本药不良反应:
全身不良反应:腹痛、背痛、头痛、感染、水肿。
循环系统:偶有心悸、脉频、发热、头晕、低血压。
消化系统:偶有胃部不适、上腹部痛、腹部胀满感、食欲不振、恶心、呕吐、软便、腹泻。
过敏反应:偶有皮疹、发疹、荨麻疹、瘙痒感。
神经系统:偶有头痛、头重感、眼花、眩晕、失眠、发麻、偶感困倦,乏力。
肝脏:偶有AST、ALT、LDH值上升。
肾脏:偶有BUN、肌酸、屎酸值上升。
其他:偶有浮肿,疼痛。
出血倾向:偶有消化道出血、鼻出血,皮下出血、眼底出血、血尿等出血倾向。
以下患者禁服:
对本药任何成份过敏者。
患有3-4级充血性心力衰竭的病人。
出血患者如血友病、毛细血管脆弱症、上消化道出血、咳血等。
妊娠或有可能妊娠的妇女。
如果出现皮疹、发疹、荨麻疹、瘙痒感,应停药。
如果出现心跳加快、发热、头痛、头重感、头晕、眼花、发麻、偶感困倦、失眠、低血压,应减量或停药。
以下患者慎服本品:月经期的患者、有出血倾向的患者、正在使用抗凝药或抗血小板药(如阿司匹林、噻氮匹定等)的患者;重症肝、肾功能障碍患者。
重复给药毒性:
犬重复经口给予本品可导致血管损伤,包括左心室内膜出血、含铁血黄素沉积及纤维化,右心房壁出血,冠状动脉壁平滑肌出血、坏死,冠状动脉内膜增厚,冠状动脉炎和外周动脉炎。在52周的实验研究中,最低剂量产生血管损伤时游离药物的全身暴露量(AUC)比人服用最大推荐剂量(MRHD,为lOOmg,每日两次)时的低。犬类似损伤的报道亦见于应用其他正性肌力药(包括PDEIII抑制剂)和/或血管扩张剂。雌、雄大鼠连续给予本品5或l3周,当AUC分别是人服用MRHD时AUC的1.5和5倍时来观察到血管损伤。猴经口应用本品1800mg/kg/日,连续13周亦未见血管损伤,而此发挥药理作用剂量时的AUC低干人服用MRHD及狗产生血管损伤剂量时所达AUC。
遗传毒性:
本品细菌突变试验、DNA修复试验、哺乳细胞基因突变及在体小鼠骨髓染色体畸变试验均为阴性。但体外中国仓鼠卵巢试验中,本品可显著增加染色体畸变率。
生殖毒性:
雌性大鼠经口给予本品lOOOmg/kg/日可降低其胎仔体重,增加胎仔心血管、肾及骨髓异常的发生率,表现为室间隔、主动脉弓、锁骨F动脉发育异常,肾盂扩张,出现14肋,骨化延迟;非孕雌性大鼠应用上述剂量时游离药物的AUC是人服用MRHD时AUC的5倍。雌性大鼠给药150mg/kg/日(AUC是人服用MRHD时AUC的5倍,与1500mg/kg/日的AUC相同)可使室间隔缺损和骨化延迟的发生率增加。兔生殖毒性研究发现,本品在低至150mg/kg/日时即可使胸骨骨化延迟的发生率增加,非孕兔给予本品l50mg/kg/日时游离药物的AUC远低于人服用MRHD时的AUC。围产期大鼠给药l50mg/kg/日,死胎发生率增加,胎仔体重降低。尚无怀孕妇女服用本晶的充分和严格对照的临床研究资料。
致癌性:
雌、雄大鼠(达500mg/kg/日)及小鼠(达1OOOmg/kg/日)连续掺食法给予本品104周,未见致瘸作用,但动物在最高剂最时达到的垒身暴露量比人服用MRHD时的低。