硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。
从小剂量开始服用,一般起始剂量每次10mg(每次1片),一日3次口服;常用的维持剂量为口服每次10~20mg(每次1~2片),一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者,可用至每次20~30mg(每次2~3片),一日3~4次。最大剂量不宜超过每日120mg(每日12片)。如果病情紧急,可嚼碎服或舌下含服每次10mg(每次1片),根据患者对药物的反应,决定再次给药。
通常调整剂量需7~14天。如果患者症状明显,病情紧急,剂量调整期可缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘油的剂量,可在3天内将硝苯地平的用量从10~20mg(每次1~2片)调至每次30mg(每次3片),一日3次。
在严格监测下的住院患者,可根据心绞痛或缺血性心律失常的控制情况,每隔4~6小时增加1次,每次10mg(每次1片)。
常见服药后出现外周水肿(外周水肿与剂量相关,服用每日60mg时的发生率为4%,服用每日120mg则为12.5%);头晕;头痛;恶心;乏力和面部潮红(10%)。
一过性低血压(5%),多不需要停药(一过性低血压与剂量相关,在剂量每日<60mg时的发生率为2%,而每日120mg的发生率为5%)。个别患者发生心绞痛,可能与低血压反应有关。还可见心悸;鼻塞;胸闷;气短;便秘;腹泻;胃肠痉挛;腹胀;骨骼肌发炎;关节僵硬;肌肉痉挛;精神紧张;颤抖;神经过敏;睡眠紊乱;视力模糊;平衡失调等(2%)。晕厥(0.5%),减量或与其他抗心绞痛药合用则不再发生。
少见贫血;白细胞减少;血小板减少;紫癜;过敏性肝炎;齿龈增生;抑郁;偏执;血药浓度峰值时瞬间失明;红斑性肢痛;抗核抗体阳性关节炎等(<0.5%)。
可能产生的严重不良反应:
心肌梗死和充血性心力衰竭发生率4%;肺水肿的发生率2%;心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5%。
本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹,甚至剥脱性皮炎等。
低血压
绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应,个别患者出现严重的低血压症状.这种反应常发生在剂量调整期或加量时,特别是合用β-受体阻滞剂时.在此期间需监测血压,尤其合用其他降压药时.
芬太尼麻醉接受冠脉旁路血管移植术(或者其他手术)的患者,单独服用硝苯地平或与β-受体阻滞剂合用可导致严重的低血压,如条件许可应至少停药36小时.
心绞痛和/或心肌梗死
极少数患者,特别是严重冠脉狭窄患者,在服用硝苯地平或加量期间,降压后出现反射性交感兴奋而心率加快,心绞痛或心肌梗死的发生率增加.
外周水肿
10%的患者发生轻中度外周水肿,与动脉扩张有关.水肿多初发于下肢末端,可用利尿剂治疗.对于伴充血性心力衰竭的患者,需分辨水肿是否由于左室功能进一步恶化所致.
β-受体阻滞剂"反跳"症状
突然停用β-受体阻滞剂而启用硝苯地平,偶可加重心绞痛.须逐步递减前者用量.
充血性心力衰竭
少数接受β-受体阻滞剂的患者开始服用硝苯地平后可发生心力衰竭,严重主动脉狭窄患者危险更大.
对诊断的干扰
应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高,一般无临床症状,但曾有报道胆汁淤积和黄疸;血小板聚集度降低,出血时间延长;直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血.
肝肾功能不全
正在服用β-受体阻滞剂者应慎用,宜从小剂量开始,以防诱发或加重低血压,增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的发生率.慢性肾衰患者应用本品时偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高,与硝苯地平的关系不够明确.
长期给药不宜骤停,以避免发生停药综合症而出现反跳现象.
硝酸酯类。与本品合用控制心绞痛发作,有较好的耐受性。
β-受体阻滞剂。绝大多数患者合用本品有较好的耐受性和疗效,但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。
洋地黄。本品可能增加血地高辛浓度,提示在初次使用、调整剂量或停用本品时应监测地高辛的血药浓度。
蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与本品同用时,这些药的游离浓度常发生改变。
西咪替丁与本品同用时本品的血浆峰浓度增加,注意调整剂量。
致癌、致突变及生殖毒性
无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力;
可致畸;
可引起流产(胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3~2倍于人类最大剂量,可导致小胎盘和绒毛发育不全;
给大鼠3倍于人类最大剂量,可引起妊娠延长。对人类的生殖力影响尚不明确。