高血压:本品适用于高血压的治疗。可单独应用或与其它抗高血压药物联合应用。
冠心病(CAD)
慢性稳定性心绞痛:本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。
血管痉挛性心绞痛(Prinzmetal's 或 变异型心绞痛):本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。
成人:通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg,每日一次,最大剂量为10mg,每日一次。身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者,起始剂量为2.5mg,每日一次;此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在7-14天开始进行。如临床需要,在对患者进行严密监测的情况下,可更快地进行剂量调整。
治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5-10mg,每日一次,老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗,大多数患者的有效剂量为10mg,每日一次。
与其他抗高血压药物和/或抗心绞痛药物联合应用:氨氯地平与噻嗪类利尿剂、ACET、β-受体阻滞剂、长效硝酸盐和/或舌下硝酸甘油含用是安全的。国外的数据显示,苯磺酸氨氯地平的安全性在超过11000名的患者中进行了观察,总体而言,患者对于使用本品每日剂量达10mg范围内均有较好的耐受性。治疗过程中报道的不良反应,多为轻微或中度。最常见的副作用为头痛和水肿。与剂量相关的副作用发生率(%)如下:
其他不良反应与剂量的相关性不确定,但是在安慰剂对照研究中发生率超过1%的包括:
一些显示与药物和剂量相关,且在女性中发生率比男性高的不良反应显示如下:
在临床对照研究、开放研究或上市后应用中,患者下列事件的发生率<1%但是>0.1%,其相关性尚不确定,在此列出以提醒医生关注:
心血管系统:心律失常(包括室性心动过速以及房颤),心动过缓,胸痛,低血压,外周局部缺血,晕厥,心动过速,体位性头晕,体位性低血压,血管炎。
中枢及外周神经系统:感觉迟纯,周围神经病变,感觉异常,震颤,眩晕。
胃肠系统:食欲减退,便秘,消化不良,吞咽困难,腹泻,肠胃胀气,胰腺炎,呕吐,牙龈增生。
全身:过敏性反应,乏力,背痛,热潮红,全身不适,疼痛,僵直,体重增加,体重下降。
肌骨骼系统:关节痛,关节病,肌肉痛性痉挛,肌痛。
精神病学:性功能障碍(男性和女性),失眠,神经质,抑郁,梦境异常,焦虑,人格障碍。
呼吸系统:呼吸困难,鼻衄。
皮肤及附属物:血管性水肿,多形性红斑,瘙痒,皮疹,红斑疹,斑丘疹。
在安慰剂对照研究中,斜体 这些事件的发生率小于1%,但是在所有多剂量的研究中,这些副反应的发生率在1%至2%。
感觉异常:视觉异常,结膜炎,复视,眼痛,耳鸣。
泌尿系统:尿频,排尿障碍,夜尿。
自主神经系统:口干,多汗。
营养代谢:高血糖,口渴。
造血系统:白细胞减少,紫癜,血小板减少。
下列事件发生率<0.1%:心衰,心律不齐,早搏,皮肤变色,荨麻疹,皮肤干燥,脱发,皮炎,肌无力,颤搐,共济失调,肌张力过强,偏头痛,皮肤发凉,情感淡漠,兴奋,健忘,胃炎,食欲增加,稀便,咳嗽,鼻炎,排尿困难,多尿,嗅觉障碍,味觉障碍,视觉调解导常以及眼干。
其他偶发的不良反应很难与合用药物的作用或伴随疾病相区分,如心肌梗死或心绞痛。
常规试验室检测数据在氨氯地平治疗中并没有临床显著性的,血钾,血糖,甘油三酯,总胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,尿酸,尿素氨或肌酐均没有临床相关变化。
在CAMELOT及PREVENT研究中(见临床试验),其不良反应与前面报告的相似(见上)。外周性水肿是最常见的不良事件。以下上市后应用中发生的事件偶有报道,与药物的相关性尚未确定:男性乳房增大。在上市后应用中,有报道由于使用氨氯地平导致患者黄疸与转氨酶明显增高(多与胆道梗阻或肝炎的表现相一致)而需要住院治疗。
在以下患者中使用氨氯地平是安全的:慢性阻塞性肺气肿,代偿 好的充血性心力衰竭,冠心病,外周血管性疾病,糖尿病以及血脂异常。警告:极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者,在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时,出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重,或发生急性心肌梗塞,其作用机制目前尚不清楚。
因本品的扩血管作用是逐渐产生的,服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者,当与其它外周血管扩张剂合用时,应引起注意。
心衰患者的使用:充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人(NYHA Ⅲ-Ⅳ级)进行的长期、安慰剂对照研究(PRAISE-2),中虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异,但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。
肝功能受损患者的使用:与其他所有钙拮抗剂相同,本品的半衰期在肝功能受损时延长,但尚未确定相应的推荐剂量,因此使用本品应谨慎。
肾功能衰竭患者的使用:氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性,因此可以采用正常剂量。本品不能被透析。
β受体阻滞剂停药:氨氯地平不是β受体阻滞剂,因此对因β受体阻滞剂突然停药而出现的危险不能给予保护;任何一种β受体阻滞剂均应逐步停药。
体外研究数据显示:氨氯地平不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛与血浆蛋白的结合。
其它药物对本品的作用
西咪替丁:与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。
葡萄柚汁: 20名健康志愿者同时服用240ml葡萄柚汁和一剂10mg氨氯地平,未见对氨氯地平药代动力学有明显影响。
铝/镁(抗酸剂):同时服用铝/镁抗酸剂和单剂量氨氯地平,未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。
西地那非:单剂量100mg西地那非(万艾可)不影响原发性高血压患者中氨氯地平的药代动力学。二药合用,每种药品都能独立的发挥其降压效果。
本品对其他药物的作用
阿托伐他汀: 10mg本品多次给药合并使用80mg阿托伐他汀,阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。
地高辛:合用氨氯地平和地高辛,正常志愿者血浆地高辛浓度或肾脏清除率无变化。
乙醇(酒精): 10mg的本品单次或多次给药,对乙醇的药代动力学无显著的影响。
华法林:本品与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。
临床研究证实,本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸盐、舌下硝酸甘油、地高辛、华法林、非甾体抗炎药、抗生素以及口服降糖药合用是安全的。
与药物实验室检查的相互作用:尚不清楚。