由于药学原因,500ml中少于2安瓿注射液的浓度不宜使用。仅用等渗葡萄糖溶液配制。不要向输液中加入任何其他制剂。胺碘酮应尽量通过中心静脉途径给药。可达龙个体差异较大,需要给予负荷剂量来抑制危及生命的心律失常,同时进行精确的剂量调整。通常初始剂量为24小时内给予1000mg可达龙,可以按照下表的用法给药。
可达龙注射液推荐剂量第一个24小时。
第一个24h后,维持滴注速度0.5mg/min(720mg/24h),浓度在1-6mg/ml(可达龙注射液浓度超过2mg/ml,需通过中央静脉导管给药),需持续滴注。当发生室颤或血流动力学不稳定的室速,可以追加可达龙注射液150mg,溶于100ml的葡萄糖溶液给药。需10min给药以减少低血压的发生。维持滴注的速度可以增加以有效抑制心律失常。
第一个24h的剂量可以根据病人个体化给药,然而,在临床对照研究中,每日平均剂量在2100mg以上,与增加低血压的危险性相关。初始滴注速度需不超过30mg/min。
基于可达龙注射液临床研究经验,无论病人的年龄,肾功能,左室功能如何,维持滴注达0.5mg/min能谨慎地持续2至3周。病人接受可达龙注射液超过3周的经验有限。
可达龙注射液应尽可能通过中央静脉导管滴注。可达龙注射液于5%葡萄糖溶液中,浓度超过3mg/ml时,会增加外周静脉炎的发生,如果浓度在2.5mg/ml以下,出现上述情况较少。所以如需静脉滴注超过1小时的,可达龙注射液浓度不应超过2mg/ml.除非使用中央静脉导管。
在应用pvc材料或器材时,胺碘酮溶液可使酞酸二乙酯(DEHP)释放到溶液中,为了减少病人接触DEHP,建议应用不含DEHP的pvc或玻璃器具,于应用前临时配制和稀释可达龙的输注溶液。
体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏。
根据胺碘酮的给药途径和考虑到该适应症的应用状况,如果能够立刻获得,则推荐使用中心静脉导管;否则,使用最大的外周静脉并以最高的流速通过外周静脉途径给药。初始静脉注射给药剂量为300mg(或5mg/kg),稀释于20ml的5%葡萄糖溶液中并快速注射。如果室颤持续存在,需考虑静脉途径追加150mg(或2.5mg/kg)。注射器内不得添加其他任何药品。根据器官系统和发生率对不良反应进行如下分类:
心脏不良反应:
内分泌异常:
未知:甲状腺功能亢进。
胃肠道不良反应:
非常罕见:恶心。
注射部位反应:
常见:可能的炎症反应,例如通过直接外周静脉途径给药时出现的浅表静脉炎、注射部位反应,例如疼痛、红斑、水肿、坏死、渗出、浸润、炎症、硬化、静脉炎、血栓静脉炎、感染、色素沉淀以及蜂窝组织炎。
肝脏不良反应:
有肝损伤病例报道:这些病例通过血清转氯酶水平升高诊断。
有以下不良反应报道:
非常罕见:
通常为中度和单独的转氨酶水平升高(正常水平的1.5至3倍),减量后恢复;或甚至自发性下降;
急性肝损伤,伴血渍转氨酶水平升高和/或黄疸,有时候出现致死性结局,需要终止治疗。
延长治疗期间出现慢性肝损伤(口服途径给药)。其组织学特征对应于假性酒精性肝炎。由于临床和生物学表现的离散性质(不恒定的肝肿大,血清转氨酶水平升高至正常值的1.5至5倍),需定期监测肝功能。治疗持续6个月之后出现的血清转氨酶水平升高,即使为中度,也应该考虑诊断慢性肝损。终止治疗后临床和生物学异常通常可消退。有数个不可逆病例的报道。
免疫系统不良反应:
肌肉骨骼和结缔组织异常:
未知:背痛
神经系统不良反应:
非常罕见:良性颅内高压(假性脑癌),头痛。
肺部不良反应:
非常罕见:有时候在术后(可能与高剂量氧发生相互作用有关)可出现急性呼吸窘迫综台征,通常伴随间质性肺病,偶有致死性病例。必须考虑停用胺碘酮,并且必须研究皮质醇激素的治疗价值。
重度呼吸衰竭时可出现支气管痉挛和/或呼吸暂停,尤其对于哮喘患者。
皮肤不良反应:
血管不良反应:
本品在如下情况下禁用:
与某些可导致尖端扭转性室速的药物合用
其他药物
必须预防低血钾的发生(并纠正低血钾);应当对QT间期进行监测,如果出现“尖端扭转型室性心动过速”,不得使用抗心律失常药物(应绐予心室起搏,可静脉给予镁剂)。
由于存在血流动力学风险(重度低血压、循环衰竭),通常不推荐静脉注射;任何时候需尽可能采用静脉滴注。
静脉注射仅用于体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏等紧急情况下,且应在持续监护(心电图,血压)下使用,推荐在重症监护室中应用。
剂量约为5mg/公斤体重。除体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏外,胺碘酮的注射时间应至少超过3分钟。首次注射后的15分钟内不可重复进行静脉注射,即使随后剂量仅为1安瓿(可能造成不可逆衰竭)。
同一注射器中不可混入其他制剂。不可在同一注射容器中加入其他药品。如胺碘酮需持续给药,应通过静脉滴注方式(见【用法用量】)。
为避免注射部位的反应,胺碘酮应尽可能通过中心静脉途径给药。
应监测低血压、重度呼吸衰竭、失代偿性或重度心力衰竭的发生。
麻醉(见【药物相互作用】):手术前,应告知麻醉师患者正在使用胺碘酮进行治疗。
胺碘酮相应注意事项
心脏不良反应(见【不良反应】):
已有报道出现新发心律失常或加重已治疗的心律失常,且有时致命。药物无效可能表现为加重的心脏病情,与致心律失常作用之间的区分很重要,但又非常困难。胺碘酮致心律失常作用的报道较其他抗心律失常药物更为罕见,且通常发生在药物相互作用和/或电解质紊乱的情况下(见【药物相互作用】和【不良反应】)。
肺部不良反应(见【不良反应】):
呼吸困难或干咳的发生可能与肺部毒性相关,如间质性肺炎。静脉给予胺碘酮时,有非常罕见的间质性肺炎病例的报道。对于进行性呼吸困难无论单独或伴随一般情况恶化(疲劳、体重减轻、发烧)的患者,当诊断可疑时,应进行胸部X-线检查。由于间质性肺病一般在停用胺碘酮的早期是可逆的(临床症状通常在3至4周内缓解,随后放射学及肺部功能在几个月内缓慢改善),因此对于胺碘酮治疗应进行再评价,且应考虑激素治疗。有极个别病例在手术后立即出现严重呼吸并发症(成人急性呼吸窘迫综合征),且有时致命。可能与高浓度氧的相互作用相关(见【药物相互作用】和【不良反应】)。
肝脏不良反应(见【不良反应】)
建议在治疗开始时密切监测肝功能(转氨酶),并在治疗期间定期监测。开始静脉给予胺碘酮的第一个24小时内可能出现急性肝损害(包括重度肝细胞衰竭或肝衰竭,有时为致死性)及慢性肝损害。
因此,当转氨酶升高超过正常值的3倍时,应减少胺碘酮的剂量或停止给药。
药物相互作用(见【药物相互作用】)
不建议胺碘酮与下列药物合用:
β阻滞剂,减缓心率的钙通道阻滞剂(维拉帕米,地尔硫卓),可能导致低钾血症的刺激性通便剂。容易导致尖端扭转到室性心动过速的药物
许多药物,包括抗心律失常药物或其它药物可以导致这类严重的心律失常。低钾血症是易感因素,心动过缓或先天性或获得性QT间期延长同样如此。
尤其容易导致尖端扭转型室性心动过速的药物为Ⅰa类抗心律失常药、Ⅲ类抗心律失常药以及特定的神经镇静药物。
禁止联用药物
容易导致尖端扭转性室速的药物:
Ⅰa类抗心律失常药物(奎尼丁,双氯奎尼丁,丙吡胺),
Ⅲ类抗心律失常药物(多非利特,伊布利特,索他洛尔),
其它药物如,苄普地尔,西沙必利,二苯马尼,静注红霉素,咪唑斯汀,静注长春胺,莫西沙星,静注螺旋霉素。
舒托必利:有增加室性心律失常的危险,特别是尖端扭转性室速。这些禁忌症不适用于在体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏时使用胺碘酮。
不推荐联用药物
环孢素:由于肝脏内代谢的降低,循环中环孢素的水平会升高,有增加肾毒性作用的危险。进行血液中环孢素浓度测定,在使用胺碘酮治疗时和治疗中断后的过程中,要监测肾功能井调整使用剂量。
注射用地尔硫卓:有心动过缓和房室传导阻滞的危险。如果这种药物联用无法避免,必须进行密切的临床监测和持续心电图监测。
卤泛群,喷他脒,本芴醇:有增加室性心律失常的危险,特别是尖端扭转性室速。如果可能,中断使用导致尖端扭转性室速的非抗感染药物。如果这种药物联用无法避免,在治疗期间必须进行QT间期和心电图监测。
可导致尖端扭转性室速的神经镇静药物:某些吩噻嗪类神经镇静药(氯丙嗪,氰美马嗪,左美丙嗪,硫利达嗪),苯酰胺类(胺磺必利,舒必利,泰必利,维拉必利),丁酰苯类(氟哌利多,氟孵啶),和其它神经镇静药(赈迷清)。有增加室性心律失常的危险,特别是尖端扭转性室速。
氟喹诺酮在患者服用胺碘酮期间应避免使用。
需加注意的联合用药
口服抗凝药:血液中抗凝药的浓度升高引起抗凝作用和出血危险的增加。要频繁地控制凝血酶原水平并监测国际标准化比值(INR)。在胺碘酮治疗时和治疗结束后,要调整口服抗凝药的剂量。
除索他洛尔(禁止联用药物)和艾司洛尔(需加注意的联合用药)外的受β体阻滞剂:传导性,自律性和收缩性紊乱(抑制交感神经代偿机制)。进行心电图和临床监测。
治疗心力衰竭的β-受体阻滞剂 (地索洛尔、卡维地洛、美托洛尔):自律性以及心脏传导障碍(协同效应)伴随过度心动过缓的风险。室性心律失常的风险增加,尤其是尖端扭转型室性心动过速。需要定期进行临床和心电图监测。
洋地黄类药物:抑制自律性(心动过缓)和房室传导阻滞。如果使用地高辛,由于地高辛的清除率降低会引起血液中地高辛水平升高。如有必要,进行临床和心电图监测,并且控制地高辛的血药浓度和调整地高辛的使用剂量。
口服地尔硫卓:有心动过缓和房室传导阻滞的危险,特别是在老年患者中。进行临床和心电图监测。
艾司洛尔:传导性,自律性和收缩性紊乱(抑制交感神经代偿机制)。进行临床和心电图监测。
低钾制剂:低钾利尿药(单独使用或联用),刺激性通便药,抗菌酶素B(静脉途径),糖皮质激素(系统途径),促皮质素,有增加室性心律失常的危险,特别是尖端扭转性室速(低血钾是诱因)。进行心电图和实验室检测和临床监测。
利多卡因:胺碘酮可减少利多卡因的肝脏代谢,因此存在血浆利多卡因浓度增加的风险,伴随神经系统和心脏不良反应的可能性。需要进行临床和心电图监测,如果需要,控制血浆利多卡因浓度。如果需要,在胺碘酮治疗期间以及停用胺碘酮之后调整利多卡因的剂量。
奥利司他:血浆胺碘酮浓度以及胺碘酮活性代谢作用下降的风险。需要进行临床监测。如果需要,进行心电图监测。
苯妥英(结论由磷苯妥英推断得到):用药过量会引起血浆苯妥英浓度增高,特别是神经症状(肝脏的苯妥英代谢下降)。进行临床监测,控制苯妥英血药浓度并进行可能的剂量调整。
氟卡尼:胺碘酮通过细胞色素CYP 2D6抑制作用增加氟卡尼血浆浓度,因此氟卡尼用药剂量应调整。
芬太尼
他汀类药物:通过CYP 3A4代谢的他汀类药物如辛伐他汀,阿伐他汀和洛伐他汀与胺碘酮联台用药时肌肉毒性风险增加。
辛伐他汀
增加不良反应的危险(剂量依赖型),例如横纹肌溶解(降低肝脏对降胆固醇药物的代谢)
辛伐他汀的剂量不要超过20mg/天。
如果使用这种剂量无法达到治疗目的,使用其它不引起药物间相互作用的他汀类药物代替。
当使用胺碘酮治疗时,推荐联合使用不通过CYP 3A4代谢的他汀类药物。
通过CPY 3A4代谢的其它药物:利多卡因,他克莫司,西地那非,咪达唑仑,三唑仑,二氨麦角胺,麦角胺
需要考虑的联合用药