常见的不良反应包括：新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力、软弱。
少见的反应包括：视力模糊或色视（中毒症状，如黄视等）、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。
罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹（过敏反应）。
在洋地黄的中毒表现中，心律失常最重要，最常见者为室性早搏，约占心脏反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P－R间期延长。
不宜与酸、碱类配伍。
慎用：
用药期间应注意随访检查：
与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼（Bumetanide，制品为丁尿胺）、依他尼酸（Ethacrynic Acid,利尿酸）等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。
与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺（Cholestyramine,消胆胺）和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、对氨水杨酸合用时，可抑制洋地黄强心甙吸收而导致强心甙作用减弱。
与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺（Pancuronium Bromide,潘可龙，巴活郎）、萝芙木碱、琥珀胆碱(司可林，Scoline;Suxamethonium Chloride) 或拟肾上腺素类药合用时，可因作用相加而导致心律失常。
有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的洋地黄化患者不应同时应用钾盐，但噻嗪类利尿剂与本品合用时，常须给予钾盐，以防止低钾血症。
β受体阻滞剂与本品同用，有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能，应重视。但并不排除β阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常。
与奎尼丁合用，可使本品血药浓度提高约一倍，提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度，即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2－1/3。
与维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮合用，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。
螺内酯可延长本品半衰期，需调整剂量或给药间期，随访监测本品的血药浓度。
血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。
依酚氯胺（Edrophonium Chloride,Tensilon腾喜龙）与本品合用可致明显心动过缓。
吲哚美辛（Indometacin,消炎痛）可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有中毒危险，需监测血药浓度及心电图。
与肝素合用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。
静脉应用本品时用硫酸镁应极其谨慎，可发生心脏传导阻滞。
红霉素由于改变胃肠道菌群，可增加本品在胃肠道的吸收。
甲氧氯普胺（Metoclopramide,Maxolon灭吐灵）因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约25%。普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物利用度约25%。
