大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性，故可以采用最低有效剂量来减少不良反应。噻嗪类及相关类利尿药可引起下述情况：
有关实验室研究参数：低血钾和钾离子缺乏，在高危患者情况更严重(参见(注意事项))。在以2.5mg剂量的吲达帕胺进行的临床试验中，4至6周后，可以观察到某些病例的血钾含量降低，25％的患者血钾含量小于3.4mmol/l，10％的患者血钾含量小于3.2mmol/l，12周后，血钾平均下降0.41mmol/l。
低钠血症伴低血容量引起脱水和直立性低血压：伴发的氯离子缺失可导致继发性代偿性代谢性碱中毒，这种情况发生率很低，程度亦轻。
治疗中血尿酸和血糖含量增加：对于痛风和糖尿病患者，要更加注意仔细考虑应用这些利尿剂的适应症。
血液学事件，非常罕见：血小板减少症，白细胞减少症，粒细胞缺乏症，骨髓发育不全，溶血性贫血。
高血钙症：十分罕见。有关临床参数
对于肝功能不全的患者：有可能诱发肝性脑病(参见(禁忌)和(注意事项))。
过敏反应：主要是皮肤过敏，见于以往过敏或哮喘病人。
斑丘疹、紫癜，可能会加重已有的急性系统红斑狼疮。
恶心、便秘、眩晕、疲劳、感觉异常、头痛、口干，这些症状很少发生，并且随着剂量的减少大部分症状能减轻。
胰腺炎非常罕见。对磺胺过敏者
严重的肾功能不全
肝性脑病
低钾血症通常，此药不要与锂和能引发扭转性室速的非抗心律失常药合用(参考(药物相互作用))。
警告对有肝病患者，噻嗪类利尿药和噻嗪类相关药会导致肝性脑病。在这种情况下，应立即停止服用利尿药。注意事项水、电解质平衡——血钠在治疗开始之前必须测定血钠含量，随后定期检测。任何利尿剂治疗都可能引起低血钠，有时产生严重后果。由于低血钠在早期是无症状的，因此必须定期检测。对于一些高危病人，如老年人和肝硬化病人，应更频繁地定期检测血钠含量。(参考(不良反应)和(药物过量))。
血钾噻嗪类及其有关的利尿剂的主要危险是引起缺钾和低钾血症。对某些高危患者，如：
老年人和／或营养不良和／或服用多种药物的患者、肝硬化合并浮肿和腹水的患者、冠心病和心衰患者等，必须预防低钾血症(血钾含量(3.5mmol／l)的危险。因为在这些情况下，低钾血症增加洋地黄制剂的心脏毒性和心律失常的危险性。心电图中长QT间期的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症(和心动过缓)都是严重心律失常，尤其有致命危险的扭转性室速的引发因素。上述所有情况需要经常地检测血钾含量。当开始服药后，第一周内就必须进行血钾测定，检测到低钾血症后应予以纠正。
血钙噻嗪类利尿药可能降低尿钙排泄量，造成轻微并且短暂的血钙含量增加。血钙明显升高可能是由于前期未被发现的甲状旁腺机能亢进而造成的。检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。
血糖糖尿病患者要注意监测血糖含量，尤其出现低钾血症时，更要监测血糖。
尿酸高尿酸血症患者服此药后，痛风发作可能增加，应根据血液中尿酸含量调整给药剂量。
肾功能和利尿药的药效时间关系噻嗪类及其相关利尿药，只有在肾功能正常、或轻微受损(成人血肌酐含量低于25mg/l，即220μmol／l)时，才能完全发挥作用。对老年人，血肌酐应根据年龄，体重和性别进行调整，调整幅度可依据 Cockroft’S公式：Clcr=(140－年龄)×体重／(0.814x血肌酐)其中：年龄以“年”计算体重单位：千克血肌酐以微摩尔／升表示此公式适于老年男性，对女性患者，公式所得结果还应乘以0.85。在利尿药治疗初期，由于引起水、钠丢失还会造成血容量减少，从而使肾小球滤过率降低。可能引起血液中尿素和肌酐含量增加。这种暂时的功能性肾功能不全，对于原来肾功能正常者不造成严重后果，但可能导致原已存在的肾功能不全进一步恶化。
运动员运动员们要注意的是，此药品含有的活性成分可能会导致兴奋剂检测呈阳性反应。运动员慎用。与降压效应的联系当此药与其它降压药联合使用时，要减少给药剂量，至少在开始用药时要如此。不适当的联合用药
锂：在低钠饮食时(尿中锂的排出减少)，吲达帕胺增加血锂浓度并导致锂盐过量的表现。然而如果同时应用利尿剂，应当严格监测血锂水平，并且调整用药量。
与能引起扭转性室速的非抗心律失常药物(包括阿司咪唑、苄普地尔、静脉用红霉素、卤泛群、喷他脒、舒托必利、特非那定、长春胺)合用。扭转性室速发作(低钾血症、心动过缓、QT间期延长为诱发因素)。如果发生低血钾，不要使用会引发扭转性室速的药物。需要注意的联合用药
非甾体类抗炎药(全身性)，高剂量的水杨酸钠：在脱水病人，可导致急性肾功能衰竭(肾小球滤过减少)。应给病人补充水份，从治疗开始起监测肾功能。
其它降低血钾的化合物：两性霉素B(静注)、糖皮质激素和盐皮质激素(全身性)、替可克肽、刺激性泻药，增加低钾的危险性(协同效应)。监测血钾含量，必要时纠正低钾血症，与洋地黄制剂联合用药时更应注意，使用非刺激性泻药。
巴氯芬：加强降压效果。给病人补液；在治疗开始时监测肾脏功能。
洋地黄类药物：低钾血症易于诱发洋地黄类药物的毒性作用。应注意监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。
保钾利尿剂(阿米洛利、安体舒通、氨苯蝶啶)这种联合用药对某些病人有益，但不能排除低钾血症或高钾血症的可能性，特别是对于肾衰和糖尿病患者，更易出现高钾血症。应注意监测血钾含量、心电图，必要时重新调整治疗。
血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂在原有缺钠的情况下，联合服用血管紧张素转换酶抑制剂存在突发性低血压和／或急性肾功能衰竭的危险(尤其对肾动脉狭窄的患者)，所以，对原发性高血压，先前服用利尿剂可能导致缺钠的患者，必须注意：
应在停用利尿药三天后开始服用ACEI，必要时可重新恢复使用排钾利尿药；或者从低剂量开始服用ACEI，缓慢增加用药剂量。对于充血性心衰患者，在降低排钾利尿药的用药剂量后，以很小剂量的ACEI开始治疗。对于服用ACEI的所有病人，在服用第一周内，就要检测肾功能(血肌酐含量)。
引起扭转性室速的抗心律失常药物Ⅰa类抗心律失常药物(奎尼丁、二氢奎尼丁、双异丙吡胺)，乙胺碘呋酮，溴苄铵，索他洛尔：扭转性室速(低钾血症、心动过缓及先前存在的心电图QT间期延长为诱发因素)。预防低钾血症，必要时予以纠正；监测QT间期。在扭转性室速发作时，不用抗心律失常药物(而用起搏器治疗)。
二甲双胍利尿剂(特别是髓袢利尿剂)所诱发的功能性肾功能不全，能够激发二甲双胍引起的乳酸性酸中毒。血肌酐水平在男性超过15mg/l(135μmol／l)、在女性超过12mg／l(110μmol／l)时，不要应用二甲双胍。
碘造影剂对于使用利尿药而造成脱水的患者，合用碘造影剂常常增加急性肾衰的危险，使用高剂量碘造影剂的危险性更大。在使用碘化合物之前，必须给病人补充水份。联合用药时应考虑到+ 丙眯嗪抗抑郁药(三环类抗抑郁药)、精神安定药：增强降压效果，也增加直立性低血压的危险性(协同作用)。
钙盐由于减少尿钙排泄而增加了高钙血症的危险性。
环孢霉素：在不增加循环中环孢霉素水平、甚至在没有水／钠缺失的情况下，仍存在血肌酐升高的危险性。
皮质激素、替可克肽(全身性)降低吲达帕胺降压效果(由于皮质激素造成的水／钠潴留)。