较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于本品对胃黏膜的直接刺激引起)等胃肠道反应(发生率3%～9%)停药后多可消失。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。
中枢神经：出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达200～300μg/L后出现。
过敏反应：出现于0.2%的病人表现为哮喘、寻麻疹、血管神经性水肿或休克。多为易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡，称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联征，往往与遗传和环境因素有关。肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250μg/ml时易发生。损害均是可逆性的，停药后可恢复。但有引起肾乳头坏死的报道。
长期用药可引起以下副作用：医源性柯兴综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、胰腺炎、消化性溃疡或肠穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、两性颅内血压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。
患者可出现精神症状：欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍，也可表现为抑制。精神状况尤易发生于患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。在用量达每日的松40mg或更多，用药数日至二周即可出现。并发感染为糖皮质激素的主要不良反应。以真菌、结合菌、葡萄球菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒感染为主。多发在中程或长程疗法时，但亦可在短期用大剂量后出现。下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制，为激素治疗的重要并发症，其发生与制剂、剂量、疗程等因素有关。每日用强的松20mg以上，历时3周以上，以及出现医源性柯兴综合征时应考虑肾上腺功能已受到抑制。本品长程用药后，突然停药可产生停药综合征，使原来已经控制的症状重新出现。交叉过敏反应。对本品过敏时也可能对另一种水杨酸类药或另一种非水杨酸类的非崽体抗炎药过敏。但非绝对。必须警惕交叉过敏的可能性。
本品易于通过胎盘。动物试验在妊娠头3个月应用本品可致畸胎，如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。
本品可在乳汁中排泄，故长期大剂量用药时婴儿有可能产生不良反应。
老年患者由于肾功能下降服务本品易出现毒性反应。
对诊断的干扰：长期每日用量超过2.4g时，硫酸酮尿糖试验可出现假阳性，葡萄糖酶尿糖试验可出现加阴性；可干扰尿酮体试验；当血药浓度超过130μg/ml时，用比色法测定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法则不受影响；归纳功能试验，当血液浓度)250μg/m时，丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶及血清碱性磷酸酶可有异常改变。大计量应用时凝血酶原时间可延长。由于本品与酚磺酞在肾小管竞争性排泄性，而使酚磺酞排泄减少(即PSP排泄试验)。
长疗程超生理剂量皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱，由皮肤、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。
对诊断的干扰：糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降；对外周血象的影响为淋巴细胞、单核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降，多核白细胞和血小板增加，后者也可下降。长期大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、细胞胞浆菌素试验和过敏反应皮试等；还可使甲状腺B1Ⅰ摄取下降，减弱促甲状腺激素(TSH)对TSH释放素(TRH)刺激的反应，使TRH兴奋试验结果呈假阳性。8.下列情况应慎用：心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩窒炎和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、高血压、重症肌无力、骨质疏松结核病等。
与其他非甾体抗炎镇痛药同用时疗效并不加强，非甾体抗炎药的生物利用度。再则胃肠道副作用(包括溃疡和出血)却增加；本品与对乙酰氨基酚长期大量同用有引起肾脏病变包括肾乳头坏死、肾癌或膀胱癌的可能。
与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时，可有加重凝血障碍及引起出血的危险。
尿碱化药(碳酸氢钠等)、抗酸药(长期大量应用)可增加本品自尿中排泄，使血药浓度下降。但本品血药浓度已达稳定状态而停用碱性药物，又可使本品血药浓度升高到毒性水平。
尿酸化药可减低本品的排泄，使其血药浓度升高。本品血药浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后可导致本品血药浓度升高，毒性反应增加。
丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用，可同时应用本品而降低；当水杨酸盐的血药浓度)50μg/ml时即明显降低，)100～150μg/ml时更甚。此处，丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率，从而后者的血药浓度升高。
非甾体消炎镇痛药可增加糖皮质激素的致溃疡作用。
可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。
与制酸药合用，可减少强的松弛或地塞米松的吸收。
与抗胆碱能药(如阿脱品)长期合用，可致眼压增高。
三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。
与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。
与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。13.糖皮质激素，尤其是强的松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。
