服药时可以将药片置于舌上,用唾液湿润并以舌轻压,崩解后随唾液吞服。也可以水送服。
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡,卓-艾综合征
通常成人每日一次,口服兰索拉唑30mg。胃溃疡和吻合口溃疡,连续服用八周,十二指肠溃疡需连续服用六周。
反流性食管炎
通常成人每日一次,口服兰索拉唑30mg,连续服用八周。对反复发作和复发性反流性食管炎的维持治疗,每日一次,口服15mg,如症状缓解不明显可加量至30mg。
用法用量注意
对于反流性食管炎的维持治疗,只有在15mg治疗效果不佳或治疗期问复发时才改为30mg口服。
本品在口腔内崩解,但药物成分不经口腔粘膜吸收,因此需唾液或水送服。
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征;本品批准前临床试验2295例中,出现不良反应包括实验室检查异常者349例(占15.2%),上市后药品使用调查的(到2002年3月兰索拉唑肠溶胶囊复检结束为止) 6260例中有138例(占2.2%)出现不良反应。
胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌辅助治疗:本品批准前在日本的430倒患者和国外548例患者进行的临床试验中,分别出现包括实验室检查异常在内的不良反应分别为217例(占50.5%)和197例 (32.7%)。
下面列出上述调查及其它自发报告等观察到的不良反应。
重要的临床不良反应
过敏反应(全身皮疹、面部浮肿、呼吸困难等)(<0.1%),偶有休克(<0.1%)。因此需密切观察,如有异常发生,应停药并进行适当处置。
全血细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血(<0.1%)、或粒细胞减少、血小板减少或贫血可能出现(0.1%-<5%)。因此需密切观察,如有异常发生,应停药并进行适当处置。
黄疸、伴有天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高等的严重肝功能障碍(<0.1%),如有异常发生,应停药。
中毒性表皮坏死(Toxic Epidermal Necrolysis;TEN)和Stevens-Johnson症候群(皮肤粘膜眼症候群)(<0.1%)。因此需密切观察,如有异常发生,应停药并进行适当处置。
根除幽门螺杆菌服用阿莫西林和克拉霉素时可能出现严重结肠炎伴有血便,如伪膜性结肠炎(0.1%)。如出现腹痛和腹泻,应采取立即停药等处置。
间质性肺炎(<0.1%)。如出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺音异常(捻发音)等,应进行胸部x线检查并停药,给与皮质激素等处置。
可能出现问质性肾炎(发病频率未知),在一些病例中引发了急性肾功能衰竭。因此,须密切注意肾功能检测值(血尿素氮、肌酸酐等的升高),一旦发现任何异常情况,应立即停止服用兰索拉唑口崩片并采取适当措施。
其它不良反应
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征
注1)如果发生须停药。
注2)密切观察,如果出现异常,应停药及采取适当处置。
注3)鉴于如果持续腹泻,可能会出现包括胶原性结肠炎(collagenous colitis)等,应立即中止用药。可见肠粘膜纵行溃疡、糜烂、容易出血等异常,当出现从肛门流血、血便时,应予以适当处置。
胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌辅助治疗
注1)如果发生须停药。
注2)密切观察,如果出现异常,应停药及采取适当处置。
下表显示国外进行的临床研究中观察到的不良反应(发生率≥1%)
表中发生率是基于在胃溃疡或者十二指肠溃疡患者中给予兰索拉唑、阿莫西林及克拉霉素或者甲硝唑的三种药时的临床试验结果。
警告
胃癌
对兰索拉唑治疗的症状性反应不能排除胃癌的存在。
骨折
一些已经公布的研究报告表明:质子泵抑制剂(PPI)治疗可能使髋关节、腕关节及脊椎的骨质疏松性骨折的危险性增加。质子泵抑制剂高剂量、多种药物剂量长期治疗(一年或更长时间)的患者骨折的危险性增加。患者应该使用最低剂量、最短期限的质子泵抑制剂治疗。有骨质疏松性骨折危险性的患者应该遵循既定的治疗方针。
低镁血症
有或无症状的低镁血症在质子泵抑制剂治疗至少3个月的患者中很少出现,大多数症状出现于治疗一年后。严重的不良反应包括手足抽搐、心律不齐以及癫痫发作。大多数患者治疗低镁血症需要镁替代治疗以及停用质子泵抑制剂。
对于希望延长治疗的患者或使用质子泵抑制剂并同时服用地高辛或可导致低镁血症药物(如利尿剂)的患者,应考虑在质子泵抑制剂治疗前定期检测镁离子。
慎重给药(下列患者慎用)
重要的注意事项
在治疗过程中,应密切观察病情,尽可能使用最小治疗剂量。
本药不推荐用于胃溃疡、十二指肠溃疡和吻合口溃疡的维持治疗,因为还没有足够的长期用药经验。
维持治疗仅限于反复发作和复发性反流性食管炎,如果经30mg/日或15mg/日治疗的患者症状长期缓解,判定减量或停药不会造成复发时,应减量至15mg/日或停药。维持治疗期间建议定期内窥镜检查。
当作为胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌辅助治疗药物时,注意务必核对阿莫西林和克拉霉素说明书中列出的禁忌、慎重给药和严重不良反应等使用注意事项。
使用时注意事项
药物交付患者时:
铝塑泡罩(PTP)包装的药物,应指导其从PTP包装中取出后再服用。(有报道有人误服PTP包装,坚硬的锐角部刺入食道粘膜而发生穿孔,并发诸如纵隔炎等严重的合并症。)
其它
有报道服用同类药物:(奥美拉唑)后出现视觉障碍。
动物实验研究52周强制喂饲大鼠兰索拉唑,剂量为50mg/kg/日(约为临床用量的100倍),一例大鼠发生睾丸良性间质细胞瘤。另一项研究24个月强制喂饲大鼠15mg/kg/日以上的兰索拉唑,睾丸良性间质细胞瘤发生率增高,5mg/kg/日以上喂饲大鼠,可能出现胃类癌。此外,以兰索拉唑15mg/kg/日以上喂饲雌性大鼠和50mg/kg/日以上喂饲雄性大鼠,大鼠视网膜萎缩发生率升高。但睾丸间质细胞瘤和视刚膜萎缩在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性试验中均未发现,因此上述病变认为可能是大鼠所特有。
将兰索拉唑(≥15mg/kg/日)和阿莫西林(2000mg/kg/日)共同喂饲大鼠4周,或将兰索拉周(100mg/kg/日)、阿莫西林(500mg/kg/日)克拉霉素(25mg/kg/日)共同喂饲犬4周,与单独喂饲阿莫西林相同,动物出现结晶尿。结晶被证明是排尿后阿莫西林形成的沉淀,而不是在体内形成。
服用本药可能掩盖胃癌的症状,所以服药前需确定溃疡为良性。
长期服用的安全性尚未确立。(在日本还没有关于长期服用的足够的临床经验)。
在国外进行的多个观察研究中,有报告由于使用质子泵抑制剂,增加伴随骨质疏松的股关节骨折、手关节骨折、脊椎骨折的危险。特别是接受高剂量并且长期治疗(1年以上)的患者,会增加骨折的危险。
13C呼气试验:质子泵抑制剂如兰索拉唑,和抗生素如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑,在以上药品服用中或者刚刚停药之后,会使13C呼气试验出现假阴性。因此以13C尿素呼气试验判定幽门螺杆菌根除结果时,应在停药4周后进行。
兰索拉唑口崩片主要通过肝药物代谢酶CYP2C19和CYP3A4进行代谢。兰索拉唑口崩片的胃分泌抑制作用可能会促进或抑制伴随药物的吸收。
禁总同时服用的药物(兰索拉唑口崩片不得与下列药物同时服用。)
合并用药时需注意(当与下列药物同时服用时,应谨慎给予兰索拉唑口崩片。)