本品主要成份为人尿激肽原酶,系从新鲜人尿中提取精制的一种由238个氨基酸组成的糖蛋白。
辅料:甘露醇,右旋糖酐40,枸橼酸钠,pH调节剂:磷酸。共有645例患暂进入尤瑞克林治疗急性脑梗死的Ⅱ、III期临床城验,其中试验组 (尤瑞克林组) 462例,试验组出现4例严重不良事件,其中2例死亡 (1例为75岁右侧小脑半球梗死伴基底节部腔隙性梗死,判定死亡原因为小脑梗死并发脑疝;1例为70岁右侧额顶颞部梗死,判定死亡原因为心源性猝死)。判断与研究药物无关。另2例在第一次注射试验药时 (均是用药开始10分钟内),引起血压突然下降伴意识障碍,立即停药并给予升压药后,血压很快恢复,无不良后果,判定与用药有关。Ⅲ期临床试验中共发生重要不良事件9例,其中4例出现梗死灶内发生出血,难以确定是否与药物有关;2例并发心绞痛,1例并发上消化道出血;2例出现症状较重的不良反应:恶心、呕吐、胸闷、心慌等。
对照组:在Ⅱa期临床试验中死亡1例,在III期临床试验中末发生严重不良事件。
对资料进行分析,试验中与药物有关或可能有关的不良反应主要为呕吐、颜面潮红和脸部发热感、头疼、腹泻、结膜充血、心慌胸闷、注射部位红痒等症状 (见表1),一般都较轻,不需要特殊处理。
有个别病例可能对尤瑞克林反应特别敏感,发生血压急剧下降 (参见注意事项)。
表1:治疗急性脑梗死安慰剂列照临床研究期间发生的不良反应。
有药物过敏史或者过敏体质者慎用。
有个别病例可能对尤瑞克林反应特别敏感,发生血压急剧下降。故在应用本品时需密切观察血压,药物滴注速度不能过快,特别在开始注射的15分钟内应缓慢,整个滴注应控制在30分钟左右滴完。如果病人在用药过程中出现血压明显下降,应立即停止给予本品,进行升压处理。
本品与血管紧张素转化酶抑制剂类 (如卡托普利,赖诺普利等) 药物存在协同降压作用,应禁止联合使用。
使用时需注意,本品溶解后应立即使用。
尚无尤瑞克林与溶栓药物联合用药的研究资料。
尤瑞克林与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物有协同降血压作用,合并用药可能导致血压急剧下降。
尤瑞克林与其他降压药物无协同降压作用。
单次给药毒性:小鼠、大鼠静脉注射尤瑞克林100PNA单位/kg,在2周的观察期间未见动物死亡和药物引起的异常。犬快速静脉注射尤瑞克林62.5 PNA单位/kg,可见动物眼球结膜及口腔粘膜充血、皮肤潮红,眼睑下垂、虚脱、昏睡,呼吸频率、心率降低,呼吸停顿,紫绀,流涎及尿便失禁,上述症状在给药后迅速出现,并迅速恢复,14天后剖检未见药物相关病理改变。推断与激肽过度释放引起血压和血流量显著降低有关。
重复给药毒性:大鼠静脉注射给予尤瑞克林0.2,1.0,5.0PNA单位/kg,连续12个月,可见中、高剂量组肾脏硬化并伴贫血、肝脏肥大,认为是长期注射异种蛋白所致。Beagle犬快速静脉注射给予尤瑞克林0.025、0.25、2.5 PNA单位/kg,连续12个月,给药后可见眼球结膜及口腔粘膜充血、皮肤潮红、眼睑下垂、翻正反射消失、紫绀,流涎及尿便失禁,具有剂量依赖性,未见动物死亡,病理学检查发现尿道壁肥厚,尿道上皮增生,粘膜下组织水肿性硬化,胆管增生,上述症状停药后可恢复。
生殖毒性:小鼠静脉注射给药的一般生殖毒性试验、致畸敏感期试验和围产期试验以及家兔静脉注射给药的制剂敏感期试验,仅见母体动物一般临床观察异常,包括镇静、俯卧、呼吸急促、缩瞳等,未见对生殖及子代发育等的影响。