据日本报道在1287例研究中,不良反应总发生率2.5%(32例)。主要不良反应为便秘(2例),22例出现实验室检查值异常。
可能出现的严重不良反应:
肝功能损害:可能出现伴AST、ALT、r-GTP等升高的肝功能损害和黄疸症状。所以需密切观察,一旦出现上述异常情况应立即停药,给予相对应的处理。
粒细胞减少症、血小板减少:有可能出现粒细胞减少(早期症状:咽喉疼痛、全身倦怠、发热等)和血小板减少。一旦出现上述异常情况立即停药,给予相对应的处理。
可能出现的与其它H2受体阻滞药类似的严重不良反应:
文献报道,H2受体阻滞药可能引起休克、过敏样症状、全血细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少、间质性肾炎、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死症(Lyell综合征)、横纹肌溶解症、房室传导阻滞和不全收缩等。(三)其它的不良反应:可能出现下列不良反应。一旦出现下述异常应给予相应地减量、停药等适当处置。
类别/发生率: 0.1~<5% <0.1% 不详
过敏症状:皮疹、荨麻疹、瘙痒
血液:白细胞数增加 嗜酸性粒细胞增加、白细胞数减少、红细胞数减少、红细胞压积减少 Hb减低
肝脏: AST、ALT、A1-P、γ-GTP、总胆红素升高;LDH、TTT升高
肾脏:尿蛋白异常;BUN升高
精神神经系统:头痛、失眠、嗜睡;可逆性精神错乱、幻觉、眩晕
循环系统:心悸、发烧感、潮热
消化系统:便秘·腹泻、大便硬结、恶心、呕吐、腹部膨胀感、食欲不振
其他:血清尿酸升高、Cl升高;月经延迟、血钠升高、血钾减低;乳房女性化
其它: H2受体阻滞药有痉挛出现的报道。下列患者慎用:
有药物过敏史患者慎用;
老年患者、肝和肾功能损害患者(有加重症状的可能性)慎用;
透析患者慎用;
治疗前应证实胃溃癌为良性,用药后改善的胃溃疡症状并不排出胃癌的可能性。
遗传毒性:细菌诱变性实验、小鼠微核实验结果阴性。加入代谢活化系统时,哺乳动物培养细胞结果阳性。人淋巴细胞试验结果可疑阳性。
生殖毒性:
大鼠妊娠前及妊娠早期给药:对动物交配、受孕能力及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代无毒性反应剂量(NOAEL)为100mg/kg/天、生殖能力NOAEL为300mg/kg/天;对子代NOAEL为300mg/kg/天。
大鼠和家兔胚胎器官形成期给药:未发现对分娩、哺育有影响及对胎仔的致畸性。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天、生殖能力NOAEL为1000mg/kg/天、对子代NOAEL为1000mg/kg/天。拉呋替丁对亲代家兔NOAEL为30mg/kg/天,生殖能力NOAEL为300mg/kg/天、对子代NOAEL为300mg/kg/天。
大鼠围产期给药:对母鼠分娩、哺育及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天、生殖能力NOAEL为300mg/kg/天;对子代NOAEL为300mg/kg/天。