本品用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。
该适应症基于既往未接受抗逆转录病毒治疗的患者和既往接受过治疗的患者中的为期48周的对照研究中对血浆HIV-1 RNA水平和CD4＋细胞计数的分析。
在开始阿扎那韦治疗之前应该考虑到如下几点：
既往接受过抗逆转录病毒治疗的患者如先前的病毒学无效，则推荐阿扎那韦/利托那韦联合用药。
在AI 424－045研究中，阿扎那韦/利托那韦治疗的主要疗效指标结果（以基线HIV RNA水平变化的时间－平均差异来衡量）与洛匹那韦/利托那韦相仿。该研究规模不足以对阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦的次要疗效指标（以HIV RNA水平低于最低检测限的比例衡量）是否等效进行定论。
基线主要蛋白酶抑制剂突变的数目会影响阿扎那韦/利托那韦的病毒学疗效。
尚无既往未接受过治疗的患者应用阿扎那韦/利托那韦的相关资料。
临床研究描述
抗逆转录病毒初治患者
研究AI424-034：阿扎那韦每日1次与依非韦仑每日1次对照，两组均每日2次联合应用固定剂量的拉米夫定和齐多夫定。研究AI424-034是一项在810例初次接受抗逆转录病毒治疗患者中比较阿扎那韦（400mg每日1次）和依非韦仑（600mg每日1次）随机、双盲、多中心试验，两组均每日2次合并应用固定剂量的拉米夫定（3TC）150mg和齐多夫定（ZDV）300mg。患者的平均年龄为34岁（18～73岁），其中36%为西班牙人，33%为白种人，男性占65%。CD4细胞记数的基线平均水平为321个/mm3（64～1424个/mm3），血浆HIV-1 RNA的基线平均水平为4.8log10拷贝/ml（2.2～5.9log10拷贝/ml）。48周研究中的治疗反应和结果见表6。
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经过48周的治疗， 阿扎那韦治疗组和依非韦仑治疗组中病毒载量大（既：基线HIV RNA ≥100，000拷贝/ml）患者的有效率相仿。阿扎那韦治疗组平均CD4＋细胞计数较基线水平增长176个/mm3，依非韦仑治疗组增长160个/mm3。
研究AI424-008：阿扎那韦400mg每天1次与阿扎那韦600mg 每天1次或每天2次奈非那韦1250mg做比较，各组均联合司他夫定和拉米夫定每天2次用药。研究AI424-008是一项为期48周的随机、多中心、盲法（阿扎那韦剂量）试验， 467例初治患者分别接受阿扎那韦两种剂量水平（每天1次400mg或600mg）或奈非那韦（1250mg，每天2次），各组均每天2次联用司他夫定（40mg）和拉米夫定（150mg），进行抗逆转录病毒治疗。患者平均年龄为35岁（18～69岁），白种人占55%，男性占63%。患者的基线CD4+细胞平均计数为295个/mm3（4～1003个/mm3），基线血浆HIV-1的RNA水平平均为4.7 log10拷贝/ml（1.8～5.9 log10拷贝/ml）。48周研究中的治疗反应和结果见表7 。
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经过48周的治疗，400mg的阿扎那韦治疗组患者平均CD4细胞计数较基线水平增加了234个/mm3，奈非那韦治疗组增加了211个/mm3。
抗逆转录病毒经治患者
研究AI 424－045：阿扎那韦每日1次＋利托那韦每日1次与阿扎那韦每日1次＋沙奎那韦（软胶囊）每日1次或洛匹那韦＋利托那韦每日2次比较，每种方案均联合替诺福韦和一种核苷类逆转录酶抑制剂。研究AI 424－045是一项正在进行的随机、多中心临床试验，在347例（随机化358例）既往接受含蛋白酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂的高效抗逆转录病毒治疗（HAART）后判断为病毒学失败患者中，比较阿扎那韦（300 mg每日1次）＋利托那韦（100 mg每日1次）和阿扎那韦（400 mg每日1次）＋沙奎那韦软胶囊（1200 mg每日1次）以及洛匹那韦＋利托那韦（400/100 mg，每日2次）的疗效，3种治疗方案均联合替诺福韦和一种核苷类逆转录酶抑制剂。受试者既往接受抗逆转录病毒治疗的平均时间分别为蛋白酶抑制剂139周，核苷类逆转录酶抑制剂 283周，非核苷类逆转录酶抑制剂 85周；平均年龄41岁（范围24-74）；60%为高加索人，78%为男性；平均基线CD4＋细胞数为338/mm3（范围14－1543/mm3），基线血浆HIV－1 RNA平均水平为4.4 log10拷贝数/ml （范围2.6-5.88 log10拷贝数/ml）。
经过48周的治疗，阿扎那韦/RTV治疗组和洛匹那韦/RTV治疗组的治疗结果见表8。以从基线HIV RNA水平变化的时间－平均差异这一主要疗效指标衡量，阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦疗效相似。AI 424－045研究的样本量不够大，所以以HIV RNA水平低于最低检测限的比例的次要疗效指标衡量，无法定论阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦是否等效。
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研究过程中阿扎那韦/利托那韦治疗组患者未出现新发的CDC C类事件，而洛匹那韦/利托那韦治疗组3例出现新发的CDC C类事件。
研究AI 424－045中，阿扎那韦 400mg联合沙奎那韦治疗组患者（n=115）血浆HIV-1 RNA水平基线水平的平均变化为-1.55 log10拷贝数/ml，与洛匹那韦/利托那韦治疗组相比HIV-1 RNA水平变化的时间平均差异为0.33。相应的CD4+细胞计数平均增加72/mm3。经过48周治疗，该治疗组患者血浆HIV-1 RNA<400(<50)拷贝数/ml的比例为38%（26%）。本研究中阿扎那韦/沙奎那韦联合未能显示满意的疗效。
研究AI 424－045亦比较了基线脂质水平的变化。
研究AI424-043：研究 AI424-043是一项随机、开放、多中心试验，在300例仅经过一种包含蛋白酶抑制剂在内方案治疗而病毒学无效的患者中，比较阿扎那韦（400mg，每天1次）与洛匹那韦+利托那韦（400/100mg，每天2次）的疗效，两组均联合2种核苷类逆转录酶抑制剂。经过48周治疗，随机入选阿扎那韦治疗组患者（n=144）血浆HIV-1 RNA<400(<50)拷贝数/ml的比例为49%（35%），随机入选洛匹那韦/利托那韦治疗组患者（n=146）血浆HIV-1 RNA<400(<50)拷贝数/ml的比例为69%（53%）。阿扎那韦治疗组基线HIV-1 RNA水平的平均变化为-1.59 log10拷贝数/ml，洛匹那韦/利托那韦治疗组基线HIV-1 RNA水平的平均变化为-2.02 log10拷贝数/ml。根据本研究结果，阿扎那韦不联合利托那韦用于治疗经蛋白酶抑制剂治疗病毒学失败患者的疗效较洛匹那韦/利托那韦差，不推荐用于此类患者。成人:硫酸阿扎那韦胶囊必须进食时服用。
本品口服推荐剂量为:
初治患者(既往未接受过治疗的患者)
阿扎那韦400mg(2粒200mg胶囊)每日1次,进食时服用。
尚无阿扎那韦/利托那韦在初治患者中使用的资料。
经治患者(既往接受过治疗的患者)
阿扎那韦300mg(2粒150mg胶囊)每日1次,与利托那韦100mg每日1次合用,进食时服用。
既往病毒学无效的经治患者不推荐阿扎那韦不与利托那韦联合的治疗方案。
阿扎那韦与利托那韦剂量超过100mg合用的疗效及安全性尚未得到证实。使用更高剂量的利托那韦可能改变阿扎那韦的安全性(心脏影响、高胆红素血症),因此并不推荐如此用法。使用该药时处方者应该参考利托那韦的完整处方资料。
关于剂量的重要信息:
依非韦仑:与依非韦仑同时服用治疗初治患者时,推荐剂量为阿扎那韦300mg与利托那韦100mg、依非韦仑600mg同时服用(均为每日1次给药)。依非韦仑和阿扎那韦合用于治疗经治患者的剂量建议尚未确立。
去羟肌苷:当与去羟肌苷分散片同时服用时,应该在去羟肌苷服用前2小时或服用后1小时再服用阿扎那韦(进餐时服)。
替诺福韦富马酸盐:与替诺福韦合用时,推荐阿扎那韦300mg与利托那韦100mg、替诺福韦300mg合用(均为每日1次,进餐时服用)。无利托那韦时,阿扎那韦不可与替诺福韦同时服用。
以上药物及其他一些抗逆转录病毒的药物的剂量调整,请参考【药代动力学】,【药物相互作用】和【注意事项】,表11。
肾功能损害的患者:目前尚无充分资料可作为肾功能损害患者调整剂量的依据。
肝功能损害的患者:轻度到中度肝功能不全的患者在使用阿扎那韦时需慎重。以前未出现过病毒学无效的中度肝功能不全(Child-pugh分级B级)患者应该考虑将用药剂量减少到300mg每日1次。阿扎那韦不应用于重症肝功能不全的患者(Child-Pugh分类C级)。阿扎那韦/利托那韦未在肝功能损害的患者中进行过研究,故不推荐用于此类患者。
成人患者:
初治患者(指既往未接受过抗逆转录病毒治疗)的治疗期急性不良事件
表9选择列出了接受包括阿扎那韦的药物联合治疗的初治患者中发生率≥2%的中度或重度的药物相关性临床不良事件。关于已发现或潜在严重不良事件的其它信息请参见【警告】和【注意事项】。
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经治患者(指既往接受过抗逆转录病毒治疗)的治疗期急性不良事件
在表10中选择性列出经治患者接受阿扎那韦/利托那韦治疗后发生的部分发生率≥2%的中、重度药物相关性临床不良事件。关于已发现或潜在严重不良反应的其它信息请参见【警告】和【注意事项】。
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实验室异常：
初治患者
成人初治患者接受含阿扎那韦的联合方案治疗后3-4级实验室异常的发生率见表11。
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脂质水平与基线相比发生的变化
在研究AI424-034中，空腹LDL－胆固醇，HDL－胆固醇，总胆固醇和空腹甘油三酯与基线水平相比的变化情况见表12。
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经治患者
成人经治患者接受包含阿扎那韦的联合方案治疗后3-4级实验室异常的发生率见表13。
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与基线水平相比，脂质水平发生的变化
研究AI424-045中，空腹LDL-胆固醇，HDL-胆固醇，总胆固醇和空腹甘油三酯与基线水平相比的变化情况见表14。阿扎那韦/利托那韦组观察到的血脂异常程度低于洛匹那韦/利托那韦组，但这些发现的临床影响尚未阐明。
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合并乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染的患者
合并乙型肝炎病毒和并乙肝或丙肝病毒感染的患者在治疗过程中应该监测肝功能。在研究AI424-008和AI424-034中，74例接受阿扎那韦 400mg每日1次治疗的患者，58例接受依非韦仑治疗的患者，12例接受奈非那韦治疗的患者在入选时乙肝和/或丙肝病毒血清学检查阳性。15%的阿扎那韦治疗组患者，14%依非韦仑治疗组患者，和17%奈非那韦治疗组患者血清ALT水平高于正常值上限5倍。9%的阿扎那韦治疗组患者，5%依非韦仑治疗组患者，和17%奈非那韦治疗组患者血清AST水平高于正常值上限5倍。阿扎那韦治疗组和对照组中，肝炎病毒血清学阴性与阳性的患者在胆红素升高的发生率之间无差异。
研究AI 424-045中，20例接受阿扎那韦/利托那韦300mg/100mg每日1次治疗的患者和18例接受洛匹那韦/利托那韦400mg/100mg每日2次治疗的患者在入选时乙型肝炎和/或丙型肝炎血清学阳性。阿扎那韦/利托那韦治疗组和洛匹那韦/利托那韦治疗组患者分别有25%（5/20）、6%（1/18）出现ALT水平高于正常值上限5倍。AST水平高于正常值上限5倍者两治疗组分别为10%（2/20）和6%（1/18）。
本品禁用于对阿扎那韦和其他任何配方成分过敏的患者。
阿扎那韦禁止与高度依赖CYP3A清除的药物和由于联合用药而使血浆浓度升高可能引起严重的和/或威胁生命的不良事件的药物合用。这些药物都列在表15中。
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警告
警告：请注意不能与阿扎那韦同时服用的药物。此声明已在药瓶的标签上标明。
药物相互作用： 参见【药物相互作用】章节中内容。
PR间期延长：
研究发现阿扎那韦可能使某些患者的心电图PR间期延长。在健康志愿者与患者的房室传导异常中除个别病例外， 大多数不伴症状，且通常限于I度房室传导阻滞。罕见Ⅱ度房室传导阻滞及其他传导异常报道，未见Ⅲ度房室传导阻滞报道（见药物过量）。在临床试验中，接受阿扎那韦治疗患者（n=920）无症状I度传导阻滞的发生率为5.9%，接受洛匹那韦/利托那韦治疗患者（n=252）为5.2%，接受奈非那韦治疗患者（n=48）为10.4%，依非韦仑治疗患者（n=329）为3.0%。在研究AI 424-045进行心电图检查患者中，阿扎那韦/利托那韦治疗组无症状I度传导阻滞的发生率为5%（6/118），洛匹那韦/利托那韦治疗组为5%（6/116）。由于临床经验有限，所以对有传导系统病变（如：明显的I度传导阻滞或II度至III度传导阻滞）的患者使用阿扎那韦时需慎重。
一项对阿扎那韦（400mg每天1次）与为CYP3A底物的地尔硫卓（180mg每天1次）联合应用的药代动力学研究发现，地尔硫卓的血浆浓度增加2倍，两者对PR间期影响呈相加作用。所以在与阿扎那韦联合使用时，地尔硫卓剂量应该减半，并且建议监测患者的心电图。而一项阿扎那韦（400mg每天1次）与阿替洛尔（50mg每天1次）联合用药的药代动力学研究发现，阿扎那韦与阿替洛尔对PR间期无明显相加作用。在与阿扎那韦联合使用时，不需要调整阿替洛尔的剂量。
尚未进行阿扎那韦与β阻滞剂（除阿替洛尔）、维拉帕米、地高辛等其他可以延长PR间期的药物间相互作用的药代动力学研究。不排除阿扎那韦与这些药物之间有相加效应；因此，阿扎那韦与这些药物，尤其是一些通过CYP3A代谢的药物（如维拉帕米）同时使用时需慎重。
糖尿病/高血糖症：
上市后监测报道，在接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染患者中出现了新患糖尿病的患者，原有糖尿病患者病情恶化和高血糖症。有些患者需要开始胰岛素或口服降糖药物治疗或调整剂量。部分病例还可出现糖尿病酮症酸中毒。部分患者中断蛋白酶抑制剂治疗后高血糖症仍持续存在。由于这些事件都是在临床实践中自发报道的，所以无法估计其发生率，蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系目前还未确定。
高胆红素血症：大多数服用阿扎那韦的患者都由于UDP-葡糖醛酸基转移酶（UGT）被抑制而出现过无症状的间接（非结合）胆红素水平升高。在停用阿扎那韦之后，这种高胆红素血症是可逆的。肝脏转氨酶水平升高与高胆红素血症同时发生时应该考虑其他可能的病因。目前尚无总胆红素水平持续升高超过正常值上限5倍的患者的长期安全性资料。如果由于胆红素升高出现黄疸或巩膜黄染而导致患者对外表的关注，则可以考虑应用其他抗逆转录病毒治疗药物来替代阿扎那韦治疗。由于阿扎那韦剂量减少后的长期疗效尚不明确，所以不推荐在治疗过程中减少剂量。
皮疹：在对照临床试验中（n=1597），阿扎那韦治疗患者21%出现皮疹（所有级别，不论因果关系）。开始阿扎那韦治疗后出现皮疹的中位时间为8周，皮疹持续时间中位数为1.3周。皮疹通常表现为轻至中度斑丘疹。出现皮疹患者阿扎那韦的给药常常不受影响。临床试验中因皮疹而中止治疗者占0.4%。如果出现严重皮疹应该中止阿扎那韦治疗。有报道阿扎那韦治疗患者出现Stevens-Johnson综合征和多形红斑。
肝脏损害和毒性：阿扎那韦主要经肝脏代谢；因为肝脏损害可以导致阿扎那韦浓度升高，所以在肝脏损害患者应用阿扎那韦时需慎重。罹患乙型或丙型肝炎病毒感染或治疗前转氨酶水平明显升高的患者使用本品后转氨酶水平进一步升高或肝脏失代偿的危险性可能增加。阿扎那韦/利托那韦在任何程度肝脏损害患者中的应用尚无临床试验资料。
耐药性/交叉耐药性：已经发现病毒对各种蛋白酶抑制剂有不同程度的交叉耐药。对阿扎那韦的耐药性并不妨碍以后使用其他蛋白酶抑制剂。
血友病：已有报道接受蛋白酶抑制剂治疗的A型和B型血友病患者自发性皮肤血肿和关节积血等出血情况增加。有些患者需要增加使用Ⅷ因子。报道病例中半数以上可继续或重新接受蛋白酶抑制剂治疗。蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系尚不明确。
脂肪重新分布：在接受抗逆转录病毒治疗的患者可发生向心性肥胖，背部脂肪增厚（水牛背），肢端消瘦，面部消瘦，乳房肿大和“类柯兴氏面容”等体内脂肪的重新分布或聚集现象。目前还不清楚这些事件的发生机制和长期后果。它们之间的因果关系尚不明确。
免疫重建综合征：接受联合抗逆转录病毒治疗（包括阿扎那韦）患者中可见免疫重建综合征报道。在联合抗逆转录病毒治疗初期，出现免疫应答的患者可能出现针对非活动或残留机会感染（如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒感染、卡氏肺囊虫肺炎或结核）的炎症反应，需要对其进一步评价和治疗。阿扎那韦是CYP3A和UGT1A1的抑制剂。阿扎那韦与一些主要由CYP3A（例如钙通道阻滞剂，HMG-CoA还原酶抑制剂，免疫抑制剂和PDE5抑制剂）或UGT1A1（例如伊立替康）代谢的药物同时应用可以增加这些药物的血浆浓度，从而增加或延长这些药物的疗效和不良反应。阿扎那韦在肝脏通过细胞色素P450酶系统代谢。阿扎那韦与可诱导CYP3A的药物（如利福平）同时应用，可以降低阿扎那韦的血浆浓度从而降低其疗效。阿扎那韦与抑制CYP3A的药物一起服用时可增加阿扎那韦的血浆浓度。
阿扎那韦与强效CYP3A抑制剂利托那韦联合使用时，阿扎那韦相关的药物相互作用可能发生变化。阿扎那韦与利托那韦联合使用时，CYP3A介导的药物相互作用（对阿扎那韦或合用药物的影响）的程度可能发生改变。与利托那韦的药物相互作用详见利托那韦的完整处方资料。
阿扎那韦的溶解度随PH值的升高下降。与制酸剂、缓冲治疗体系，H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂等同时应用时可以降低阿扎那韦的血浆浓度。
阿扎那韦可能会使某些患者心电图PR间期延长。阿扎那韦与某些已知可以诱导PR间期延长的药物（如阿替洛尔、地尔硫卓[见表17]）同时应用时应慎重。
表16列出了禁忌或不推荐与阿扎那韦联合应用的药物。这些建议的制定依据是药物相互作用研究，或对药物相互作用的程度、造成严重事件或失效可能性的预期。
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致癌作用，致突变作用和对生育的损害：
在大鼠和小鼠中进行了为期2年的致癌作用研究。在雌性小鼠高剂量研究中，全身暴露于比人体推荐的400mg临床剂量高7.2倍剂量时，良性肝细胞腺瘤的发生率增加。研究中雄性小鼠暴露于任何剂量肿瘤的发生率都未见增加。大鼠研究中，全身暴露于比人体推荐的400mg临床剂量高5.7倍时，新生物的发生率未见显著的增长。在雌性小鼠中致癌作用的临床意义尚不清楚。
在有或无代谢激活物的情况下，应用人类初级淋巴细胞进行的体外(染色体)诱裂性试验阿扎那韦均为阳性。体外Ames突变-逆转分析，体内大鼠微核实验和DNA修复实验，以及大鼠十二指肠中DNA损伤的体内实验（comet分析）中的阿扎那韦检测为阴性。
在全身药物暴露量与人类临床用药（400mg每日1次）达到的药物暴露量相等（雄性大鼠）或2倍于后者（雌性大鼠）的情况下，阿扎那韦对大鼠的交配、生育力以及胚胎的早期发育无明显影响。