国外临床研究资料表明：
利福平：
易耐受，很少发生严重的反应，每日或间歇方案出现的副反应如下：
皮肤反应较轻并能自愈，典型的包括皮肤潮红，可伴有丘疹或不伴丘疹，较严重过敏反应极为罕见。
胃肠反应包括恶心、呕吐、腹部不适和腹泻，伪膜性结肠炎曾有报告。
可引起肝炎，应定期检查肝功能（见注意事项）。
血小板减少伴或不伴紫癜，常发生于间歇方案。紫癜出现后立即停药常可恢复，紫癜出现后继续服用可发生脑出血致死已有报告。少数病人可出现嗜酸性细胞增多、嗜中性粒细胞减少、水肿、肌肉无力和肌病。
下列不良反应多发生于间歇方案，多与免疫方面有关：
流感样综合征，包括发热、寒颤、头痛、眩晕和骨痛，多发生于治疗的第3至6个月。发生频率差异很大，应用利福平25毫克/公斤或以上，每周给药一次，50％的病人可发生该反应。
气短和气喘。
血压降低和休克。
急性溶血性贫血。
由于急性肾小管坏死或急性间质性肾炎所致急性肾功能衰竭。
长期接受含利福平方案治疗的妇女，可出现月经不调。应事先告诉病人利福平使尿、大便、痰和泪液变成红色，隐形镜片可被着色。
异烟肼：治疗时可出现严重的有时为致死性的肝炎。异烟肼所致多发性神经炎，表现为麻木、肌肉无力、腱反射消失等。使用异福酰胺胶囊推荐剂量不出现多发性神经炎。异烟肼治疗时可发生多种血液系统异常，如嗜酸性细胞增多、嗜中性粒细胞缺乏症、血小板减少或贫血。胃肠系统反应包括恶心、呕吐和上腹不适。大剂量异烟肼可致惊厥、常规剂量不引起其它神经毒性反应如中毒性脑病、视神经炎和视神经萎缩、记忆力丧失和毒物性神经病。异烟肼可使癫痫病人增加癫痫发生次数。
吡嗪酰胺：吡嗪酰胺引起的副反应（除肝反应外）有活动性痛风（吡嗪酰胺可减少尿酸的排泄）、铁粒幼红细胞性贫血、关节痛、厌食、肝反应是最常见的副反应。可无症状只有肝功能异常或表现为轻度发热、乏力和肝区压痛，临床也可出现严重黄疸，罕见的个别病例发生急性黄疸性肝萎缩和死亡。本品任一组分可致肝功能损害，用药期间应注意检查肝功能。
利福平：有肝功能损害的病人，只有必要时和在医务人员严密监督下使用，这些病人应在治疗前和治疗期每2～4周细致地检查肝功能，特别是SGPT和SGOT，当发现有任何肝细胞损害倾向时应立即停药。一些病例，由于利福平和胆红素在肝细胞竞争排出，治疗早期可出现胆红素血症。个案报告胆红素可中度升高，此时转氨酶不能做为中断治疗的指征，应多次检查，注意其趋势，并结合其临床表现考虑。由于间歇治疗有发生免疫反应的可能性，应密切观察，并告诉病人不要中断治疗，因中断治疗可发生该反应。利福平具有诱导酶的作用包括诱导氨基乙酰丙酸合成酶。个案报告使用利福平可使卟啉症恶化。
异烟肼：慢性肝病和肾功能异常的病人应慎用异烟肼。
严重的甚至致死性肝炎可发生在开始异烟肼治疗的病人，也可发生于治疗数月后。发生肝炎与年龄有关。凡有肝炎的前驱症状如疲劳、无力、乏力、食欲不振、恶心和呕吐的病人均应细致检查随访，凡出现以上症状或有肝损害体征，异烟肼应立即停止使用。如继续使用可致严重后果。
吡嗪酰胺：有痛风病人要慎用本品，如出现尿酸过多伴有急性痛风关节炎时，病人应使用不含吡嗪酰胺的治疗方案（如异福片）。
有精神病或癫痫病史者慎用。
利福平：具有诱导肝脏酶的特性，可以减少许多药物的作用，如抗凝药、肾上腺皮质激素、环孢霉素、洋地黄制剂、奎尼丁、口服避孕药、口服降糖药、氨苯砜、麻醉和止痛药。据报道利福平与美沙酮、巴比妥酸盐、安定、戊脉定、β肾上腺素阻断剂、祛脂乙脂、孕激素、双异丙吡胺、慢心律、茶碱、氯霉素和抗惊厥药同时服用，可减少其作用，如须同时服用应注意调整剂量。在应用利福平时，病人应改用非激素方法避孕。
制酸药物可影响利福平的吸收。当利福平与氟烷同时使用时，增加对肝脏毒性作用；与酮康唑同时使用可减少两药血清浓度，故可按病人临床情况调整剂量。利福平可抑制标准微生物法对血清叶酸和维生素B12的检测，可使磺胺肽钠（BSP）和血清胆红素暂时升高，因此上述试验应在早晨服用利福平前进行。
异烟肼：可减少苯妥英钠的排泄从而增强其作用，应适当调整抗惊厥药的剂量。每日饮酒可使异烟肼肝炎发生增高，老年人和营养不良病人治疗时，异烟肼可与维生素B6共服。异福酰胺：
遗传毒性：取自使用本复方病人的淋巴细胞进行体外观察，可见染色体畸变率增加。其它有关资料可参考各单药的相关资料。目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。
利福平：
遗传毒性：在细菌、果蝇或鼠的研究中，未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。
生殖毒性：啮齿类动物试验发现，本品在大剂量时有致畸胎作用。
致癌性：目前尚无有关本品人长期应用具有潜在致癌性的报道，临床报道有几例患者服用本品后肺癌生长加快，但是其与药物的相关性尚未确定。以人日用平均2～10倍的剂量给予小鼠60周，可观察到雌性动物肝癌发生率增加，但在雄性小鼠和其它品系的小鼠或兔中未发现致癌作用。
其他：多项研究提示，本品对家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和人体有潜在免疫抑制作用。
异烟肼：
遗传毒性：尚未见研究报道。
生殖毒性：在妊娠大鼠和兔的试验中发现，本品可引起胚胎死亡。
致癌性：已有报道，异烟肼可诱发多种小鼠肺部肿瘤。
吡嗪酰胺：
遗传毒性：本品的Ames试验结果阴性，但是体外试验表明，本品可诱发人体淋巴细胞的染色体畸变。
生殖毒性：尚无有关本品的生殖毒性试验报道。
致癌性：大鼠和雄性小鼠的终生试验结果提示，本品无致瘤性，但是对雌性小鼠的致瘤性尚无结论。