注射用美罗培南

药品名称：

通用名称：注射用美罗培南
英文名称：Meropenem for Injection
商品名称：美平

成份：

美罗培南

辅料：无水碳酸钠

适应症：

由单一或多种敏感细菌引起的成人及儿童的下列感染

肺炎及院内获得性肺炎
尿路感染
腹腔内感染
妇利感染（例如子宫内膜炎）
皮肤及软组织感染
脑膜炎
败血症

对于被推断患有感染的伴中性粒细胞减低的发热病人（成人），可用美平作为单方经验性治疗或联合应用抗病毒或抗真菌药物治疗。已经证实，单独应用美平或联合应用其它抗微生物制剂治疗多重感染有效。目前，尚缺乏在患有中性粒细胞减低或原发／继发免疫功能缺陷的儿科患者中应用本药的经验。

用法用量：

成人剂量：
治疗的剂量和疗程需根据感染的类型和严重程度及病人的情况决定。

推荐每日剂量：
治疗肺炎、尿路感染、妇科感染例如子宫内膜炎、皮肤及附属器感染：0.5g/次，每8小时一次；治疗院内获得性肺炎、腹膜炎、推定有感染的中性粒细胞减低患者及败血症：1g/次，每8小时一次；治疗脑膜炎：2g/次，每8小时一次。

对伴有肾功能障碍的成人患者的剂量安排：
对于肌酐清除率小于50ml/min的严重肾功能障碍的患者，应采取减少给药剂量或延长给药间隔等措施，随时观察患者的情况。

对伴肝功能不全的成人患者的剂量安排：
对肝功能不全的患者无需调整剂量。（参考”注意事项”）

老年患者的剂量安排：
对于肾功能正常或肌酐清除率大于等于50ml/min的老年患者无需调整剂量。

儿童剂量：
对于3个月至12岁的儿童，根据所患感染的类型和严重程度、致病菌的敏感程度及患者的状况，推荐剂量为每次10-20mg/kg，每8小时一次。治疗脑膜炎的推荐剂量为每次40mg/kg，每8小时一次。对于体重大于50kg的儿童，按照成人剂量给药，目前，尚无在肾功能不全的儿童中应用本药的经验。

给药方法：
以100ml以上的液体溶解0.25g-0.5g美罗培南，配制成静脉点滴注射液，可以经15-30分钟静脉点滴给药。

可以和本药配伍的液体：
0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液、5%葡萄塘加0.02%碳酸氢钠注射液、5%葡萄糖生理盐水注射液、5%葡萄糖加0.225%氯化钠注射液、5%葡萄糖加0.15%氯化钾注射液、2.5%或10%甘露醇注射液。

注意：

配制好静脉点滴注射液后应立即使用。使用前，先将溶液振荡摇匀。如有特殊情况需放置，用生理盐水溶解时，室温下应于6小时以内使用，5℃保存时应于24小时以内使用。（本药溶液不可冷冻。）
本药溶解时，溶液呈无色或微黄色透明状液体，颜色的浓淡不影响本药的效果。

不良反应：

调查总例数7925例中，998例(12.6%)出现包括实验室检查值异常在内的不良反应。主要不良反应为：皮疹41例(0.5%)、腹泻24例(0.3%)、AST(GOT)升高333例(4.2%)、ALT(GPT)升高377例(4.8%)、Al-P升高127例(1.6%)等。另外，以儿童为对象的临床研究中，总病例数755例中，130例(17.2%)出现包括实验室检查值异常在内的不良反应。主要不良反应为：腹泻16例(2.1%)，呕吐8例(1.1%)，AST(GOT)升高23例(3.1%)，ALT(GPT)升高29例(3.8%)，血小板增多18例(2.4%)，嗜酸性粒细胞增多10例(1.3%)等。

严重不良反应
1. 过敏性休克(＜0.1%)
  注意密切观察，一旦出现不适，口内异常感、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、出汗等症状时，应立即停药并进行适当处理。
2. 急性肾衰等严重肾功能障碍(＜0.1%)
  定期检查肾功能，密切观察，发现肾功能异常时，应停药并进行适当处理。
3. 伴有血便的重症结肠炎例如假膜性结肠炎等（＜0.1%）
  密切观察，出现腹痛、频繁腹泻等症状时，应立即停药并进行适当处理。
4. 间质性肺炎．PIE综合征(＜0.1%)
  密切观察，出现发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X光片异常、嗜酸性粒细胞增多等症状时，应停药并使用肾上腺皮质激素等进行适当处理。
5. 痉挛．意识障碍等中枢神经系统症状(＜0.1%)
  密切观察，如有上述症状出现时，应立即采取停药措施，在肾功能障碍或中枢神经系统障碍的患者中发生的可能性增加，所以此类病人使用时要特别注意。
6. 中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）(＜0.1%)、皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)（频度不明）
  密切观察，如有此种症状发生时，应停药并进行适当处理。
7. 全血细胞减少．无粒细胞症．溶血性贫血（频度不明）、白细胞减少，血小板减少(＜0.1%)定期做血液检查，密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。
8. 肝功能障碍(0.1-5%)、黄疸(＜0.1%)
  定期做肝功能检查，密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。
严重不良反应（同类药品）

血栓性静脉炎

在使用其它碳青霉烯类抗生素时，偶有发生血栓性静脉炎，应密切观察，如有异常发生时，应停药并进行适当处理。
其它不良反应
出现以下不良反应时，应根据需要采取降低剂量、停药等适当措施。

※1)为上市后的自发报告，故发生频度不详。

※2)出现这类异常症状时，应停药并进行适当处理。

禁忌：

不得用于下列病人。

对本药成分及其它碳青霉烯类抗生素有过敏史的病人。
使用丙戊酸钠的病人（参考”药物相互作用”）。

警告：

用于老年人时，应注意以下问题并控制剂量及给药间隔，密切观察病人状况，慎重给药。

1.老年人生理功能多下降，发生不良反应的可能性增加。

2.老年人有时因维生素K缺乏而发生出血倾向。

注意事项：

一般注意事项
1. 一些临床和实验室证明，美罗培南与其它碳青霉烯类和β-内酰胺类抗菌素、青霉素和头孢菌素有局部交叉过敏反应。已有报告，大多数β-内酰胺类抗菌素可引起严重的反应（包括过敏性反应）。因此，在使用本药前，应详细询问病人过去对β-内酰胺类抗菌素的过敏史。若对本药有过敏反应，应立即停药并作相应处理。
2. 严重肾功能障碍的病人，参考”用法用量”、”药代动力学”。
3. 严重肝功能障碍的病人，有可能加重肝功能障碍。
4. 老年人，参考“老年患者用药”。
5. 进食不良的病人或非经口营养的病人、全身状况不良的病人，有可能引起维生素K缺乏症状。
6. 有癫痫史或中枢神经系统功能障碍的患者，发生痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状的可能性增加。
7. 给药后第3-5天应特别注意观察皮疹等不良反应。出现不良反应时，应采取改用其它药物等适当措施。连续给药时，也应随时观察不良反应。
8. 使用本药前未能确定细菌敏感性时，应在给药开始后第三天确定其对本药是否敏感，然后判断使用本药是否适当。当细菌对本药不敏感时，应立即改用其它药物。
9. 根据病人情况，在不得已的情况下未确定病原菌便开始使用本药时，若数日内病情未见好转，应采取改用其它药物等适当措施。连续给药时，也应随时观察症状好转情况，不得随意长期给药。
10. 根据病人情况需连续给药7天以上时，应明确长期给药的理由，并密切观察是否有皮疹及肝功能异常等不良反应，使用本药不得随意连续给药。
11. 因有时会出现AST (GOT)、ALT (GPT)升高，连续给药一周以上时，应进行肝功能检查。对有肝脏疾病的患者，应注意监测转氨酶和胆红素水平。
对实验室检查值的影响
1. 除用试纸检查外，对用班氏试剂、斐林溶液、尿糖试药丸做的尿糖检查，有时出现假阳性，应注意。
2. 直接库姆斯试验有时呈阳性，应注意。
3. 有时尿胆素原检查呈假阳性，应注意。

药物相互作用：

禁止同时使用（不可同时使用）

毒理研究：

急性毒性（LD₅₀，mg/kg)
慢性毒性
对Wister类大鼠按照1-1000mg/kg及对猎狗按照1-500mg/kg实施6个月静脉注射试验，未见有毒性的组织学变化。
生殖毒性
对Wister类大鼠按照120-1000mg/kg及对弥猴按照120-360mg/kg实施静脉注射试验，未发现其对动物的生殖功能有影响，且未见对胚胎、胎仔有致死及致畸形性。
抗原性
对Hartley类豚鼠实施静脉注射试验，全身变态反应和PCA反应为阴性。皮试出现与亚胺培南相同的迟发性反应。以新西兰白类致敏家兔的血清进行的PHA反应试验，检测出低水平的抗美罗培南抗体。
致突变性
在微生物的回复突变试验、致突变性频度试验、使用培养细胞的染色体畸变试验及以小鼠为对象的微核试验中，无致突变性。
肾毒性
对Wister类大鼠按照500mg/kg及1000mg/kg实施的2周静脉注射试验中，与头孢噻肟和头孢他啶1000mg/kg给药组相同，出现轻微的变化，但未见可作为肾毒性指标的变化。
中枢神经系统毒性
使用小鼠脑室给药法研究致惊厥作用的结果如下表所示。

生产企业：

Dainippon Sumitomo Pharma Co.,Ltd．

药物分类：

其他Β-内酰胺类