酮康唑片

药品名称:
通用名称:酮康唑片
英文名称:Ketoconazole Tablets
商品名称:里素劳
成份:
酮康唑
适应症:
  1. 系统真菌感染, 如系统性念珠菌病、副球孢子菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病和芽生菌病。

  2. 由皮肤癣菌和(或) 酵母菌引起的皮肤、毛发和指(趾)甲的感染(皮肤癣病、甲癣、念珠菌性甲周炎、花斑癣、干性糠疹、马拉色菌毛囊炎、慢性皮肤粘膜念珠菌病等)。当局部治疗无效或由于感染部位、面积及深度等因素不宜外用治疗时,可用本品治疗。

  3. 胃肠道酵母菌感染。

  4. 局部治疗无效的慢性、复发性阴道念珠菌病。

  5. 尚可用于预防治疗因免疫机能降低(遗传性及由疾病或药物引起的) 而易发生机会性真菌感染的患者。本品对中枢神经系统穿透性差, 不宜用于治疗真菌性脑膜炎。

用法用量:

本品须在医生指导下使用。本品应与餐同服, 以达最大吸收。

  1. 成人:

    皮肤、胃肠道及深部感染: 口服,一次0.2 g(1 片),一日1 次。必要时,可增至一次0.4 g(2 片),一日1 次,或一次0.2 g(1 片),一日2 次。阴道念珠菌病: 口服,一次0.4 g(2 片) ,一日1 次。

  2. 儿童:

    体重15-30 公斤的儿童,一次0.1 g(半片),一日1 次,或遵医嘱。

    体重30 公斤以上的儿童, 同成人量。

  3. 免疫缺陷病人的预防性治疗:

    成人:一日0.4g(2 片)。

    儿童(体重大于15 公斤):一次0.1g 至0.2g( 每公斤体重4-8 mg),一日1次。

  4. 使用本品通常的疗程如下:

    阴道念珠菌病: 连续5 天; 由皮肤癣菌引起的皮肤感染:约4 周; 花斑癣: 1 0 天; 由念珠菌引起的口腔和皮肤念珠菌病: 2 - 3 周; 毛发感染: 1 - 2个月; 指( 趾) 甲感染: 6 - 1 2 个月, 同时取决于指( 趾) 甲的生长速度,且需要等病甲完全长出; 系统性念珠菌病: 1 - 2 个月; 副球孢子菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病: 适宜疗程为3 - 6 个月。

    一般而言, 使用本品的疗程应在症状消失且真菌学检查转阴后持续至少1 周。

不良反应:
根据以下惯例:很常见(>1/10);常见(>1/100, <1/10);少见(>1/ 1,000;<1/100); 罕见(>1/10,000; < 1/1,000); 极罕见(<1/10,000),包括个别病例,对不良反应按发生率排序:
在本品的临床试验中,主要的不良反应有:
1. 胃肠道、肝胆系统:常见反应有恶心、呕吐、腹痛;少见反应有腹泻、消化不良、
可逆性肝酶升高;
2. 皮肤及皮下组织:常见反应为瘙痒;皮疹、脱发少见;
3. 神经系统:少见头痛、头晕、畏光;罕见感觉异常;
4. 生殖系统及乳腺:少见可逆性男性乳房增大(在每日剂量为0.2g 或0.4g 时,高于推荐剂量);罕见阳痿;
5. 血液及淋巴系统:罕见血小板减少症。
根据上市后经验,以下不良反应也有报告:
1. 免疫系统:极罕见过敏反应,包括个别过敏性休克的病例;
2. 神经系统:极罕见可逆性颅内压升高(如:视神经乳头状水肿、婴儿囟门突出);
3. 肝胆系统:极罕见严重肝毒性(包括黄疸、肝炎、活体组织检查证实的肝坏死)、包括导致肝移植或死亡在内的肝衰竭;
4. 皮肤及皮下组织:极罕见荨麻疹;
5. 生殖系统及乳腺:极罕见月经异常、精子减少(在每日剂量为0.2g 或0.4g 时,高于推荐剂量)、男性乳房增大;按一次0.2g,一日1 次的剂量服用时,可能出现血浆睾酮浓度的一过性减少,但血浆睾酮浓度会在服药后24 小时之内恢复正常。按此剂量进行长期治疗时,睾酮量与对照组无显著性差异。
禁忌:

根据以下惯例:很常见(>1/10);常见(>1/100, <1/10);少见(>1/ 1,000;<1/100); 罕见(>1/10,000; < 1/1,000); 极罕见(<1/10,000),包括个别病例,对不良反应按发生率排序:

在本品的临床试验中,主要的不良反应有:

  1. 胃肠道、肝胆系统:常见反应有恶心、呕吐、腹痛;少见反应有腹泻、消化不良、可逆性肝酶升高;

  2. 皮肤及皮下组织:常见反应为瘙痒;皮疹、脱发少见;

  3. 神经系统:少见头痛、头晕、畏光;罕见感觉异常;

  4. 生殖系统及乳腺:少见可逆性男性乳房增大(在每日剂量为0.2g 或0.4g 时,高于推荐剂量);罕见阳痿;

  5. 血液及淋巴系统:罕见血小板减少症。

根据上市后经验,以下不良反应也有报告:

  1. 免疫系统:极罕见过敏反应,包括个别过敏性休克的病例;

  2. 神经系统:极罕见可逆性颅内压升高(如:视神经乳头状水肿、婴儿囟门突出);

  3. 肝胆系统:极罕见严重肝毒性(包括黄疸、肝炎、活体组织检查证实的肝坏死)、包括导致肝移植或死亡在内的肝衰竭;

  4. 皮肤及皮下组织:极罕见荨麻疹;

  5. 生殖系统及乳腺:极罕见月经异常、精子减少(在每日剂量为0.2g 或0.4g 时,高于推荐剂量)、男性乳房增大;按一次0.2g,一日1 次的剂量服用时,可能出现血浆睾酮浓度的一过性减少,但血浆睾酮浓度会在服药后24小时之内恢复正常。按此剂量进行长期治疗时,睾酮量与对照组无显著性差异。本品禁用于以下情况:

    1. 已知对酮康唑或本品任一成份过敏者;

    2. 患急慢性肝病的患者;

    3. 由于本品与经CYP3A4 代谢的药物合用会增加这些药物的血浆浓度,而可能导致QT 间期延长和个别出现尖端扭转型室速, 因此本品禁止与下列药物合用: 特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、多非利特、奎尼丁、匹莫齐特;

    4. 由于合用多潘立酮可能会导致QT 间期延长, 因此本品禁止与多潘立酮合用;

    5. 禁止与三唑仑和咪达唑仑口服制剂合用;

    6. 禁止与经CYP3A4 酶代谢的HMG - C o A 还原酶抑制剂如辛伐他汀和洛伐他汀合用;

注意事项:
  1. 肝毒性与肝功能监测

    极罕见包括致命性或需要进行肝移植在内的严重肝毒性病例, 其中有少数患者没有明显的肝病危险因素。少许病例出现于开始治疗的一个月内,个别病例出现于开始治疗的一周内。

    接受本品治疗的患者应考虑进行肝功能监测。应指导患者及时向医生报告包括食欲减退、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深在内的有关肝炎的体征和症状。对于出现这些症状的患者,应立即停药, 并进行肝功能检查。对于肝酶升高、患有活动性肝病或受到过其它药物肝毒性损伤的患者不应使用本品, 除非利益超过对肝脏损害的风险。对这些病例应进行肝功能监测。

    在长疗程应用本品治疗非危及生命的疾病时, 用药前应权衡利弊。

    接受本品治疗的患者应考虑进行肝功能监测,建议在治疗前及治疗中定期进行肝功能检查。需服用本品2 周以上的患者, 治疗前应先做肝功检查, 治疗期间需定期进行肝功复查。如出现上述肝损害症状应立即做肝功检查, 确诊有异常者应立即停止用药。

  2. 肾上腺功能监测

    对每日服用0.4g 以上(含0.4g) 剂量的健康受试者, 发现本品会降低可的松对促肾上腺皮质激素刺激的反应。因此对肾上腺功能不全的患者,以及对处于长时间应激(如大手术、严密护理等)状态的患者, 都应监测他们的肾上腺功能。

  3. 胃酸减少患者

    胃酸减少会影响本品的吸收。对于正在使用胃酸中和药物的患者, 这些药物应在服用本品至少2 小时以后服用。对于无胃酸的患者, 如一些艾滋病患者及正在服用胃酸分泌抑制剂( 如H 2 - 受体阻断剂和质子泵抑制剂) 的患者, 建议服药时与可乐等酸性饮料同服。

  4. 请将本品置于儿童不易拿到处。

FDA妊娠药物分级:
动物繁殖性研究证明该药品对胎儿有毒副作用,但尚未对孕妇进行充分严格的对照研究,并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害;或者,该药品尚未进行动物试验,也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。
药物相互作用:
  1. 影响酮康唑代谢的药物

    酶诱导药物, 如利福平、利福布丁、卡马西平、异烟肼和苯妥英, 会明显降低酮康唑的生物利用度而降低疗效。

    影响胃酸的药物: 参见[ 注意事项] 。

    利托那韦会增加酮康唑的生物利用度, 因此二者合用时, 应酌减酮康唑的用量。

  2. 受酮康唑影响的药物

    一些药物通过肝脏P 4 5 0 酶特别是CYP3A4 族酶代谢。酮康唑可抑制这些药物的代谢, 而导致这些药物的作用( 包括副作用) 增强和/ 或时间延长。例如:

    1. 在使用酮康唑的同时, 禁止合用的药物有:

      由于本品与经CYP3A4 代谢的药物合用会增加这些药物的血浆浓度, 而可能导致QT 间期延长和个别出现尖端扭转型室速, 因此本品禁止与下列药物合用: 特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、多非利特、奎尼丁、匹莫齐特;- 由于合用多潘立酮可能会导致QT 间期延长, 因此本品禁止与多潘立酮合用;

      禁止与三唑仑和咪达唑仑口服制剂合用;

    2. 如与酮康唑合用, 应酌减剂量, 且需监测血浆浓度、作用或副作用的药物:

      口服抗凝血药物

      HIV 蛋白酶抑制剂, 如茚地那韦、沙奎那韦

      一些抗肿瘤药物, 如长春花碱、白消安、多烯紫杉醇

      经CYP3A4 代谢的钙通道阻滞剂, 如二氢吡啶和维拉帕米(可能)

      一些免疫抑制剂: 环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素

      其它: 地高辛、卡马西平、丁螺环酮、阿芬太尼、西地那非、阿普唑仑、溴替唑仑、静脉用咪达唑仑、利福布丁、甲基强的松龙、三甲曲沙、伊巴斯汀、瑞波西汀

  3. 偶有病例报道本品有类似戒酒硫样反应,表现为面部潮红、皮疹、外周水肿、恶心和头痛, 这些症状在数小时内可完全消失。

毒理研究:
动物长期毒性试验表明, 本品可使碱性磷酸酶明显上升, 肝细胞变性。
化学成份:

化学名称为: 1- 乙酰基-4-〔4-〔2-(2, 4- 二氯苯基)- 2-(1H- 咪唑-1- 甲基)-1, 3- 二氧戊环-4- 甲氧基〕苯基〕- 哌嗪

分子式:C26H28Cl2N4O4

分子量:531.44
生产企业:
西安杨森制药有限公司
药物分类:
用于阴道疾病的制剂
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