国外临床研究资料表明：
利福平：利福平耐受良好，很少引起严重毒性反应，每日或间断服用本品可能发生的不良反应有：
轻微、自限性的皮肤反应。典型表现为皮肤发红、搔痒伴或不伴皮疹、较严重的皮肤过敏反应并不常见。
胃肠反应包括食欲不振、恶心、呕吐、腹部不适和腹泻。曾有利福平治疗引起伪膜性肠炎的报道。
利福平可引起肝炎，应监测肝功能。
可发生血小板减少，伴或不伴紫癜，通常与利福平间歇治疗有关，如有紫癜发生，立即停药，则紫癜可消失，若出现紫癜后继续用药，有报道引起脑出血甚至死亡者。
嗜酸性粒细胞增多、中性粒细胞减少、水肿、肌无力和肌病在利福平治疗期间也有少数病人发生。
下列反应常发生于利福平间歇治疗期间，很可能与免疫有关：
流感样综合症包括发热、寒战、头痛、头晕和骨痛等症状发作，常见于间歇治疗后第3～6个月。发生频率不一，若利福平剂量＜25毫克每千克，每周给药一次者的间歇发生率可达50%。
气短和喘鸣。
血压降低和休克。
急性溶血性贫血。
急性肾功能衰竭，常由急性肾小管坏死或急性间质性肾炎所致。
接受含利福平抗结核药长期治疗的妇女偶有月经紊乱的报道。
利福平可致尿、汗液、痰和眼泪呈红色，应预先告诉病人。隐形眼镜片可永久染色。
异烟肼：异烟肼治疗可发生严重有时甚至是致死性肝炎。异烟肼相关性多发性神经炎表现有感觉异常、肌无力、腱反射消失等。但上述反应在用异福片推荐日剂量时不太会发生。各种血液学异常包括嗜酸性粒细胞增多、粒细胞缺乏症、血小板减少和贫血等在异烟肼治疗期间也有发生。胃肠道反应有恶心、呕吐和上腹痛等。大剂量异烟肼可引起惊厥。其它神经毒性反应有中毒性脑病、视神经炎和视神经萎缩、记忆缺损和中毒性神经病等。在常规剂量时不常见。应牢记，癫痫患者用此药有增加癫痫发作频率的可能性。本品任一成份均可致肝功能损害，用药期间应注意检查肝功能。
利福平：肝功能受损患者仅在必要时才服用本品，且应在严密医学监测下谨慎用药、密切监测肝功能特别是SGPT和SGOT，在治疗前应检查肝功能，然后，治疗期间隔每2～4周复查一次，如有肝细胞受损征象出现，应立即停用利福平。
某些病例在利福平治疗早期，由于利福平是胆红素在肝细胞水平上竞争排泄通道，可发生高胆红素血症。个别报道认为胆红素和（或）转氨酶中度增高本身并不是中断治疗的指征。然而，重复检测仍增高者，应结合病人临床情况考虑停药。
因为利福平间歇治疗（每周给药少于2～3次）有发生免疫反应的可能性（见不良反应），应密切监测，并告诫病人注意避免间断服药。
利福平有诱导肝酶包括γ-氨基乙酰丙酸合成酶的特性、有用利福平治疗发生卟啉症恶化的个案报道。
异烟肼：慢性肝病或严重肾功能不全患者服用异烟肼应注意临测肝、肾功能，有时异烟肼治疗可发生严重甚至是致死性药物性肝炎、在治疗几个月后也可发生。发生肝炎的危险性与年龄相关，因此，应监测肝炎的前驱症状如疲乏无力、全身不适、食欲不振、恶心和呕吐等，如有上述症状出现或检测到提示肝细胞受损的征象，应立即停药，因继续用药可引起更严重的肝损害。
有精神病或癫痫病史者慎用。
利福平：
有诱导肝酶的特性，可降低药物包括抗凝血药，肾上腺皮质激素，环孢菌素、洋地黄制剂，奎尼丁，口服避孕药、口服降糖药、氨苯砜、麻醉药和止痛药等药物的活性。利福平可降低同时服用的美沙酮、巴比妥、安定、异博定、β受体阻滞剂、祛脂乙酯、孕激素、双异丙吡胺、慢心律、茶碱、氯霉素和抗惊厥药的药效。如上述药物与利福平同服，可能需调整这些药物的剂量。在利福平治疗期间，建议采用口服避孕药的妇女改用其他非激素节育法。此外，抗酸剂影响利福平的吸收。
曾报道，氟烷（Halothanc）与利福平同服会增加二药的肝毒性、酮康唑与本品同服，可减低二者的血药浓度，如患者有用药指征时，应根据情况调整剂量。
利福平治疗剂量抑制血清叶酸和Vit B12的标准微生物学测定，BSP和血清胆红素的一过性增高也曾有报道，因此，应在清晨口服利福平前作上述实验室检查。
异烟肼：
可减少苯妥英钠的排泄，从而增强其效应，应适当调整抗惊厥药的剂量，异烟肼相关性药物性肝炎的较高发病率可能与酗酒（每天喝酒）有关，老年人或营养不良患者用异烟肼治疗时应注意需补充Vit B6。目前尚无异烟肼和利福平复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。
利福平：
遗传毒性：在细菌、果蝇或鼠的研究中，未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。
生殖毒性：啮齿类动物试验发现，本品在大剂量时有致畸胎作用。
致癌性：目前尚无有关本品人长期应用具有潜在致癌性的报道，临床报道有几例患者服用本品后肺癌生长加快，但是其与药物的相关性尚未确定。以人日平均2-10倍的剂量给予小鼠60周，可观察到雌性动物肝癌发生率增加，但在雄性小鼠和其它品系的小鼠或兔中未发现致癌作用。
其他：多项研究提示，本品对家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和人体有潜在免疫抑制作用。
异烟肼：
遗传毒性：尚未见研究报道。
生殖毒性：在妊娠大鼠和兔的试验中发现，本品可引起胚胎死亡。
致癌性：已有报道，异烟肼可诱发多种小鼠肺部肿瘤。