消化系统:恶心,呕吐、胃肠道不适,腹泻,个别患者有肠梗阻(肠麻痹所致肠排空障碍),胃肠道出血,肝功能异常,肝炎,黄疸。
神经系统:头晕,头昏眼花,头痛,虚弱,嗜睡;一些患者可能有中枢兴奋症状,如失眠、多动、兴奋、攻击性和多汗。偶见运动功能亢进,抑郁和神经退化。
心血管系统:血压下降(尤其是基础血压增高的患者),心率加快(心动过速),期外收缩,心动过缓,心电图异常,心悸,反跳性血管痉挛,高血压,充血性心衰。
血液系统:极个别患者出现血小板减少症,贫血,血肿,弥漫性血管内凝血,深静脉血栓形成。
呼吸系统:呼吸困难,喘息。
局部反应:静脉炎(未经稀释的尼莫地平注射液采用外周血管输注时)
其他:皮疹,暖热感,皮肤发红,外周水肿,肌痛/痉挛,痤疮,瘙痒,潮红,苯妥英毒性。
对实验室参数的影响:可有转氨酶、碱性磷酸酶以及γ-GT升高,血清尿素氮和/或肌酐升高。处方中含有25%(v/v)乙醇(1毫升药液含0.25毫升乙醇)、0.1% (w/v)聚维酮k30(1毫升药液含l毫克聚维酮k30)以及15%(v/v)聚乙二醇400(1毫升药液含0.15毫升聚乙二醇400),治疗时应予以考虑。脑水肿和颅内压明显升高时使用尼莫地平输液应慎重。
低血压患者(收缩压低于100毫米汞柱)须慎用。
从包装箱中取出尼莫地平输液后,应保存在25℃以下并避免日光直射。
严禁使用超过有效期的尼莫地平注射液。
请放在儿童接触不到的地方。
操作(驾驶)者注意事项:理论上讲,可能出现的头晕会影响操作(驾驶)和使用机械的能力。但应用本品时,通常上述影响并不严重。
由于本品含有一定量乙醇(25%v/v),不能与乙醇不相容的药物配伍。
由于尼莫地平可被聚氯乙烯所吸咐,应使用聚乙烯输液系统。
本品对光不稳定,使用时应避光。
与肾毒性药物(如氨基糖苷类药物,头孢菌素类药物,速尿等)合用可引起肾功能减退,对已有肾功能损害的病人须注意检测肾功能。
镇静药或抗抑郁药
合并应用抗抑郁药氟西汀可使尼莫地平的稳态血浆浓度提高50%,氟西汀暴露明显减少,而其活性代谢产物去甲氟西汀不受影响。
去甲替林与尼奠地平同时给药,尼莫地平的暴露稍有增加而去甲替林的血浆浓度不受影响。
长期定量服用尼莫地平与氟哌啶醇,并不出现相互作用。
叠氮胸苷(齐多夫定)
在猴身上同时应用抗HIV的药物叠氮胸苷输液和尼莫地平注射液可导致叠氮胸苷的AUC显著升高,但分布容积与清除率明显降低。
尼莫地平通过位于肠粘膜和肝脏中的细胞色素P4503A4系统代谢,所以抑制或诱导该酶系统的药物可改变尼莫地平的首过效应(口服后)或清除。
尼莫地平输液可以加强同时应用的降压药的降压作用。
应尽量避免与其他钙拮抗剂(如硝苯地平,地尔硫卓、异搏定)以及α-甲基多巴合用,如果这种合并治疗确实不可避免,则须对患者进行密切监测。同时服用肾毒性药物(如氨基糖苷类药物,头孢菌素类药物,速尿)或已有肾功能损害的患者可引起肾功能减退,此时须仔细监测肾功能,如发现肾功能减退,应考虑停药。同时静脉给予β-阻滞剂可导致血压进一步下降且负性肌力作用增强,可能引起非代偿性心力衰竭,故二者不能合用。
因为尼莫地平注射液含有25%(v/v)的乙醇,与乙醇有配伍禁忌的药物亦同本品发生相互作用。
遗传毒性
Ames试验、微核和显性致死性试验均为阴性。
生殖毒性
雄性人鼠连续10周、雌性大鼠从交配前3周至怀孕第7日,每日服用尼莫地平30mg/kg均未见对生殖的影响,该剂量为50kg体重患者每4小时服用尼莫地平60mg的4倍,在喜马拉雅家兔可观察到尼莫地平有致畸作用,对家兔进行的两个同样的试验,其中1个试验观察到怀孕6-18日家兔每日灌胃给予1和10mg/kg尼莫地平可见胎儿畸形和短尾的发生率增加,但3.0mg/kg组未见该现象;第2个试验研究中观察到每日1.0mg/kg组短尾的发生明显增加,但高剂量未见该现象。尼莫地平尚有胚胎毒性,怀孕6-15日Long Evans大鼠每日灌胃100mg/kg可出现吸收胎和生长缓慢。对人鼠进行的其他两个试验研究可见从怀孕16日至处死(怀孕20日或产后21日)每日灌胃给予30mg/kg尼莫地平,骨骼异常、短尾和死产高发生,但未见畸形。
致癌作用
大鼠每日给予尼莫地平1800ppm(相当于每日91-121mg/kg尼莫地平)可见给药组较对照组子宫和莱迪希细胞腺癌发生增加,似两者之间的差异无统汁学意义,且较高的发生率正好在Wistar大鼠该类肿瘤发生率的范围内。91周小鼠研究中未见致癌作用发生,但1800ppm组(相当于每日546到774mg/kg)寿命缩短。
长期毒性
犬每日口服尼莫地平,观察1年,剂量为每日2.5mg/kg时具有较好耐受性、6.25mg/kg时出现轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变,未见心脏及其它器官的组织病理学改变。大鼠给药最高剂量达到每日90mg/kg,观察2年,具有较好耐受性。