国外进行的临床实验中，大多数患者可良好耐受，921名服用SULAR（一种尼索地平缓释片）患者中有10.9%因不良反应停药，280名服用安慰剂的患者有2.9%因不良反应停药。因不良反应停药的发生频率与剂量有关，10mg/天组发生率5.4%，60mg/天组10.9%。
最常出现的不良反应与药物的血管舒张作用有关，一般较轻微，偶可导致病人停药。下表为美国一安慰剂平行对照研究中使用SULAR 10-60mg/天的高血压患者发生的不良反应，包括发生率大于1%和发生率大于安慰剂组的不良反应。
只有外周水肿和眩晕可能与药物有关。
最常见的不良反应在男性和女性、65岁以上和65岁以下患者的发生率相当，但头痛在老年患者较少见，除血管扩张和外周水肿较常见于白种人外，不良反映在白种人和黑人的发生率相当。
下列不良反应在美国、国外降压作用临床研究或其他研究中的发生率≤1％，尽管下列不良反应与使用尼索地平的因果关系尚不明确，但内科医生仍应注意因服用尼索地平而出现下列不良反应的可能。
全身作用：蜂窝组织炎、寒颤、面部水肿、发热、流感样症状、不适。
心血管：房颤、脑血管意外、充血性心衰、Ⅰ度房室阻滞、高血压、低血压、颈静脉扩张、偏头痛、心肌梗塞、直立性低血压、室性期外收缩、室上性心动过速、昏厥、收缩期喷射性杂音、心电图T波异常（平坦，倒置，非特异性改变）、静脉供血不足。
消化道：肝功能检查异常、食欲减退、大肠炎、腹泻、口干、消化不良、吞咽困难、肠胃胀气、胃炎、胃肠道出血、舌炎、肝肿大、食欲增加、黑粪、口腔溃疡、齿龈增生。
内分泌：糖尿病、甲状腺炎。
血液和淋巴：贫血、瘀斑、白细胞减少。
代谢和营养：痛风、低钾血症、血肌酸激酶增加、非蛋白氮增加、体重增加、体重减轻。
肌与骨骼：关节痛、关节炎、腿部痉挛、肌痛、肌无力、肌炎、腱鞘炎。
神经：异常梦境、异常思绪、健忘症、焦虑、共济失调、脑缺血、性欲降低、抑郁、感觉减退、张力亢进、失眠、神经过敏、感觉异常、嗜睡、颤动、眩晕。
呼吸：哮喘，呼吸困难、吸气末期喘鸣和罗音，鼻衄，咳嗽增加、喉炎、咽炎、鼻窦炎、胸腔积液。
皮肤和附件：痤疮，脱发，皮肤干燥、剥脱性皮炎、真菌性皮炎、单纯疱疹、带状疱疹、多形性红斑、瘙痒、脓疱性红斑、皮肤褪色、皮肤溃疡、多汗、荨麻疹。
特殊感觉：视觉异常、弱视、眼睑炎、结膜炎、耳痛、青光眼、眼痒、角膜结膜炎、中耳炎、视网膜脱离、耳鸣、泪溢、味觉紊乱、暂时性单侧视觉缺失、玻璃体悬浮物。
泌尿生殖：排尿困难、血尿症、阳痿、夜尿、尿频、BUN和血肌酐增加、阴道出血、阴道炎、鞘炎。
上市后尚有极罕见的超过敏反应的报道：血管神经性水肿、呼吸短促、心动过速、胸闷、低血压、皮疹、上述不良反应与服用尼索地平缓释片的因果关系并不明确。光过敏症，这一少见不良事件仅见于尼索地平速释制剂。男性乳房女性化与使用钙拮抗剂有关。低血压:由于尼索地平可降低末梢血管阻力,在开始给药和调整剂量期间应注意监测血压。对于已经服用过其他降压药物的患者,严密观察特别重要。虽然尼索地平对大多数患者的降压作用适中,耐受性较好,但少数患者出现过度而难以耐受的低血压。低血压反应常发生在初始给药或继后的增加剂量时。
充血性心力衰竭:尽管在NYHAⅡ-Ⅳ型心衰患者上进行的急性血液动力学研究并未显示尼索地平有减弱肌收缩力的作用,但本品对心衰患者的安全性还未最终确定。因此心衰或心室功能损害的患者应慎用本品,尤其是与β-阻滞剂合用时。
肝功能损害患者:因为尼索地平经肝脏广泛代谢,肝硬化病人的血药浓度约为正常人的五倍,所以严重肝功能不全的患者应慎用本品。
尼索地平缓释片需整个吞服,不能咀嚼、分散和压碎服用,本品不应与高脂肪饮食同用,西柚汁可显著增加尼索地平和其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂的生物利用度,不应与本品同服。
同服西咪替丁400mg，一日两次，尼索地平的AUC和Cmax升高30-45%。雷咪替丁150mg，一日两次与尼索地平无明显相互作用（AUC下降15-20%），两H2受体拮抗剂均未观察到对尼索地平药效学的影响。
癫痫患者同时服用苯妥因及本品40mg时，尼索地平的血药浓度将降低到无法检测的水平。因此要避免将本品与苯妥因或其它任何已知的CYP3A4诱导剂合用，并可考虑改用其它的抗高血压疗法。
β受体拮抗剂（阿替洛尔、普萘洛尔）对尼索地平药代动力学的影响不明确。普萘洛尔可降低服用速释尼索地平后加快的心率，尼索地平缓释片与阿替洛尔联合应用降压作用强于单独用药。
奎尼丁628mg，一日两次，可降低尼索地平生物利用度（-26%），但对峰值血药浓度无影响。速释片可使奎尼丁的血药浓度升高20%，缓释片无此作用，该作用不伴ECG改变，其临床意义不明。
尼索地平与华法令、地高辛无明显相互作用。生殖毒性
当雌性、雄性大鼠给药剂量在30mg/kg/天（MRHD的5倍），尼索地平对生殖能力无影响。在对母体无毒剂量下，尼索地平无致畸及胎儿毒性。在对母体动物有毒剂量下（减少母体动物体重增幅），尼索地平对大鼠及兔无致畸作用，但有胎儿毒性。对孕鼠，100mg/kg/天的尼索地平可使胎鼠吸收率增加，30和100mg/kg/天的尼索地平可使胎鼠体重降低，上述剂量分别为MRHD的5倍和16倍。对孕兔，30mg/kg/天剂量（MRHD的10倍）可使胎兔及胎盘重量降低，在对妊娠猴的研究中，对照及试验组均出现流产及死亡率增加，100mg/kg/天组（MRHD的30倍）母体动物分娩的唯一存活胎猴出现在对照组未观察到前肢及椎骨畸形。
遗传毒性
在一系列基因毒性试验包括Ames试验、CHO/HGRPT基因突变试验、体外小鼠微核试验及体内CHO细胞基因碎片试验中，尼索地平未见致突变作用。
致癌作用
雄性及雌性大鼠饲以尼索地平24个月（平均剂量80和111mg/kg/天，以体表面积折算分别为人最大建议用量的16和19倍）。雌性小鼠给药21个月（剂量217mg/kg/天，以体表面积折算为人最大建议用量MRHD的20倍），未见致癌作用。雄性小鼠给予平均剂量为163mg/kg/天的尼索地平（MRHD的16倍），胃乳头状瘤的发生率增加，但仍在正常范围内，低剂量（58mg/kg/天）胃瘤发生率未见增加。