本品主药成份为左奥硝唑。
本品辅料为氯化钠、注射用水,用适量盐酸调节pH值3.2~4.5。用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病,包括:
腹部感染:腹膜炎、腹内脓肿、肝脓肿等;
盆腔感染:子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等;
口腔感染:牙周炎、尖周炎、冠周炎、急生溃疡性龈炎等
外科感染:伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等;
脑部感染:脑膜炎、脑脓肿;
败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。
用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染等。
静脉滴注,滴注时间为每瓶(100ml,浓度为5mg/ml)0.5~1小时内滴完,
用量如下:
术前术后预防用药:成人手术前1~2小时静滴1g左奥硝唑,术后12小时静滴0.5g,术后24小时静滴0.5g。
治疗厌氧菌引起的感染:成人起始剂量为0.5~1g,然后每12小时静滴0.5g,连用5~10天。如患者的症状改善,可以改为口服给药,每次0.5g,每12小时1次
儿童剂量为每日20~30mg/kg体重,每12小时静滴一次。
本品Ⅱ期临床试验安全性评价结果:
临床症状体征
不良事件:左奥硝唑氯化钠注射液组(试验组)136人中有2人发生不良事件,不良事件发生率1.47%;奥硝唑氯化钠注射液组(对照组)139人中有33人发生不良事件,不良事件发生率23.74%。两组比较差异有统计学意义(p=0.0000)。
不良反应:左奥硝氯化钠注射液组(试验组)136人中有2人发3次不良反应,不良反应发生率1.47%;奥硝唑氯化钠注射液(对照组)139人中有30人发生42次不良反应,不良反应发生率为21.58%。两组比较差异有统计学意义(p=0.0000).
左奥硝唑氯化钠注射液(试验组)136例患者中,不良反应表现为1例轻度食欲下降(0.74%)、2例中度WBC下降(1.47%)。所有不良反应均未采取措施,食欲下降患者第二天即缓解,WBC下降1例在随访检查时已缓解。
奥硝唑氯化钠注射液组(对照组)139例患者中,不良反应表现为头晕17例(12.23%)、头昏5例(3.6%)、头痛1例(0.72%)、嗜睡10例(7.19%)、乏力1例(0.72%)、呕吐1例(0.72%)、恶心1例(0.72%)、口干2例(1.44%)、胃部不适1例(0.72%)、WBC下降3例(2.16%),其中头晕、嗜睡发生率最高。不良反应中有2例头晕的严重程度为中度,其余不良反应严重程度均为轻度,所有不良反应均未采取针对措施,治疗结束时都自行缓解。
比较两组头晕、嗜睡不良反应发生情况,差异有统计学意义(p<0.01),其余不良反应发生情况两组比较差异没有统计学意义(p>0.05)。
实验室检查
研究中对受试者治疗前后的血液学检查、血生化检查、尿液常规检查等安全数据进行分析。有临床意义异常的实验室检查发现为:
左奥硝唑氯化钠注射液组(试验组)中2例WBC下降,发生率为1.47%;
奥硝唑氯化钠注射液组(对照组)中3例WBC下降,发生率为2.16%。两组比较差异无统计学意义。
另有肝功能等实验室检查异常变化的,临床医生对超过正常值上限20%的病例进行了复查,已恢复正常,分析认为无临床意义,对异常变化不超过正常上限20%患者研究者分析认为无临床意义。
心电图检查
研究中对所有受试者治疗前后的心电图检查进行分析,对所有异常结果判断无临床意义。
本品为奥硝唑的拆分药物,奥硝唑通常具有良好的耐受性,奥硝唑用药期间会出现下列反应:
消化系统:包括轻度胃部不适、胃痛、口腔异味等;
神经系统:包括头痛及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛和精神错乱等;
过敏反应:如皮疹、瘙痒等;
局部反应:包括刺感、疼痛等;
其他:白细胞减少等。
禁用于对本品及硝基咪唑类药物过敏的患者;
禁用于中枢神经系统有器质性病变的患者,如癫痫患者、各种器官硬化症患者等。
禁用于造血功能低下患者、慢性酒精中毒患者。
肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同,但用药间隔时间要加倍,以免药物蓄积。
使用过程中,如有异常神经症状反应即停药,并进一步观察治疗。
本品为奥硝唑的拆分药物,目前仅进行了治疗抗厌氧菌感染(具体病种为盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎、牙周炎、冠周炎、根尖周炎)的临床试验,尚未进行预防厌氧菌感染、治疗贾弟虫病及阿米巴感染等的临床试验。
同其它硝基咪唑类药物相比,本品对乙醛脱氢酶无抑制用用。
因为有报道奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢,使其半衰期延长,增强抗凝药的药效,当与华法林同用时,应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量,所以此时左奥硝唑也应给予注意。
文献报道,奥硝唑与呋布西林钠、萘夫西林钠、奥美拉唑、沃必唑、注射用炎琥宁、阿洛西林钠存在配伍禁忌,左奥硝唑在使用时也应注意。
本品Ⅱ期临床试验采用多中心、双盲、随机、阳性药物平行对照非劣效试验设计,以盆腹腔感染和口腔感染患者为受试者,观察病种为盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎、牙周炎、冠周炎、根尖周炎。本试验共入选病例275例,试验组136例,对照组139例。本试验对照药物为奥硝唑氯化钠注射液,给药方法为成人每次0.5g,每12小时1次,盆腹腔厌氧菌感染5~7天为一疗程,口腔厌氧菌感染3~5天为一疗程。滴注时间为每瓶(100ml,浓度为5mg/ml)0.5~1小时内滴完。本试验疗效评价标准采用临床疗效、细菌学疗效和综合疗效三项,安全性评价指标为临床症状体征、实验室检查。
本品Ⅱ期临床试验疗效评价结果表明,总体临床疗效结果,FAS分析,275例厌氧菌感染患者经治疗后临床疗效表明,试验组136列患者经治疗后痊愈119例,痊愈率87.50%;对照组139例中痊愈121例,痊愈率为87.05%。两组痊愈率比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。两组痊愈率的非劣效性检验,非劣效界值取10%,两率之差的95%可信下限=-6.16%,统计量u=2.600,P=0.0047,试验组非劣于对照组。PPS分析,270例厌氧菌感染患者经治疗后临床疗效表明,试验组133例患者经治疗后痊愈119例,痊愈率89.47%;对照组137例痊愈121例,痊愈率为88.32%。两组痊愈率比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。两组痊愈率的非劣效性检验,非劣效界值取10%,两率之差的95%可信下限=-5.14%,统计量u=2.914,P=0.0018,试验组非劣于对照组。对于具体病种的临床疗效结果,FAS分析,盆腔感染分具体盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎3病种,口腔感染分具体冠周炎、牙周炎、根尖周炎3病种进行临床疗效分析,试验组与对照组均无统计学差异;无论是盆腔感染的不同病情临床疗效,还是口腔感染的不同病情临床疗效,或是两组总的不同病情临床疗效,试验组与对照组比较无统计学差异。细菌学疗效,用药后总的厌氧菌清除率试验组98.36%,对照组94.00%,其中例数较多的类杆菌清除率试验组95.65%,对照组91.67%,韦劳氏菌试验组100.00%,对照组7/7,阳性球菌试验组100.00%,对照组7/9,两组间比较差异均无统计学意义。PPS分析结果与FAS分析结果一致。综合疗效,试验组厌氧菌感染阳性59例,综合疗效评价痊愈48例,痊愈率81.36%;对照组厌氧菌感染阳性49例,综合疗效评价痊愈44例,痊愈率89.80%;两组间比较差异无统计学意义((P﹥0.05)。PPS分析结果与FAS分析结果一致。
本品Ⅱ期临床试验安全性评价结果表明,不良事件及不良反应情况,试验组136人发生不良事件2人,发生率1.47%,对照组139人发生不良事件33人,发生率23.74%;试验组136人有2人发生3次不良反应,不良反应发生率1.47%,对照组139人有30人发生42次不良反应,不良反应发生率21.58%,组间比较差异均有统计学意义,对照组不良事件及不良反应发生率均高于试验组。其中主要不良反应症状:头晕试验组0.00%,对照组12.23%,嗜睡试验组0.00%,对照组7.19%,两组间比较差异均有统计学意义,对照组高于试验组。实验室观察结果,试验组中2例WBC下降,发生率为1.47%;对照组中3例WBC下降,发生率为2.16%,两组间比较差异无统计学意义。重复给药毒性: Beagle犬静脉给左奥硝唑、右旋奥硝唑、消旋奥硝唑200mg/kg,每天一次,给药2周,抑制动物的进食和体重:右旋奥硝唑﹥消旋奥硝唑﹥左奥硝唑。右旋奥硝唑组动物的小脑出现小脑浦肯野细胞数目减少与细胞变性。
遗传毒性:与其它硝基咪唑类药物类似,奥硝唑对多种菌株具有致突变作用,但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明,奥硝唑对哺乳类动物细胞染色体无影响。
生殖毒性:在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中,对胎儿的围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达400mg/kg/日,家兔剂量达100mg/kg/日时,未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力,但是与其它的5-硝基咪唑化合物不同是的,奥硝唑不抑制精子的生成。目前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究资料,由于动物生殖研究并不能完全预测药物对人的影响,只有当确实需要时才可以在怀孕期间使用奥硝唑。
致癌性:大鼠连续2年给药剂量达到400mg/kg/日时,未见奥硝唑有致癌性。