口服。首次200-300mg（4-6片），必要时2小时后再服100-200mg（2-4片）。一般维持量每日约400-800mg（8-16片），分2-3次服。
成人极量为每日1200mg（24片），分次口服。约20%-30%患者口服发生不良反应。
胃肠反应：最常见。包括恶心、呕吐等，有肝功能异常的报道，包括GOT增高。
神经：为第二位常见不良反应。包括头晕、震颤（最先出现手细颤）、共济失调、眼球震颤、嗜睡、昏迷及惊厥、复视、视物模糊、精神失常、失眠。
心血管：窦性心动过缓及窦性停搏一般较少发生。偶见胸痛，促心律失常作用如室性心动过速，低血压及心力衰竭加剧。治疗包括停药、用阿托品、升压药、起搏器等。
过敏反应：皮疹。
极个别有白细胞及血小板减少。
本品在危及生命的心律失常患者中有使心律失常恶化的可能。在程序刺激试验中，此种情况见于10%的患者，但不比其他抗心律失常药高。
美西律可用于已安装起搏器的Ⅱ度和Ⅲ度房室传导阻滞病人，有临床试验表明在Ⅰ度房室传导阻滞的病人中应用较安全，但要慎用。
美西律可引起严重心律失常，多发生于恶性心律失常患者。
在低血压和严重充血性心力衰竭病人中慎用。
肝功能异常者慎用。
室内传导阻滞或严重窦性心动过缓者慎用。
用药期间注意随时检查血压、心电图、血药浓度。
有临床试验报道美西律与常用的抗心绞痛、抗高血压和抗纤溶药物合用未见相互影响。
美西律与奎尼丁、普萘洛尔或胺碘酮合用治疗效果更好。可用于单用一种药物无效的顽固室性心律失常。但不宜与Ib类药物合用。
如果苯妥英钠或其它肝酶诱导剂如利福平和苯巴比妥等与美西律合用，可以降低美西律的血药浓度。
有报道苯二氮卓类药物不影响美西律的血药浓度。
美西律和地高辛、利尿剂和普萘洛尔合用不影响心电图PR、QRS和QT间期。
在急性心肌梗死早期， 吗啡使本品吸收延迟并减少，可能与胃排空延迟有关。
制酸药可减低口服本品时的血药浓度，但也可因尿pH值增高，血药浓度升高。
