一日一次给药,宜在早晨空腹或在不富含脂肪和糖的餐后用水吞服,不能压碎或嚼碎。作用持续24小时。
给药剂量应个体化。起始剂量应为5毫克一日一次,常用剂量为5毫克一日一次。必要时剂量可进一步增加,或加用其他降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对某些患者,如老年患者和肝功能损害的患者,2.5mg一日一次可能已经足够。通常不需要10mg一日一次以上的剂量。
肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度,不需要调整剂量。严重肾功能损害时应慎用。服用本品最常见的不良反应为轻到中度的踝部水肿(呈剂量依赖性,与前毛细血管舒张有关)。根据临床经验有2%的患者因踝部水肿而中断治疗。在治疗开始和增加剂量时尚可见面部潮红、头痛、心悸、头昏和疲乏。偶有意识模糊和睡眠紊乱的报道,但与非洛地平的关系尚不确定。在有牙龈炎/牙周炎的患者可见牙龈增生的报道。注意牙齿卫生可避免或逆转增生。偶有高血糖的报道。
全身:疲乏(1/1000≤发生频率<1/100),发热(发生频率<1/10000)
循环:面部潮红、踝部水肿(发生频率≥1/100),心悸、心动过速(1/1000≤发生频率<1/100),期外收缩、伴有心动过速的低血压常可加剧心绞痛、白细胞碎裂性血管炎(发生频率<1/10000)
内分泌:高血糖(发生频率<1/10000)
胃肠道:恶心、腹部疼痛(1/1000≤发生频率<1/100),呕吐(1/10000≤发生频率<1/1000),牙龈增生、牙龈炎(发生频率<1/10000)
皮肤:疹、瘙痒(1/1000≤发生频率<1/100),荨麻疹(1/1000≤发生频率<1/100),光敏感性、唇舌血管神经性水肿(发生频率<1/10000)
免疫反应:过敏性反应(发生频率<1/10000)
肝脏:肝功能增高(发生频率<1/10000)
骨骼肌:关节痛、肌痛(1/10000≤发生频率<1/1000)
神经:头痛(发生频率≥1/100),头昏(1/1000≤发生频率<1/100),晕厥、继发性低血压(1/10000≤发生频率<1/1000)
精神:阳痿、性功能障碍(1/10000≤发生频率<1/1000)
泌尿生殖器:尿频(发生频率<1/10000)对非洛地平或本品中任何成分过敏的患者禁用。
急性心肌梗塞患者禁用。
不稳定型心绞痛患者禁用。
非代偿性心衰患者禁用。下列患者慎用本品:
主动脉狭窄患者
肝功能损害患者
严重的肾功能损害患者(GFR<30ml/min)
急性心肌梗塞后心衰患者
在某些敏感患者可出现由低血压引起的心肌缺血。
与CYP3A4诱导剂合用能明显降低非洛地平的水平使其失去作用,应避免此种合并用药。
与CYP3A4抑制剂合用能明显增加非洛地平的水平,应避免此种合并用药。
与葡萄柚汁合用能明显增加非洛地平的水平,应避免此种合用。
对驾驶和机械操作的影响
服用非洛地平可引起头昏和疲乏,因此在驾驶和操作机械时应密切注意上述现象。非洛地平为CYP3A4的底物。凡能抑制或诱导CYP3A4均能明显影响非洛地平的浓度。
细胞色素P450诱导剂:卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和利福平等P450诱导剂能增加非洛地平的代谢。与卡马西平、苯妥英和苯巴比妥合用时非洛地平的AUC减小93%、Cmax减小82%。应避免与CYP3A4诱导剂合用。
细胞色素P450抑制剂:咪唑类抗真菌药(伊曲康唑、酮康唑),大环内酯类抗生素(红霉素)和HIV蛋白酶抑制剂为潜在的CYP3A4的抑制剂。与伊曲康唑合用,非洛地平的Cmax增加8倍、AUC增加6倍。与红霉素合用,非洛地平的Cmax和AUC均增加近2.5倍。应避免与CYP3A4抑制剂合用。
葡萄柚汁:葡萄柚汁可抑制CYP3A4。合用葡萄柚汁,非洛地平的Cmax和AUC均增加近2倍。应避免与葡萄柚汁合用。
环孢素:合用环孢素非洛地平的血药浓度增加150%,AUC增加60%。非洛地平对环孢素的药代动力学影响较小。
西咪替丁:合用西咪替丁,非洛地平的Cmax和AUC均增加近55%。遗传毒性:非洛地平在体外Ames微生物致突变试验和小鼠的淋巴瘤正向突变检测中未显示任何致突变活性。口服剂量2500mg/kg(最大推荐人用剂量的506倍)的小鼠体内微核试验或体外人淋巴细胞染色体畸变试验中未发现畸变作用。
生殖毒性:在雄性大鼠和雌性大鼠给予非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg天的生殖试验中未见该药对生殖能力有明显影响。
怀孕家兔给予非洛地平0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/天(最大推荐人用剂量的0.4-4倍)的致畸作用研究显示,胎儿指(趾)异常,包括末端指(趾)骨的骨化大小和程度减少。这些改变的发生频率和严重性与给药剂量相关,甚至在最低剂量下也有发生。在给药大鼠中未发现类似的胎儿异常现象。恒河猴致畸研究未见末端指(趾)骨的大小减少,但是约有40%的胎儿出现末端指(趾)骨异位。
大鼠给予非洛地平9.6mg/kg/天(最大推荐人用剂量的4倍)以上,产程延长,胎儿和新生儿死亡的频率增加。
怀孕家兔给予非洛地平大于或等于1.2mg/kg/天(相当于最大推荐人用剂量),乳腺显著增大,超过正常怀孕家兔的乳腺增大。
致癌作用:在为期两年的致癌实验研究中,雄性大鼠分别每日给药非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg,观察到良性间质细胞瘤(Leydig细胞瘤)的发生率随剂量增加而增加,但是在小鼠给药138.6mg/kg/天(最大建议人用剂量的28倍)的类似研究中未发现此现象。在前面对大鼠两年研究所使用的剂量下,非洛地平降低大鼠睾酮水平,同时相应增加血清黄体化激素。Leydig细胞瘤的形成可能是这些激素的继发性作用,但是在人体内尚未发现。
在相同的大鼠研究中,与对照组相比,在所有剂量组的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均发现病灶鳞状细胞增生的发生率随剂量增加而增加。在大鼠未发现其他药物相关的食道或胃肠道病理变化。
小鼠给非洛地平138.6mg/kg/天(最大推荐人用剂量的28倍),雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未发现致癌作用。