氯化钠负荷(瓶装)
对于那些在临床需关注钠摄入量的患者(充血性心力衰竭、肾衰、肾病综合征等),应考虑额外的钠负荷。
玻璃瓶:为了便于使用,应从橡胶内环中心圆圈穿透进行输液。从外环穿透可能损坏橡胶塞。
请将输液器针头垂直扎入橡胶塞内环中心,勿用力过大以避免胶塞受损。一项药代动力学研究中,与环丙沙星(0.5g,每日两次,共3天)联合治疗时,替扎尼定(4mg,单次给药)的全身暴露水平显著升高(Cmax升高7倍,AUC升高10倍)。上述问题可促发替扎尼定的低血压和镇静效应。因此,禁止联合使用替扎尼定和环丙沙星。
与其它喹诺酮类药物相似,联合使用环丙沙星与茶碱可导致血清茶碱浓度升高及清除半衰期延长。从而可能导致茶碱相关不良反应发生风险增加(参见【注意事项】)。
如果不能避免联合治疗,必须对茶碱血清水平进行监测,并在适当情况下调整剂量。
已证明某些喹诺酮类药物,包括环丙沙星可干扰咖啡因代谢。从而可能导致咖啡因清除率下降和血清半衰期延长。
接受环孢霉素A治疗的患者,联合应用喹诺酮类药物,包括环丙沙星可导致血清肌酐水平一过性升高。
接受环丙沙星治疗的患者,有血清苯妥英水平改变(升高和降低)的报道。
某些患者中,联合使用环丙沙星与磺酰脲类药物格列本脲可导致重度低血糖症,且曾有死亡报道。
联合使用环丙沙星和甲硝唑时,2种药物血清浓度未发生变化。
据报道,所有喹诺酮类药物,包括环丙沙星可增强口服抗凝剂华法林或其衍生物效应。如果联合使用上述药物,必须对凝血酶原时间或其它适合的凝血检查研究进行密切监测。
丙磺舒可干扰环丙沙星的肾小管分泌,并导致环丙沙星血清水平升高。如果患者同时使用上述2种药物联合治疗,需慎重考虑。
联合使用环丙沙星可能抑制甲氨蝶呤的肾小管转运,导致甲氨蝶呤血浆水平升高。
可能增加甲氨蝶呤相关毒性反应发生风险。因此,接受甲氨蝶呤治疗的患者,如果联合使用环丙沙星,必须进行密切监测。
临床前研究表明,联合使用非甾体类抗炎药(但不包括乙酰水杨酸)和极大剂量喹诺酮类药物可诱发惊厥。
0.4g环丙沙星静脉滴注q8h,同时联合50mg/kg哌拉西林钠静脉滴注q4h,环丙沙星平均血清浓度分别为3.02μg/mL(滴注结束后半小时)和1.18μg/mL(滴注结束后6~8小时)。
食物和乳制品
同时服用乳制品或单独服用加矿物质的饮料 (如牛奶,酸奶,加钙的橙汁) 时会降低环丙沙星的吸收,应避免。但日常饮食中的钙不会明显影响其吸收。
奥美拉唑
环丙沙星和奥美拉唑合用时,导致环丙沙星的Cmax和AUC轻度减小。
度洛西汀
临床研究证明,度洛西汀和CYP450 1A2酶强效抑制剂如氟伏沙明联合用药可能导致度洛西汀的药时曲线下面积(AUC)增大和血药浓度峰值(Cmax)增高。尽管没有环丙沙星可能有此相互作用临床数据,但是联合用药可以预期导致类似的结果 。
罗匹尼罗
在临床试验中己证实,罗匹尼罗与环丙沙星(CYP450 1A2酶中等抑制剂)联合使用时,可导致罗匹尼罗的Cmax和AUC分别增加60%和84%。建议在联合使用环丙沙星期间或之后不久,对罗匹尼罗相关的副作用进行监测,并进行剂量调整。
利多卡因
在健康受试者中已证实,利多卡因和CYP450 1A2同工酶中度抑制剂环丙沙星合用时,可导致利多卡因静脉清除率减少22%。尽管利多卡因治疗耐受性较好,但环丙沙星和利多卡因合用时,与不良反应有关的相互作用可能发生。
氯氮平
0.25g环丙沙星与氯氮平联合给药7天后,氯氮平和N-去甲基氯氮平的血清浓度分别升高29%和31%。建议在联合使用环丙沙星期间或之后不久,对氯氮平进行监测,并对剂量进行适当调整。遗传毒性
已进行了8项关于环丙沙星体外遗传毒性试验,其中两项阳性:
沙门杆菌/微粒体试验(阴性)
大肠埃希菌DNA修复试验(阴性)
小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验(阳性)
中国仓鼠V79细胞HGPRT试验(阴性)
叙利亚仓鼠胚胎细胞转化试验(阴性)
酿酒酵母点突变试验(阴性)
酿酒酵母有丝分裂交换和基因转换试验(阴性)
大鼠肝细胞DNA修复试验(阳性)
3项体内试验结果均为阴性:
大鼠肝细胞DNA修复试验
小鼠微核试验
小鼠显性致死试验
生殖毒性
大鼠经口给予环丙沙星,剂量达100mg/kg(按mg/m2算,约为最大推荐治疗剂量的0.7倍)。未见对生育力的不良影响。
大鼠和小鼠经口给予环丙沙星,剂量达100mg/kg(按mg/m2计算,分别约为最大推荐治疗剂量的0.6和0.3倍),未见环丙沙星相关的胎仔损害。兔经口给予环丙沙星30~100mg/kg(按mg/m2计算,分别约为最大摧荐治疗剂量的0.4和1.3倍),所产生的胃肠道毒性导致母体重量下降,流产率升高,各剂量均未见致畸作用。静脉注射给药剂量达20mg/kg(按mg/m2计算,约为最大推荐治疗剂量的0.3倍),未见母体毒性、胚胎毒性或致畸作用(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
致癌性
在大鼠和小鼠长期致癌性研究中,每日经口给药剂量分别达250和750mg/kg,环丙沙星未见致癌或致瘤效应(按mg/m2计算,分别约为最大推荐治疗剂量的1.7和2.5倍)。
光致癌性研究结果显示,与赋形剂对照相比,环丙沙星未见缩短紫外线诱导皮肤肿瘤的时间。无毛(Skh-1)小鼠每次照射长波紫外线3.5小时,每2周5次,最长78周,同时合并给予环丙沙星。在UVA和环丙沙星合并给药组,首次出现皮肤肿瘤的时间为50周(按mg/m2计算,小鼠剂量约为最大推荐人类剂量),而给予UVA和赋形剂的小鼠为34周。在合并给予UVA和其它喹诺酮类药物的小鼠中,出现皮肤肿瘤的时间为16至32周。
在上述模型中,接受环丙沙星治疗的小鼠未出现皮肤或全身性肿瘤。在使用有色素小鼠和/或毛发完整小鼠的类似模型中,尚未获得数据。该结果在人类中的临床意义尚不明确。
其他毒性
多数幼年动物研究显示:环丙沙星和其它喹诺酮类药物可导致关节病(参见【注意事项】)。在幼年犬和大鼠中,可观察到承重关节损伤。在幼年比格犬中,给予环丙沙星每日100mg/kg, 4周可导致膝关节退行性改变。30mg/kg剂量下,环丙沙星对关节影响极小。在幼年比格犬后续研究中,经口给予环丙沙星每日30mg/kg和90mg/kg(根据对照血浆AUC计算,约为儿童剂量的1.3和3.5倍),2周可导致关节改变,且停药5个月后组织病理学检查仍可观察到上述变化。10mg/kg剂量下(根据对照血浆AUCs,约为儿童剂量的0.6倍),未观察到环丙沙星对关节的影响。停药5个月后,该治疗剂量亦未导致任何关节毒性。另一项研究显示:避免关节承重可以减轻病变,但不能完全预防。
给予环丙沙星的动物中,可观察到结晶尿,有时还伴随继发性肾病。这主要和环丙沙星在碱性条件下的溶解度降低相关,该现象主要见于动物尿液;人体中结晶尿较为罕见,原因是人类尿液通常呈酸性。在恒河猴中,单次经口给予环丙沙星5mg/kg(根据mg/m2计算,约为最大推荐治疗剂量的0.07倍)后可观察到结晶尿,但未伴随肾病。每日10mg/kg静脉滴注,给药6个月后,未观察到肾脏病理变化;但每日20mg/kg(根据mg/m2约为最大推荐治疗剂量的0.2倍)在相同给药时间内可导致肾病。
在犬中,环丙沙星3和10mg/kg,快速静脉注射(15秒)可致明显低血压反应。这些反应与组胺释放有关,抗组胺药物美吡拉敏可以部分拮抗这些反应。在恒河猴中,快速静脉注射也可致低血压,但反应不一致且并不明显。
据报道,在小鼠中,联合给予非甾体类抗炎药(如保泰松和吲哚美辛)与喹诺酮类药物,可增强喹诺酮类药物的中枢神经系统刺激效应。
动物给予环丙沙星,未观察到某些同类药物出现的的眼毒性。