结合雌激素软膏

药品名称:
通用名称:结合雌激素软膏
英文名称:Conjugated Estrogens Cream
商品名称:倍美力
成份:
本品的主要成份为:结合雌激素。结合雌激素是多种雌激素的混合物,采自天然来源,以水溶性雌激素硫酸钠盐混合物的形式出现,含有孕马尿液提炼物通常所含的成份。倍美力内含雌酮、马烯雌酮和17α-二氢马烯雌酮,还含少量17α-雌二醇、马萘雌酮和17α-二氢马萘雌酮,均为其硫酸酯的钠盐。
适应症:
本品适用于治疗萎缩性阴道炎和外阴干皱。
用法用量:

根据症状严重程度,每天0.5-2克,阴道内给药。尽可能选用能够改善症状的最低剂量。该阴道软膏应该短期、周期性使用,如:连续使用3周,停用1周。

对于症状特别明显的患者,可以首先接受短期口服治疗(如结合雌激素0.625毫克/天,十天左右),以便使阴道粘膜能够适应软膏涂敷。

应该接受医师定期随访,以判断是否应调整剂量或是否仍有继续接受治疗的必要。

给药器使用说明:

  1. 打开软管盖。

  2. 将给药器末端旋到软管上。

  3. 轻轻挤压软管底部使给药器内软膏达到处方剂量。根据给药器上的标记掌握正确剂量。

  4. 从软管上旋下给药器。

  5. 仰卧收起双膝。施用药物,轻轻将给药器插入阴道深处向下推活塞至原位。

清洁:

从给药器中取下活塞,用软性肥皂和温水冲洗。

不要煮沸或用热水冲洗。
不良反应:

由于在使用软膏时有可能发生全身性的吸收,因此应当考虑与口服雌激素治疗相关的不良反应。

下述为结合雌激素软膏使用中报道的不良反应或者与雌激素相关的非预期的作用。由于患者个体用量的差异以及全球上市的包装规格的不同,因此,不可能依据患者所暴露的处方数据统计这些不良反应的发生率。

器官分类不良反应

生殖系统和乳房

突破性出血/点滴出血;痛经/盆腔疼痛;

乳房疼痛、压痛、增大、溢液;

外阴阴道使用部位不适包括:

烧灼、刺激和生殖道瘙痒;阴道溢液;

子宫肌瘤增大;

子宫内膜增生;白带;男性出现女性乳房;

胃肠道

恶心;呕吐;腹胀;腹痛;

胰腺炎;缺血性肠炎;

神经系统

头昏;头痛;偏头痛;紧张;

脑血管意外/中风;

舞蹈病加重;

肌肉、骨骼和结缔组织

关节痛;小腿痉挛;

精神障碍

性欲改变;情绪异常;易怒;抑郁;

痴呆;

血管

肺栓塞;静脉血栓形成;

全身性疾病和给药部位情况

水肿;

皮肤和皮下组织

脱发;

黄褐斑/黑斑;多毛症;瘙痒;皮疹;

多形性红斑;结节性红斑;

肝胆异常

胆囊疾病;

胆汁郁积性黄疸;

感染

阴道炎,包括阴道念珠菌病;

膀胱炎样综合症;

良性和恶性肿瘤(包括囊肿和息肉)

乳腺癌、卵巢癌、乳腺纤维囊性变;

子宫内膜癌;肝脏血管瘤增大;良性脑膜瘤增大;

免疫系统

荨麻疹、血管神经性水肿;过敏反应;

过敏性/过敏样反应;

代谢和营养

葡萄糖不耐受;低钙血症(以往发生过低钙血症的患者);

眼睛

隐形眼镜不耐受;视网膜血管血栓;

心脏

心肌梗死;

检查反应

体重变化(增加或降低);

甘油三酯增加;

血压升高;

内分泌

青春期早熟;
禁忌:

本品不应用于有以下任一情况的个体:

  1. 已知或怀疑妊娠(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。

  2. 诊断不明的异常子宫出血。

  3. 已知、怀疑或曾患乳腺癌。

  4. 已知或怀疑雌激素依赖的肿瘤。

  5. 活动性或有动脉血栓栓塞疾病病史(如中风,心肌梗死)或静脉血栓栓塞病史(如深静脉血栓,肺栓塞)。

  6. 活动性或慢性肝功能不全或肝脏疾病。

  7. 已知或怀疑对成份有过敏反应。

警告:
  1. 一般情况

    结合雌激素软膏使用后可发生全身吸收.因此,应该注意与口服结合雌激素治疗相关的警告和注意事项.

    雌激素联合孕激素治疗与单纯雌激素治疗相比有额外和/或增加的风险,包括会使心肌梗死、肺栓塞、浸润性乳腺癌和卵巢癌的风险增加.

  2. 心血管风险

    报告雌激素替代治疗(ERT)会增加中风和深静脉血栓(DVT)的风险.

    应仔细观察有血栓形成疾病风险的病人.

    1. 中风

      在WHI的单用雌激素亚组研究中,报告单用雌激素妇女与安慰剂组相比,中风风险增加有统计学显著性(每10000人一年45例对33例).在第一年里就可观察到风险增加并持续下去.如发生或怀疑发生中风,应立即停止使用雌激素(见【临床试验】).

    2. 静脉血栓栓塞

      WHI单用雌激素组研究中,报告的深静脉血栓(DVT)风险增加(23对15每10000人-年),有统计学显著性.肺栓塞(PE)的风险增加,但无统计学显著性.VTE(DVT和PE)风险的增加被证明发生在用药的前两年内(30例对22例每10000人-年).如发生或怀疑发生静脉血栓栓塞,应立即停止使用雌激素(见【临床试验】).

      可能的话,在接受可能会导致血栓栓塞风险增加的手术前至少4-6周或长期卧床期间,应停用雌激素.

  3. 恶性肿瘤

    1. 子宫内膜癌

      有完整子宫的妇女单独使用雌激素与子宫内膜癌风险增加相关(见【注意事项】-一般注意事项,其他的恶化情况和【临床试验】).

      据报道,单独使用雌激素妇女发生子宫内膜癌的风险是不使用雌激素者的2-12倍,并且与使用雌激素的时间和剂量有关.最大风险似乎与长期用药有关;使用5-10年或以上者,风险增加15-24倍,并且这种风险在停止雌激素替代治疗(ERT)后还至少维持8-15年.

      在绝经后的雌激素治疗中增加孕激素可以降低子宫内膜增生的风险.子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆病变.

      对所有使用雌激素以及联合使用雌激素和孕激素的妇女进行临床监测是重要的.对所有诊断不明的持续或反复的异常子宫出血的患者应采用适当的诊断措施,除外恶性疾病的可能.

    2. 乳腺癌

      所有绝经后妇女使用雌激素的研究中报道的发生乳腺癌风险的结果不是很一致.其中最重要的随机化临床试验即妇女健康行动(WHI)(见【临床试验】),WHI单用雌激素亚组的研究中,平均随访7.1年后,CE(每天0.625mg)与浸润性乳腺癌的风险增加不相关.

      一些观察性研究报告,单独使用雌激素几年后乳腺癌的风险增加.风险随着使用时间延长而增加,并且似乎在停止使用后5年内恢复到基线水平(只有观察性研究有数据提示停药后的风险).

      据报告,雌激素使用能导致需进一步评估的异常乳腺摄片增加.

    3. 卵巢癌

      在一些流行病学研究中,多年使用之后发现,单用雌激素与卵巢癌风险增加相关.与卵巢癌风险增加相关.其他流行病学研究未发现这样的相关性.

  4. 痴呆

    妇女健康行动记忆研究(WHIMS)的一个亚组研究,WHI的一项附属研究,该人群为年龄65-79岁妇女,据报告,用药组与安慰剂组相比发展为可能性痴呆的风险增加(见【老年用药】和【临床试验】).

  5. 胆囊疾病

    已有报道,对于接受ERT的绝经后妇女需要进行外科手术治疗的胆囊疾病的风险增加2-4倍.

  6. 视觉异常

    有报道使用雌激素者发生视网膜血管血栓形成.如果突然出现部分或全部视觉丧失,或出现突发性眼球突出、复视或偏头痛,应终止用药,并接受仔细检查.如果检查发现视神经乳头水肿或视网膜血管病变,应立即停止使用雌激素.

注意事项:
  1. 体液潴留

    因为雌激素会在一定程度上引起体液潴留,可能受这一因素影响的患者,如有心、肾功能不全,如果处方雌激素,应该仔细观察。

  2. 高甘油三酯血症

    在以往患高甘油三酯血症患者采用雌激素治疗后有血浆甘油三酯大幅升高导致胰腺炎的罕见报告,故该部分人群应谨慎。

  3. 有胆汁淤积性黄疸病史

    对于与既往雌激素使用相关的胆汁郁积性黄疸或与妊娠相关的胆汁郁积性黄疸病史的患者应慎用。如复发,应停止激素用药。

  4. 血压升高

    据少量案例报道,雌激素替代治疗期间,血压明显升高可能是由于对雌激素的特异反应。在一项大规模的、随机的、安慰剂对照的临床实验中,没有发现雌激素治疗对血压的影响。

  5. 其他的恶化情况

    雌激素替代治疗会引起下述疾病的恶化,包括哮喘、癫痫、偏头痛、糖尿病、卟啉症、系统性红斑狼疮及肝血管瘤等等,有上述症状的妇女患者应慎用。

  6. 子宫内膜异位恶化

    ERT会加重子宫内膜异位。对于子宫切除的妇女,如果明确有子宫内膜异位残留,有报道单用雌激素替代治疗出现了恶性病变的病例,所以此类妇女应加用孕激素联合用药。

  7. 低血钙症

    患有能诱发严重低血钙症疾病的患者要慎用雌激素。

  8. 甲状腺机能减退

    依赖甲状腺素替代治疗的患者可能需要加大甲状腺素的剂量,保证其游离甲状腺素的水平保持在可接受范围之内。(见【注意事项】-药品/实验室检验的相互作用)

  9. 乳胶避孕套

    据报道本品会减弱乳胶避孕套的作用。应该考虑本品使乳胶或橡胶避孕套、隔膜或宫颈帽避孕效果减弱和导致失败的作用。

药物相互作用:

结合雌激素和醋酸甲羟孕酮的药物相互作用的研究资料表明当该二药同时使用时,不改变它们的药物动力学性质。尚未开展结合雌激素与其他药物的相互作用研究。

体内外研究都表明雌激素部分通过细胞色素P4503A4(CYP3A4)来代谢。因此CYP3A4的诱导剂和抑制剂都能影响雌激素药物的代谢。CYP3A4的诱导剂如圣约翰草提取物(贯叶连翘)、苯巴比妥、卡马西平、利福平和地塞米松都可以降低雌激素血浆浓度,可能导致治疗效果降低和/或改变子宫出血的情况。CYP3A4的抑制剂如西咪替丁、红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦和葡萄柚汁可以升高雌激素血浆浓度,而引起不良反应。
毒理研究:
长期持续使用天然或合成雌激素,在某些动物种类,会增加乳腺、子宫、宫颈、阴道、睾丸和肝脏癌变的几率。
生产企业:
惠氏制药有限公司
药物分类:
用于阴道疾病的制剂
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