高血压。可单独使用本品治疗也可与其他抗高血压药物合用。
慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其他抗心绞痛药物合用。
治疗高血压的初始剂量为5mg,每日一次,最大剂量为10mg,每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg,每日一次;此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。
剂量调整应根据患者个体反应进行,一般的剂量调整应在7-14天后开始进行,如临床需要,在对患者严密观察后,可更快地开始剂量调整。
治疗心绞痛的初始剂量是5-10mg,每日一次,老年及肝功能不全患者建议使用较低剂量治疗,大多数的有效剂量为10mg/日。
本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性,大多数不良反应是轻中度的。本品因不良反应而停药的仅为1.5%,与安慰剂没有明显差别(约1%)。最常见的不良反应是头痛和水肿。
发生率>1%的剂量相关性不良反应如下:水肿、头晕、潮红和心悸。
与剂量关系不明确,但发生率超过1.0%的不良反应如下:头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。
以上不良反应中,水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。
以下不良事件发生率≤1%但>0.1%,与药物的因果关系不明确:
一般:过敏反应,虚弱,背痛,潮热,不适,疼痛,僵硬,体重增加;
心血管:心律失常(包括心动过速、心动过缓或房颤),胸痛,低血压,外周缺血,昏厥,体位性头晕,体位性低血压和脉管炎;
中枢和外周神经系统:感觉减退,外周神经病,感觉异常,震颤,眩晕;
胃肠道:厌食症,便秘,消化不良,吞咽困难,腹泻,胃胀气,胰腺炎,呕吐,牙龈增生;
骨骼肌系统:关节痛,关节炎,肌肉痛性痉挛,肌痛;
精神:性功能障碍,失眠,紧张,抑郁,梦魇,焦虑,人格解体;
皮肤及附属物:血管性水肿,红斑,搔痒,皮疹,斑丘疹;
特殊感觉:视觉异常,结膜炎,复视,眼痛,耳鸣;
泌尿系统:尿频,排尿障碍,夜尿;
代谢和营养:高血糖,口渴;
造血系统:白细胞减少症,紫癜,血小板减少症。
以下不良事件的发生率≤0.1%:心衰,脉搏不规则,期外收缩,皮肤变色,风疹,皮肤干燥,皮肤炎,脱发,肌肉无力,颤搐,共济失调,张力过高,偏头痛,皮肤冷湿,淡漠,激动,健忘,胃炎,食欲增加,稀便,咳嗽,鼻炎,排尿困难,多尿,嗅觉到错,味觉颠倒,视觉调节失常,眼干燥症。
其它偶发反应如心肌梗死和心绞痛则不能分辨是药物作用还是疾病状态。
常规实验室检查项目没有明显变化,未发现血钾、血糖、甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、尿酸、血尿素氮或肌酐出现有意义的变化。
药物上市后,用药人群中偶有男性乳腺发育的报道,但与药物的因果关系不明;部分病例中黄疸和肝酶升高(常伴有胆汁淤积和肝炎)较严重,需要住院治疗。警告:极少数患者特别是伴有严重的冠状动脉阻塞性疾病的患者,在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时,罕有发生心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重或发生急性心肌梗塞,其作用机制目前尚不清楚。
因本品的扩张血管作用是逐渐产生的,服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者,当与其它周围血管扩张剂合用时,应引起注意。
心衰患者的使用:充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人(NYHAⅢ-Ⅳ级)进行的长期、安慰剂对照研究(PRAISE-2)中,虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异,但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。
肝功能受损病人使用:与其他所有钙拮抗剂相同,本品的半衰期在肝功能受损时延长,但尚为确定相应的推荐剂量,因此,使用本品应谨慎。
肾功能衰竭病人的使用:氨氯地平的血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性。因此,可以采用正常剂量。本品不能被透析。
西米替丁、葡萄柚汁、致酸剂:合用时不改变本品的药代动力学。
阿伐他汀、地高辛、乙醇:本品不影响它们的药代动力学。
昔多芬:原发性高血压患者单剂服用昔多芬(伟哥)对本品的药代动力学没有影
华法令:本品不改变华法令的凝血酶原作用时间。
地高辛、苯妥因和华法令:与本品合用对血浆蛋白结合率没有影响。
麻醉药:吸入烃类与本品合用可引起低血压。
非甾体类抗炎药:尤其吲哚美辛可减弱本品的降压作用。
β-阻滞剂:与本品合用耐受性良好,但可引起过度低血压,罕见加重心力衰竭。
雌激素:合用可引起体液潴留而增高血压。
磺吡酮:合用可增加本品的蛋白结合率,产生血药浓度变化。
锂:合用可引起神经中毒,出现恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和/或麻木,需慎重。
拟交感胺:可减弱本品降压作用。
舌下硝酸甘油和长效硝酸酯制剂:与本品合用可加强抗心绞痛效应。虽未报告有反跳作用,但停药时应在医生指导下逐渐减量。
噻嗪类利尿药、ACEI、地高辛、华法林、抗生素和口服降糖药:可与本品安全合用。
致癌、致突变和致畸
以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的剂量,大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年,未证实有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量,但大鼠尚未达到(以临床最大推荐剂量10mg为基础计算mg/m2)。
基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。
雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天开始给予氨氯地平,每日10mg/kg(8倍于人类最大推荐剂量),不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平10mg/kg(8倍和23倍于人类最大推荐剂量),未发现有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天开始,直至整个交配期和妊娠期给予10mg/kg的氨氯地平,导致幼仔的体型明显减小(约50%),宫内死亡数量明显增加(约5倍),同时延长妊娠时间和分娩时程。
毒性
小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达40mg/kg和100mg/kg,可以导致死亡。狗单剂服用4mg/kg或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压。