HIV-1感染：
富马酸替诺福韦二吡呋酯适用于与其他抗逆转录病毒药物联用，治疗成人HIV-1感染。使用富马酸替诺福韦二吡呋酯开始治疗HIV-1感染时，应考虑以下几点：
富马酸替诺福韦二吡呋酯不应与含有替诺福韦的固定剂量复方制剂联用，包括：
依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯、利匹韦林/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯、艾维雷韦/克比司特/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯、恩曲他滨替诺福韦。
慢性乙型肝炎：
富马酸替诺福韦二吡呋酯适用于治疗慢性乙肝成人和≥12岁的儿童患者。在开始使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗HBV感染时，应考虑到以下要点：
成人患者中该适应症的确立基于从初次接受核苷治疗的受试者和既往接受过治疗且证实拉米夫定耐药的受试者中获得的安全性和疗效数据。受试者为肝功能代偿的HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝成人受试者。
富马酸替诺福韦二吡呋酯在数量有限的患有失代偿期肝病的慢性乙肝受试者中进行过评价。富马酸替诺福韦二吡呋酯不应与TRUVADA或ATRIPLA合用。富马酸替诺福韦二吡呋酯每片300mg，每天一次，每次一片，口服，可空腹或与食物同时服用。
肾功能损害者使用剂量的调整
在中至重度肾功能损害的患者中给予富马酸替诺福韦二吡呋酯时，药物暴露显著增加（参见“药代动力学”）。因此，在基线肌酐清除率<50mL/分钟的患者中，应当按照表1的建议调整富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药间期。在此推荐的给药间期是根据在不同级别肾功能损害的患者中，包括要求血液透析的晚期肾病的非HIV感染患者中单次给药的药代动力学数据模型得出。在中度到重度肾功能损害的患者中，没有对这些调整建议的安全性和疗效进行临床评价，因此在这些患者中应当密切监测对治疗的临床反应和肾功能（参见“警告”）。
对轻度肾功能损害的患者没有必要调整剂量（肌酐清除率50-80mL/分钟）。在这些患者中应当定期监测肌酐清除率和血清磷（参见“警告”）。
表1 对肌酐清除率发生改变患者的剂量调整
使用理想（瘦）体重计算。
一般每周一次（假定每周3次血液透析，每次大约持续4小时）。富马酸替诺福韦二吡呋酯应当在完成透析后给药。
临床试验：在Ⅰ-Ⅲ期临床试验和扩展研究中，有12000多名患者接受了富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）单独治疗或与其他抗逆转录病毒药品联合治疗，持续28天-215周。在Ⅰ-Ⅲ期临床试验中，总共有1544名患者接受了富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg每天一次的治疗；在扩展研究中有11000多名患者接受了富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗。
未接受过治疗的患者
研究903-治疗引发的不良事件：在600名未经治疗的患者中进行了双盲对照研究，患者接受了144周的富马酸替诺福韦二吡呋酯（N=299）或司他夫定（d4T） （N=301）与拉米夫定（3TC）和依非韦伦（EFV）联合治疗（研究903），其中最常见的不良反应为轻至中度的胃肠道事件和头晕。
轻度不良事件（1级）很常见，两组相似，包括头晕、腹泻和恶心。摘选的治疗引发的中至重度不良事件总结见表2。
表2 研究903中任一治疗组发生率≥5%的治疗引不良事件（2至4级）（0至144周）
脂肪再生不良代表了研究者描述的各种不良事件，并不是试验方案定义的综合征。
外周神经病变包括外周神经炎和神经病变。
皮疹事件包括皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、水疱丘疹、脓疱疹。
实验室异常：司他夫定组除了空腹胆固醇和空腹甘油三酯升高（分别为40%和9%）比富马酸替诺福韦二吡呋酯组（分别为19%和1%）更常见以外，该研究中观察到的其他实验室异常在富马酸替诺福韦二毗呋酯和司他夫定治疗组的发生频率相似。3级和4级实验室异常总结见表3。
表3 研究903中富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的患者中发生率≥1%的3级/4级实验室异常（0至144周）
研究934-治疗引发的不良事件：在研究934中，511名未经抗逆转录病毒治疗的患者接受富马酸替诺福韦二吡呋酯+EMTRIVA（恩曲他滨，FTC）与依非韦伦联合治疗（N=257）或齐多夫定（AZT）/拉米夫定与依非韦伦联合治疗（N=254）。
该研究中所观察到的不良事件总体上与先前对接受过治疗和未经治疗的患者进行的研究中所观察到的一致（表4）。
表4 研究934中任一治疗组发生率≥3%的治疗引发不良事件（2至4级）10至48周）
实验室异常：在该研究中观察到的实验室异常与先前研究相似（表5）。
表5 研究934中任一治疗组中发生率≥1%的显著实验室异常（0至48周）
接受过治疗的患者
治疗引发的不良事件：接受过治疗的患者中出现的不良反应通常与未经治疗的患者一致，包括轻至中度的胃肠道事件，例如恶心、腹泻、呕吐和胃肠胀气。因胃肠道不良事件退出临床研究的患者比例<1%（研究907）。
研究907中前48周内发生的中至重度治疗引发的不良事件总结见表6。
表6 研究907任一治疗组发，生率≥3%的治疗引发不良事件（2至4级）（0至48周）
外周神经病变包括外周神经炎和神经病变。
皮疹事件包括皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、水疱丘疹、脓疱疹。
实验室异常：该研究中观察到的实验室异常在富马酸替诺福韦二吡呋酯和安慰剂治疗组中发生频率相似。3级和4级实验室异常总结见表7。
表7 研究907中富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的患者中发生率≥1%的3级和4级实验室异常（0至48周）
上市后经验：在药物批准后使用富马酸替诺福韦二吡呋酯过程中发现了下列事件。因为这些事件是自愿报告，其来源的人群大小未知，所以无法估计发生频率。所选的这些事件是综合考虑其严重程度、报告频率或与富马酸替诺福韦二吡呋酯可能存在的因果联系。
免疫系统疾病：过敏反应
代谢和营养疾病：低磷血症和乳酸性酸中毒
呼吸、胸和纵隔疾病：呼吸困难
胃肠道疾病：腹痛、淀粉酶增加和胰腺炎
肝胆疾病：肝酶升高和肝炎
皮肤和皮下组织疾病：皮疹
肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌病和骨软化症（都与近端肾小管病变有关）
肾和泌尿疾病：肾功能不全、肾衰、急性肾衰、Fanconi综合征、近端肾小管病变、蛋白尿、肌酐升高、急性肾小管坏死、肾性尿崩症、多尿和间质性肾炎（包括急性病例）。
全身性疾病和用药部位疾病：衰弱乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性
单独使用核菅类似物治疗或联用其它抗逆转录病毒药物治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报告，包括出现致死病例。这些病例大多数发生在女性中。肥胖及对核苷的长期暴露可能是危险因素。在有已知肝病危险因素的患者中给予核苷类似物时要特别注意；然而，在没有已知危险因素的患者中也曾经有病例报告。任何患者的临床或实验室结果如果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性（可能包括肝肿大和脂肪变性，即便转氨酶没有显著升高），应当暂停富马酸替诺福韦二毗呋酯治疗。
HIV和乙肝病毒合并感染的患者
建议所有HIV患者在开始抗逆转录病毒治疗前检测慢性乙肝病毒（HBV）。富马酸替诺福韦二吡呋酯没有被批准用于治疗慢性HBV感染，在HBV和HIV合并感染的患者中富马酸替诺福韦二吡呋酯的安全性和疗效尚未得到证实。在HBV和HIV合并感染中断富马酸替诺福韦二毗呋酯治疗的患者中已经报道过出现乙型肝炎病情严重的急性恶化。对HIV和HBV合并感染并中断富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的患者必须严密监测肝功能，包括临床及实验室随.访，至少要持续几个月的时间。如果条件适当，可以准许患者开始抗乙肝病毒治疗。
肾功能损害
替诺福韦主要通过肾脏清除。曾经报道过肾功能损害，包括急性肾衰和Fanconi综合征（肾小管损伤伴低磷酸血症）的病例，与使用富马酸替诺福韦二吡呋酯有关联（参见“不良反应：上市后经验”）。
建议在开始治疗前以及在富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗期间（如果有临床必要性）计算所有患者的肌酐清除率。在有肾功能损害危险的患者中应当定期监测肌酐清除率的计算值和血清磷。
建议对所有肌酐清除率<50mL/分钟的患者调整富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药间期，并密切监测肾功能（参见“用法用量”）。在按照此推荐剂量接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的肾功能损害患者中，目前还没有安全性或疗效数据，所以应当对富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的潜在效用和肾毒性的潜在风险进行评估。
如果目前正在使用或最近使用过有肾毒性的制剂，应当避免使用富马酸替诺福韦二毗呋酯治疗。
其他
富马酸替诺福韦二吡呋酯不应与含该品的固定剂量复方制剂（如TRUVADA或ATRIPLA）联合用药。药物相互作用
与富马酸替诺福韦二吡呋酯同时给药，去羟肌酐缓释片或肠溶制剂（Videx，Videx EC）的最大血清浓度（Cmax）和血浆浓度时间曲线下面积（AUC）显著升高（见表10）。这种相互作用的机制尚不清楚。较高的去羟肌酐浓度有可能导致与去羟肌酐相关的不良事件，包括胰腺炎和肾病。接受富马酸替诺福韦酯和去羟肌酐每日400mg的患者中观察到CD4细胞计数下降。在体重>60kg的成人中，与富马酸替诺福韦二吡呋酯合用时去羟肌酐的剂量应当减至250mg。在体重<60kg的患者中，目前还没有去羟肌酐剂量调整建议的数据。联合给药时，富马酸替诺福韦二吡呋酯和去羟肌酐肠溶剂可以在空腹状态或进食清淡食物（<400 Kcal，20%腊肪）后服用。去羟肌酐缓释片与富马酸替诺福韦二吡呋酯应当在空腹状态时联合给药。富马酸替诺福韦二吡呋酯与去羟肌酐联合服用时应当谨慎，接受联合用药的患者应当密切监测与去羟肌酐有关的不良事件。在出现与去羟肌酐相关的不良事件的患者中，应当停用去羟肌酐。
因为替诺福韦主要是通过肾脏清除，所以富马酸替诺福韦二吡呋酯与能够导致肾功能减低或与肾小管主动清除竞争的药物合用，能够使替诺福韦的血清浓度升高和/或使其他经肾脏清除的药物浓度增高。此类药物包括但不限于阿德福韦酯、西多福韦、阿昔洛韦、万乃洛韦、更昔洛韦和缬更昔洛韦。
较高的替诺福韦浓度有可能导致富马酸替诺福韦二吡呋酯相关的不良事件，包括肾脏疾病。
可扎那韦和洛匹那韦/利托那韦可使替诺福韦浓度增加。这种相互作用的机制尚不清楚。接受阿扎那韦、洛匹那韦/利托那韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的患者应当监测与富马酸替诺福韦二吡呋酯有关的不良事件。在出现与富马酸替诺福韦二吡呋酯相关的不良事件的患者中，应当停用富马酸替诺福韦二吡呋酯。
富马酸替诺福韦二吡呋酯能够降低阿扎那韦的AUC和Cmin与富马酸替诺福韦二吡呋酯合用时，建议阿扎那韦300mg与利托那韦100mg同时给药。如果没有利托那韦，阿扎那韦不应与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合给药。
骨效应
在研究903的144周期间，研究的两个治疗组中都发现腰椎和髋部的骨矿物质密度（BMD）相对于基线下降。在第144周，与接受司他夫定+拉米夫定+依非韦伦的患者相比（-1.0%±4.6），接受富马酸替诺福韦二吡呋酯+拉米夫定+依非韦伦治疗的患者腰椎骨矿物质密度相对于基线值的下降平均百分比明显较高（-2.2%±3.9）。这两个治疗组中髋部骨矿物质密度的变化相似（富马酸替诺福韦二吡呋酯组为-2.8%±3.5，司他夫定组为-2.4%±4.5）。
两个治疗组中，骨矿物质密度的下降大部分发生在研究的前24-48周，然后一直到第144周，下降保持稳定。接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的患者中有28%，接受司他夫定治疗的患者中有21%的患者腰椎的骨矿物质密度丢失至少为5%或髋部的骨矿物质密度丢失最少为7%。富马酸替诺福韦二吡呋酯组的4名患者和司他夫定组的6名患者报告了临床上相关的骨折（手指和脚趾除外）。此外，相对于司他夫定组，富马酸替诺福韦二吡呋酯组中骨代谢的生化标记物（血清骨特异性碱性磷酸酶、血清降钙素、血清羧基端肽、尿氨基端肽）显著升高，提示骨转化增加。富马酸替诺福书二吡呋酯组中血清甲状旁腺激素水平和1，25维生素D水平也较高。除了骨特异性碱性磷酸酶以外，这些变化结果都保持在正常范围内。富马酸替诺福韦二吡呋酯相关的骨矿物质密度和生化标记物变化对长期骨健康和未来骨折风险的影响仍然未知。
曾经报道过与使用富马酸替诺福韦二吡呋酯有关的骨软化症（与近端肾小管病变有关）病例（参见“不良反应：上市后经验”）。
在有病理性骨折或有骨硬化症风险的HIV感染患者中，应当考虑骨监测。尽管没有对补充钙和维生素D的作用进行研究，但这样的补充可能对所有患者都有益。如果怀疑有骨异常，应当进行适当的会诊。
脂肪重新分布
在接受抗逆转录病毒治疗的患者中，曾经观察到体脂重新分布/堆积包括向心性肥胖、项背脂肪增加（水牛背）、周围消瘦、面部消瘦、胸部增大和柯兴氏样面容。这些现象发生的机制和长期后果目前未知。因果关系尚未确立。
免疫重建综合征
接受包括富马酸替诺福韦二吡呋酯在内抗逆转录病毒联合治疗的患者中，曾经报告了免疫重建综合征。在抗逆转录病毒联合治疗的初期，免疫系统应答的患者有可能对顽固性或残余的机会性感染（例如鸟结核分枝杆菌（Mycobacteriumavium）感染、巨细胞病毒、肺孢子菌肺炎（PCP）、结核）产生炎症性反应，对此有必要更进一步评价和治疗。在明显高于（~300倍）体内所观察到的浓度时，替诺福韦在体外没有对下列任意一种人CYP450异构体（CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9或CYP2E1）介导的体外药物代谢产生抑制作用。然而，在CYPIA底物的代谢中观察到小幅度（6%）但具有统计学意义的降低。根据体外实验结果和已知的替诺福韦清除途径，替诺福韦与其他药品之间存在由CYP450介导的相互作用的可能性很小（参见“药代动力学”）。
替诺福韦主要是通过肾小球过滤和肾小管主动清除这两种方式结合被肾脏排泄。富马酸替诺福韦二吡呋酯与其他通过肾小管主动分泌被清除的药物联合给药，因为对这种清除途径的竞争，有可能使替诺福韦或合用药物的血清浓度升高。能够降低肾功能的药物也有可能增加替诺福韦的血清浓度。
在健康志愿者中，与阿巴卡韦、阿德福韦酯、阿扎那韦、去羟肌酐、依非韦伦、恩曲他滨、茚地那韦、拉米夫定、洛匹那韦/利托那韦、美沙酮、奈非那韦、口服避孕药、利巴韦林、沙奎那韦/利托那韦联合用药，对替诺福韦进行了评价。表8和表9总结了合用药物对替诺福韦药代动力学的影响以及富马酸替诺福韦二吡呋酯对合用药物药代动力学的影响。
表10总结了富马酸替诺福韦二吡呋酯和去羟肌酐之间的药物相互作用。当与富马酸替诺福韦二吡呋酯多次给药联合用药时，去羟肌酐400mg的Cmac和AUC显著增高。这种相互作用的机制尚不清楚。当去羟肌酐250mg的肠溶胶囊与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合用药时，对去羟肌酐的全身暴露水乎与空腹状态下400mg肠溶胶囊单独使用时相似。
表8 药物相互作用：存在合用药物时替诺福韦1的药代动力学参数变化
患者接受富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg每天一次。
升高=↑；降低=↓；无影响=↔；NC=未计算
Reyataz处方信息
接受长期美沙酮维持治疗或口服避孕药或单次利巴韦林治疗的HIV阴性受试者，多次给予富马酸替诺福韦二吡呋酯后，稳定状态下替诺福韦的药代动力学和先前研究中所观察到的相似，表明这些药物和富马酸替诺福韦二吡呋酯之间不存在有临床意义的药物相互作用。
表9 药物相互作用：与富马酸替诺福韦二吡呋酯联用时合用药物的的药代动力学参数变化
升高=↑；降低=↓；无影响=↔；NA=不适用
Reyataz处方信息
在HIV感染的患者中，将富马酸替诺福韦酯加入阿扎那韦300mg+利托那韦100mg，结果阿扎那韦的AUC和Cmin值分别比阿扎那韦400mg单用时所观测值高2.3和4倍。
当单独给药或与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合给药时，R异构体（活性）、S异构体和总体的美沙酮暴露水平相当。
每个受试者维持其稳定的美沙酮剂量。没有报告药效动力学改变（鸦片毒性或停药体征/症状）。
单独给药或与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合给药，炔雌醇和17-去乙酰诺孕酯（药理学活性代谢产物）暴露水平相等。
因为预计不会出现临床相关的AUC和Cmin增加，所以富马酸替诺福韦酯和以利托那韦增强的沙奎那韦联合用药时，无须调整剂量。
表10 药物相互作用：在富马酸替诺福韦二吡呋酯存在的情况下去羟肌酐的药代动力学参数
参见关于使用去羟肌酐与富马酸替诺福韦二吡呋酯的注意事项。
与清淡食物同时给药（-373kcal，20%脂肪）
升高=↑；降低=↓；无影响=↔
包括4名体重<60kg接受 ddI 250mg的受试者。
动物毒理学
在毒理学研究中，以大于或等于6倍的人体暴露水平（以AUC值为参照）对大鼠、犬、猴给予替诺福韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯，出现了骨毒性。在猴中，骨毒性被诊断为骨软化症。在猴中，替诺福韦减量或停用后，骨软化症呈现出可逆性。在大鼠和犬中，骨毒性表现为骨矿物质密度降低。骨毒性的潜在机制未知。
在4种动物中发现了肾毒性的证据。在这些动物中，观察了不同程度的血清肌酐、尿酸氮、糖尿、蛋白尿、磷酸尿、和/或钙尿增加以及血磷降低。这些毒性是在比人高2-20倍的暴露水平（根据AUC）下观察到的。肾脏异常尤其是磷酸尿与骨毒性的关系未知。
致癌，致突变，生殖毒性
在小鼠和大鼠中进行了富马酸替诺福韦二吡呋酯的长期口服致癌性研究，暴露水平最高大约为人体HIV感染治疗剂量的16倍（小鼠）和5倍（大鼠）。在雌性小鼠中的高剂量水平下，暴露水平比人高16倍时肝脏腺瘤增加。大鼠中，在最高暴露水平是人治疗剂量5倍时，研究没有发现致癌性绪果。
富马酸替诺福韦二吡呋酯在体外小鼠淋巴检验中能导致基因突变，在体外细菌致突变性检验（Ames检验）中结果为阴性。在一项体内小鼠微核分析中，富马酸替诺福韦二吡呋酯对雄性小鼠给药结果为阴性。
根据体表面积比较，在大鼠中以相当于人10倍的剂量给予富马酸替诺福韦二吡呋酯，对雄性大鼠在交配前给予持续28天药物和对雌性大鼠在交配前到妊娠第7天给予持续15天的药物，结果表明富马酸替诺福韦二吡呋酯对生育能力、交配行为和早期胚胎发育均无影响。然而，在雌性大鼠中出现发情周期的改变。